血清4種腫瘤標(biāo)志物水平與肝硬化患者Child-Pugh分級的相關(guān)性分析

姚金坊，王和慶，李素姣

(郟縣人民醫(yī)院 a.檢驗(yàn)科；b.呼吸內(nèi)科；c.心血管內(nèi)科，河南 平頂山 467100)

肝硬化(liver cirrhosis，LC)是臨床消化內(nèi)科常見疾病，近年來發(fā)病率逐漸上升。隨著病情進(jìn)展，70%患者會發(fā)生肝癌，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。臨床應(yīng)積極采取措施對病情程度進(jìn)行評估，并給予針對性治療，挽救患者生命。血清腫瘤標(biāo)志物在臨床病情評估方面應(yīng)用廣泛，其中糖類抗原199(carbohydrate antigen199，CA199)和糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是多種癌癥的典型腫瘤標(biāo)志物，有助于輔助評估病情及監(jiān)測治療效果[2]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)屬于廣譜標(biāo)志物，其在多種疾病中表達(dá)水平異常升高，包括肝炎、LC。甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)是評估LC病情及預(yù)后的敏感性指標(biāo)[3]。本研究旨在探討血清腫瘤標(biāo)志物水平與Child-Pugh分級的關(guān)聯(lián)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年3月郟縣人民醫(yī)院收治的112例LC患者和90例同期健康體檢者作為研究對象。LC患者男59例，女53例；年齡36～78歲，平均(54.69±9.08)歲。健康體檢者男46例，女44例；年齡37～79歲，平均(55.24±8.95)歲。LC患者和健康體檢者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)郟縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①LC患者符合《肝硬化診治指南》中LC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)CT、腹部B超等影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診；②臨床資料完整；③對本研究知情，自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝疾病，如代謝性肝疾病、自身免疫性肝疾病；②合并心、肺、腎等重要器官功能障礙；③合并嚴(yán)重全身性疾病，如免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)疾病等；④合并原發(fā)性肝癌或其他癌癥。

1.3 方法

1.3.1血清腫瘤標(biāo)志物水平測定 采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，半徑10 cm)5 min，收集上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CA199、CA125、CEA、AFP水平。CA199試劑盒購自江西江藍(lán)純生物試劑有限公司，CA125試劑盒購自上海梵態(tài)生物科技有限公司，CEA試劑盒購自武漢益普生物科技有限公司，AFP試劑盒購自南京賽泓瑞生物科技有限公司。

1.3.2Child-Pugh分級評估 根據(jù)一般狀況、腹水、血清白蛋白、血清膽紅素、凝血酶原時(shí)間5個(gè)指標(biāo)進(jìn)行評估，每個(gè)指標(biāo)1～3分，總分5～15分，分?jǐn)?shù)越高肝儲備功能越差。A級：5～6分，手術(shù)危險(xiǎn)性小、預(yù)后好、1～2 a存活率為85%～100%。B級：7～9分，手術(shù)危險(xiǎn)性中等、預(yù)后一般、1～2 a存活率為60%～84%。C級：≥10分，手術(shù)危險(xiǎn)性大、預(yù)后差、1～2 a存活率為35%～45%。

1.4 觀察指標(biāo)(1)血清腫瘤標(biāo)志物水平。(2)不同Child-Pugh分級LC患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。(3)LC患者血清腫瘤標(biāo)志物水平與Child-Pugh分級的相關(guān)性。(4)血清腫瘤標(biāo)志物水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測對LC的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 LC患者、健康體檢者血清腫瘤標(biāo)志物水平LC患者血清CA199、CA125、CEA、AFP水平高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 LC患者、健康體檢者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 不同Child-Pugh分級LC患者血清腫瘤標(biāo)志物水平112例LC患者中A級41例，B級39例，C級32例；隨著Child-Pugh分級升高，血清CA199、CA125、CEA、AFP水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同Child-Pugh分級LC患者血清腫瘤標(biāo)志物 水平比較

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物水平與Child-Pugh分級的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，血清CA199、CA125、CEA、AFP水平與Child-Pugh分級呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清腫瘤標(biāo)志物水平與Child-Pugh分級的相關(guān)性

2.4 血清腫瘤標(biāo)志物水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測對LC的診斷價(jià)值根據(jù)血清腫瘤標(biāo)志物水平，對LC進(jìn)行ROC曲線分析，聯(lián)合檢測診斷LC患者AUC值高于CA199、CA125、CEA、AFP單獨(dú)(P<0.05)。見表4。

表4 血清腫瘤標(biāo)志物水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測對LC的診斷價(jià)值

3 討論

LC早期癥狀不明顯，隨著肝臟代償能力降低，會出現(xiàn)肝功能損害、門脈壓升高，長期反復(fù)作用會引起彌漫性肝損傷，甚至發(fā)展為肝癌。臨床應(yīng)積極采取措施準(zhǔn)確評估患者病情程度，改善預(yù)后。

代偉偉等[5]研究表明，LC與肝癌患者CA125等血清腫瘤因子水平存在明顯差異，且與病因、腹水等因素具有相關(guān)性?；诖?，本研究對LC患者4種血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，LC患者血清CA199、CA125、CEA、AFP水平高于健康體檢者。CA199屬于抗原成分，在正常膽管、胃部、結(jié)腸等上皮細(xì)胞中均可表達(dá)，可由單克隆抗體116NS19-9識別，是目前臨床診斷價(jià)值較高的腫瘤相關(guān)抗原[6]。CA125是由卵巢癌上皮細(xì)胞中檢測出的糖蛋白，可被單克隆抗體OC125識別，在非腫瘤性病毒性肝炎、LC等中大量表達(dá)，但升高幅度較小，對早期LC、腹水等具有較高診斷價(jià)值[7]。CEA最初被發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌，在良性腫瘤、退行性疾病、炎癥性疾病中其水平會部分升高。AFP是由肝細(xì)胞組織合成的特殊類蛋白物質(zhì)，正常肝細(xì)胞中含量極低，若發(fā)生肝細(xì)胞損傷，則AFP會大量合成并釋放至血液，血清中AFP水平明顯升高[8]。本研究結(jié)果顯示，隨著Child-Pugh分級升高，血清CA199、CA125、CEA、AFP水平呈逐漸升高趨勢，且經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，血清CA199、CA125、CEA、AFP水平與Child-Pugh分級呈正相關(guān)。Child-Pugh分級是臨床對LC患者肝儲備功能量化評估的常用標(biāo)準(zhǔn)，分級越高，LC病情越嚴(yán)重[9]。本研究中，隨著LC患者病情加重，肝組織損傷、炎癥反應(yīng)、纖維化均明顯惡化，血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯升高，且與Child-Pugh分級具有一定相關(guān)性。另外，經(jīng)ROC曲線分析，聯(lián)合檢測診斷LC患者AUC值高于CA199、CA125、CEA、AFP單獨(dú)檢測，表明血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能提高對LC的診斷性，有助于早期病情確診，對疾病治療和患者預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，LC患者血清腫瘤標(biāo)志物水平會明顯升高，且與Child-Pugh分級相關(guān)，CA199、CA125、CEA、AFP聯(lián)合檢測價(jià)值高于單獨(dú)檢測。