貝伐單抗對原發(fā)性肝癌患者KPS評分及血清AFP和CEA水平的影響

黃凌敏

（贛西腫瘤醫(yī)院外一科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

原發(fā)性肝癌為臨床的常見疾病，該病起病較隱匿，早期缺乏典型癥狀，易被患者忽略，隨著病情進展，多數(shù)患者出現(xiàn)黃疸、腹水、惡病質(zhì)，但此時已進展至中晚期，錯失最佳手術治療時機，導致患者預后較差[1]。目前，對失去手術指征的患者多予以綜合治療，但臨床發(fā)現(xiàn)肝癌細胞對于放療或全身化療敏感性欠佳，整體治療效果不佳。導管動脈化學栓塞（TACE）可直接將藥物送至腫瘤血管內(nèi)，迅速提高病灶部位藥物濃度，抑制腫瘤細胞增殖，加快腫瘤血管消退，從而抑制病情進展，改善患者的生存質(zhì)量。目前，TACE 已成為無法行手術治療的原發(fā)性肝癌患者的首選方案。但有研究發(fā)現(xiàn)，部分患者經(jīng)TACE治療后會再次出現(xiàn)腫瘤血管復發(fā)[2]。貝伐單抗是一種靶向治療藥物，可競爭性結合人血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），抑制腫瘤血管生成，加快異常血管恢復正常，阻止腫瘤組織轉移[3]?；诖?，本研究旨在分析貝伐單抗治療原發(fā)性肝癌的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2019年5月于本院就診的原發(fā)性肝癌患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組男18例，女12例；年齡48～72歲，平均年齡（61.38±4.57）歲；體重指數(shù)18～24 kg/m2，平均體重指數(shù)（22.04±1.15）kg/m2；病灶大小5.5～11.5 cm，平均病灶大?。?.53±1.24）cm；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例；Child-Pugh分級：A級20例，B級10例。觀察組男17例，女13例；年齡49～72歲，平均年齡（61.45±4.59）歲；體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均體重指數(shù)（22.08±1.17）kg/m2；病灶大小4.5～11.5 cm，平均病灶大?。?.51±1.22）cm；TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期8例；Child-Pugh分級：A級21例，B級9例。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017 年版）》[4]中相關診斷；經(jīng)肝穿刺活檢、病理組織學檢查確診；TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期；精神狀態(tài)正常；患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：彌漫性肝癌或繼發(fā)性肝癌；伴隨其他部位惡性腫瘤；存在TACE 禁忌證；對本研究藥物過敏。

1.3 方法 對照組行TACE治療，以改良Seldinger技術經(jīng)皮股動脈穿刺插管，在DS引導下進行腹腔干動脈、腸系膜上動脈血管造影，以明確患者腫瘤位置、大小、數(shù)目等信息，之后將導管插入腫瘤供血血管，向其內(nèi)注入奧沙利鉑90～140 mg、5-氟尿嘧啶1.0 g、8.0%碘化油10～30 mg及明膠海綿碎塊混合乳化物。觀察組在對照組基礎上加用貝伐單抗[Roche Pharma（Schweiz）Ltd.，國藥準字S20170035）治療，在TACE注入化療藥物前，經(jīng)導管注入4.0～6.0 mg/kg貝伐單抗，其他操作同對照組。兩組均治療6周。

1.4 觀察指標 ①客觀緩解率，評價標準：完全緩解，腫瘤病灶消失；部分緩解，腫瘤病灶縮小＞50%；病情穩(wěn)定，腫瘤病灶縮小≤50%；進展，腫瘤病灶增大或出現(xiàn)新的病灶?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率+病情穩(wěn)定率。②KPS 評分，采用KPS評價體力狀況，總分100分，評分越高表明體力越好，化療耐受力越強。③AFP和CEA水平，治療前和治療6 周后，抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，以全自動化學發(fā)光免疫分析儀測定AFP、CEA水平。④不良反應發(fā)生率，包括乏力、骨髓抑制、頭痛、血細胞減少。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組客觀緩解率比較 觀察組客觀緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組客觀緩解率比較[n（%）]

2.2 兩組KPS評分及血清AFP、CEA水平比較 治療后，觀察組KPS評分高于對照組；觀察組AFP、CEA水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組KPS評分及血清AFP、CEA水平比較（x±s）

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 對照組出現(xiàn)乏力3例，頭痛2 例，骨髓抑制1 例，不良反應發(fā)生率為20.00%（6/30）；觀察組出現(xiàn)乏力4 例，骨髓抑制1 例，血細胞減少2 例，不良反應發(fā)生率為23.33%（7/30）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.098，P=0.754）。

3 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病機制較復雜，臨床認為肝硬化、病毒性肝炎等基礎疾病長期反復發(fā)作是引起癌性病變的重要因素，且肝癌侵襲力強，早期即可突破肝血竇于肝內(nèi)進行轉移，而早期無明顯癥狀，加之部分微小腫瘤灶顯像不明顯，導致患者無法滿足手術切除指征[5]。TACE是臨床治療無法進行手術的原發(fā)性肝癌患者常用手段，通過于腫瘤組織供血動脈內(nèi)注入碘化油，可對腫瘤四周供血進行阻斷，促使腫瘤細胞發(fā)生缺血、缺氧性壞死[6]。同時，其可直接將化療藥物注入腫瘤組織處，利于藥物沉積于腫瘤血管內(nèi)，提高局部藥物濃度，延長藥物作用時間，以快速滅殺腫瘤細胞，且局部給藥可減輕對正常組織損傷，減少藥物不良反應[7]。但肝臟解剖結構復雜，血供豐富，部分患者經(jīng)TACE治療后，體內(nèi)VEGF仍呈持續(xù)高表達，導致腫瘤血管再生，預后效果不佳。

AFP、CEA 是常見血清腫瘤標志物，其中AFP 屬于糖蛋白，當機體肝細胞出現(xiàn)癌變時，會刺激AFP基因表達，促使部分肝細胞恢復AFP分泌能力，血清中AFP水平升高；CEA是一種自胎兒腸組織及結腸癌中提取的腫瘤相關抗原，在正常情況下CEA會通過胃腸道代謝，血液中水平較低，當機體出現(xiàn)異常時會進入血和淋巴循環(huán)，促使血液中CEA 水平異常升高[8-9]。本研究結果表明，觀察組客觀緩解率高于對照組，KPS 評分高于對照組，AFP、CEA 低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明貝伐單抗治療原發(fā)性肝癌效果顯著，可提高臨床客觀緩解率，加快血清腫瘤標志水平恢復正常，且未增加不良反應發(fā)生風險。貝伐單抗是重組人源化抗IgG1 單克隆抗體，屬于抗血管生成藥物，經(jīng)導管注入腫瘤血管后，可特異性結合VEGF，抑制其活性，從而阻斷腫瘤心血管生成，并可干擾內(nèi)皮細胞有絲分裂，促使腫瘤血管退化，以切斷腫瘤組織氧氣和血液供給，阻止其生長分化[10]。貝伐單抗還可截除未成熟或滲漏脈管，并具有重塑剩余脈管的作用，可加快剩余脈管結構正?；?，減少脈管滲漏，促使基底膜功能恢復正常，使周細胞覆蓋范圍大幅增加。而脈管形態(tài)改變后，可減小間質(zhì)壓力，使藥物可更好深入腫瘤細胞內(nèi)，以提高化療藥物敏感性，改善疾病預后效果。

綜上所述，貝伐單抗可增強原發(fā)性肝癌治療效果，提高KPS 評分，促進血清腫瘤標志物水平降低，改善患者生存質(zhì)量，且安全性高，值得臨床推廣運用。