達格列凈或沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床療效探討

鄭偉

阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院腎病血液內(nèi)分泌科，新疆阿勒泰 836500

2 型糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌疾病，是當前我國僅次于心血管疾病的多發(fā)慢性疾病，患者可能會出現(xiàn)多食、多尿、多飲等癥狀，是由遺傳和環(huán)境因素相互作用所引起，嚴重影響患者的身體健康。因此，對于2 型糖尿病患者需積極地進行臨床治療，有效控制其血糖水平，延緩其病情進展，是非常重要的[1-2]。傳統(tǒng)藥物二甲雙胍片在臨床中具有十分廣泛的應用，二甲雙胍片的治療有一定的降糖作用，定期服用降糖藥物可抑制患者血糖水平的升高，但未能更好地改善患者的預后，且在治療期間會出現(xiàn)不同程度的低血糖和體質(zhì)量改變等現(xiàn)象，所以需要配合其他藥物進行更加確切的治療[3]。達格列凈和沙格列汀是臨床常用的與二甲雙胍配合的2 型糖尿病輔助治療藥物。為了探討以上兩種藥物與二甲雙胍聯(lián)合用藥治療2 型糖尿病的臨床療效，該文以選取2019 年8 月—2020 年10 月該院收治的84 例糖尿病患者為例，就對達格列凈聯(lián)合二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床療效進行對比?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取84 例該院收治的2 型糖尿病患者為研究對象，隨機分為A 組和B 組，每組42 例。該研究通過醫(yī)學倫理委員會審核。A 組：男22 例，女20 例，年齡45～72歲，平均年齡（57.43±2.14）歲。B 組：男23 例，女19 例，年齡44～70歲，平均年齡（57.06±2.03）歲。組間資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：①符合2 型糖尿病診斷標準并得到臨床確診的患者；②飲食控制良好，遵醫(yī)行為良好的患者；③對該研究清楚了解且同意進行。

排除標準：①合并影響糖代謝的其他疾病的患者；②1 型糖尿病患者；③肝、腎功能不全者；④對該研究所使用藥物有過敏者。

1.2 方法

A 組患者應用達格列凈（國藥準字J20170040）聯(lián)合二甲雙胍（國藥準字H20171034）進行治療，B 組患者應用沙格列汀（國藥準字J20160069）聯(lián)合二甲雙胍進行治療。首先兩組患者均口服二甲雙胍，1 000 mg/次，每日早晚各1 次，服用2 周后，A 組患者加用達格列凈，10 mg/次，1 次/d，治療24 周；B 組患者加用沙格列汀，5 mg/次，1 次/d，治療24 周。

1.3 觀察指標

①臨床指標：抽取患者的清晨空腹外周靜脈血，應用全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖（FPG），并采用液相色譜法檢測患者的糖化血紅蛋白（HbAlc）值；同時采集患者餐后2 h（標準饅頭餐）的外周靜脈血，檢測其餐后2 h 血糖（2 hPG）值。測量患者治療前和治療后的身高、體質(zhì)量，計算其體質(zhì)指數(shù)（BMI）。②血脂代謝：治療前后，抽取患者的清晨空腹外周靜脈血，應用全自動生化分析儀檢測患者的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。③肝腎功能：治療前后，抽取患者的清晨空腹外周靜脈血，應用全自動生化分析儀檢測患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。④治療安全性：統(tǒng)計患者治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標對比

治療后，兩組患者BMI、FPG、2 hPG、HbAlc 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但相比B 組，A 組患者治療后的FPG、2 hpGHbAlc 值，明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者主要臨床指標比較（）

表1 兩組患者主要臨床指標比較（）

2.2 兩組患者血脂代謝指標對比

經(jīng)治療后，兩組患者的TC、TG 值低于治療前，HDL-C 值高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）,LDL-C 值治療前兩后兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；但相比B 組，A 組患者治療后的TC、TG 值降低程度及HDL-C 值升高程度，均明顯更大，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂代謝比較[（），mmol/L]

表2 兩組患者血脂代謝比較[（），mmol/L]

2.3 兩組患者肝腎功能對比

兩組患者治療前后的ALT、AST、BUN、Cr 值，均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝腎功能比較（）

表3 兩組患者肝腎功能比較（）

2.4 兩組患者治療安全性對比

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)低血糖、肝腎功能損害、心血管事件等嚴重不良反應，也無生殖器真菌感染、尿路感染。僅A 組患者中出現(xiàn)1 例血尿，經(jīng)停藥后血尿消失。

3 討論

達格列凈是一種較新的口服降糖藥物，該藥物在降糖過程中，不需要依賴胰島素，能將多余的糖分從尿中排出，該藥物治療期間由于減少了鈉的重吸收，因此可減輕患者的水鈉潴留情況，從而能顯著改善患者的血糖、減輕體質(zhì)量，降低其心血管事件的風險，該藥物有助于糖尿病的全面管理[4-5]。沙格列汀屬于一種DPPIV 抑制劑，該藥物的作用機制是通過降低胰高血糖素樣肽的失活率，來提高體內(nèi)的GLP-1 水平，進而通過促進胰島β 細胞分泌，抑制α 細胞分泌的雙重作用，來提高控糖效果，且該藥物能夠有效降低低血糖風險，有效地彌補了傳統(tǒng)降糖藥物所存在的弊端[6-7]。因此，臨床選擇同時配合一種降糖藥物，采取聯(lián)合用藥的方式對患者進行治療，以達到強化控糖效果的目的。達格列凈和沙格列汀是當前最常選用的與二甲雙胍配合使用的降糖藥物[8]。

該研究中，A 組和B 組患者，其FPG、2 hPG、HbAlc，均有顯著降低，這表明，兩種聯(lián)合用藥治療方案在2 型糖尿病治療中均能取得良好的療效。但相比之下，A 組患者的FPG、HbAlc 下降較B 組更為明顯，這一結(jié)果與齊彥[9]的研究結(jié)果相符，在其研究中，將80 例2 型糖尿病患者分為A 組和B 組，各40 例。分別給予達格列凈聯(lián)合二甲雙胍和沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍進行治療，結(jié)果顯示，A 組治療后的BMI（23.48±0.71）kg/m2、FPG（6.06±0.42）mmol/L、PPG（8.53±0.64）mmol/L、HbAlc（6.63±0.54）%；B 組治療后 的BMI（23.62±0.86）kg/m2、FPG（6.79±0.55）mmol/L、PPG（8.37±0.73）mmol/L、HbAlc（7.02±0.39）%。兩組相比，A 組患者的FPG、HbAlc 明顯更低。分析這一原因，達格列凈和沙格列汀在降低PPG 中的作用相似，但卻有不同的降低FPG、HbAlc 方面的機制[10-11]。沙格列汀的作用機制主要是通過促餐后胰島素分泌不同進行降血糖，而達格列凈則是通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收作用來實現(xiàn)降糖效果的[12-13]。

對于單用二甲雙胍治療無法獲得理想控糖效果的患者，聯(lián)合應用達格列凈，相比沙格列汀更能有效控制FPG、HbAlc，從而更利于患者的血糖控制和穩(wěn)定。該研究提示，A 組和B 組患者治療后，其BMI 均有明顯下降。沙格列汀具有提高GLP-1 水平，抑制食欲。而達格列凈則能通過增加腎臟尿糖排出，增加能量消耗，控制體質(zhì)量[14-15]。但治療后組間BMI 值無差異性，分析這一原因，可能與研究樣本較小，跟蹤隨訪時間較短，患者在研究之初進行大劑量二甲雙胍治療有關。

臨床中發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)的2 型糖尿病患者均會同時伴隨血脂異常問題。該研究顯示，兩組患者的TC、TG 值均低于治療前，HDL-C 值高于治療前（P<0.05）；但A 組患者的TC、TG 值降低程度及HDL-C 值升高程度，均明顯更大（P<0.05）。這一結(jié)果提示，達格列凈可顯著降低患者的TC、TG 水平，升高其HDL-C，以糾正患者的血脂代謝情況。但就達格列凈改善患者血脂紊亂的具體機制尚無明確的研究定論，考慮這一情況不排除與飲食控制、運動治療以及達格列凈對胰島素抵抗的改善作用有關[16]。

在治療安全性方面，首先該次研究對達格列凈和沙格列汀對肝腎功能的影響進行了分析，從治療前和治療后的肝腎功能指標檢測結(jié)果可以看到，兩組患者治療前后的肝腎功能指標并無明顯變化（P＞0.05），這表明，兩種藥物均具有較高的安全性，對肝腎功能的影響較小。其次對其不良反應進行了統(tǒng)計，治療期間僅A 組出現(xiàn)1 例血尿患者，經(jīng)停藥后則血尿消失。當前達格列凈致血尿的機制尚不明確，不排除與感染有關。兩組均未出現(xiàn)低血糖、肝腎功能損害、心血管事件等嚴重不良反應，也無生殖器真菌感染、尿路感染等，整體上，達格列凈和沙格列汀均具有良好的療效與安全性[17-18]。

綜上所述，達格列凈或沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病，均能夠獲得良好的控糖效果，且不會對患者的肝腎功能造成較大的影響，治療安全性良好。但相比沙格列汀，達格列凈對患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白的改善效果更明顯，且能夠有效調(diào)控患者的脂代謝。