厄貝沙坦聯(lián)合酒石酸美托洛爾對重癥心衰患者心功能指標的影響

華縣龍，官喜鳳，鐘飛雁

1.翁源縣人民醫(yī)院重癥內(nèi)科，廣東韶關(guān)512600；2.翁源縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東韶關(guān)512600；3.翁源縣人民醫(yī)院CCU，廣東韶關(guān)512600

心力衰竭（heart failure，HF）是各類心血管疾病的晚期和終末階段，具有患病率高、致死率高以及反復(fù)性強的特點[1-3]。重癥HF病情則更為復(fù)雜，可引發(fā)急性廣泛心肌損傷，威脅患者的生命安全。美托洛爾是一類常用于治療HF的β1受體阻滯劑，該藥物口服吸收效果較好，可有效減輕心肌受損，改善心肌供血，降低心肌耗氧量，抑制病情發(fā)展，促進心肌功能恢復(fù)[4-5]。相關(guān)報道指出，單一的藥物治療對于重癥HF的治療效果并不理想[6-7]。厄沙貝坦作為一種血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，可阻礙AngⅡ與血管緊張素結(jié)合轉(zhuǎn)化成酶1受體，進而降低醛固酮表達水平，起到阻止血管收縮，擴張動脈血管，增加心肌血液灌注，減輕心臟負荷的作用[8]?；诖?，該研究方便選取2019年8月—2020年8月該院急診收治的SHF患者96例作為研究對象，探討厄貝沙坦聯(lián)合酒石酸美托洛爾對重癥心衰患者心功能指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院急診收治的96例重癥心力衰竭(severe heart failure，SHF)患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法將其分為兩組。對照組48例中男22例，女26例；年齡52～74歲，平均（62.45±4.73）歲；體質(zhì)量50～64 kg，平均 （59.17±1.86）kg。研究組48例中男19例，女29例；年齡53～74歲，平均（63.05±4.12）歲；體質(zhì)量51～67 kg，平均（61.97±4.06）kg。兩組一般資料（體質(zhì)量、性別、年齡等）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會《慢性心力衰竭診斷治療指南》[9]中關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標準；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）[10]心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；患者及其家屬對研究均已知情同意并自愿簽署知情同意書；依從性較好。

排除標準：對該研究所使用藥物過敏者；伴有心、肝、腎功能不全者；伴有嚴重感染性疾病和惡性腫瘤者。

1.2 方法

兩組患者收治入院后均極給予吸氧、強心、利尿等對癥治療，糾正其機體酸堿平衡，運動指導(dǎo)等。對照組采用酒石酸美托洛爾片（國藥準字H31021417，規(guī)格：25 mg）口服治療，初始劑量為12.5 mg/次，2次/d，后期可根據(jù)病情調(diào)整劑量，≤50 mg/次。研究組給予酒石酸美托洛爾片聯(lián)合厄沙貝坦膠囊 （國藥準字H2000540，規(guī)格：0.15 g）口服治療，150 mg/次，1次/d，若血壓控制效果不佳，可于治療第3周增大劑量至300 mg/d。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

①通過心臟彩超檢測兩組患者的心功能指標。心功能指標包括左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分數(shù)（LVEF）。

②兩組患者治療前后均采集3 mL空腹肘靜脈血，經(jīng)離心處理后，保留血清，通過酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測腦肽鈉（BNP）水平；記錄兩組患者治療前后6 min內(nèi)步行最遠距離（6MWT）。

③統(tǒng)計記錄兩組患者在治療期間眩暈、胸悶、疲勞等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

表1兩組患者治療前后心功能指標對比（±s）

表1兩組患者治療前后心功能指標對比（±s）

組別研究組（n=48）對照組（n=48）t值P值LVEDD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后62.16±5.43 61.79±5.32 0.337 0.737 40.87±4.11 45.73±4.26 5.688＜0.001 35.68±4.02 36.05±4.05 0.449 0.654 51.32±5.07 45.31±4.79 5.970＜0.001 LVESD（mm）治療前 治療后55.37±5.21 54.54±5.28 0.775 0.440 37.64±4.08 43.18±4.19 6.563＜0.001

表2兩組患者治療前后BNP、6MWT水平對比（±s）

表2兩組患者治療前后BNP、6MWT水平對比（±s）

組別研究組（n=48）對照組（n=48）t值P值BNP（pg/mL）治療前 治療后6MWT（m）治療前 治療后1 238.72±135.68 1 241.26±138.73 0.091 0.928 657.31±96.74 851.56±108.31 9.267＜0.001 169.83±19.77 170.45±20.04 0.153 0.879 398.44±32.68 334.57±30.45 9.907＜0.001

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標對比

治療前，兩組患者LVEDD、LVEF及LVESD等心功能指標對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者BNP、6MWT水平對比

治療前，兩組患者BNP、6MWT指標對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組BNP水平顯著低于對照組，6MWT指標長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（6/48）低于對照組16.67%（8/48），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

心力衰竭的主要特征在于心臟性能不足以滿足代謝所需或無法適應(yīng)全身性靜脈回流。調(diào)查顯示，美國心力衰竭患者約達570萬人次，且每年新增病例約為87萬例，雖已采取多種措施來改善此類患者的臨床結(jié)局，但其總體預(yù)后依舊不佳，5年病死率超過50%，且預(yù)估至2030年，心力衰竭患病率將再增加25%，顯著增加了社會和家庭的經(jīng)濟負擔(dān)，儼然已成為了一種醫(yī)療公共問題[11-12]。隨著我國人口老年化趨勢的不斷加重，我國HF患者的數(shù)量也呈現(xiàn)遞增的趨勢。目前臨床上針對HF的治療仍以利尿、擴張血管等為主要治療手段，可在一定程度改善患者的臨床癥狀，但其整體療效并不理想，患者再入院率較高[13]。由此可見，積極探尋一種更為有效的治療方式來改善此類患者的臨床結(jié)局已迫在眉睫。

《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[14]建議，除患者存在明顯禁忌證或無法耐受的情況外，均應(yīng)盡早使用β受體阻滯劑進行治療。美托洛爾是臨床治療慢性心力衰竭的代表性β受體阻滯劑，具有高度的選擇性，可抑制交感神經(jīng)，負性頻率，起到延緩心室重構(gòu)、降低心肌耗氧、減緩心力衰竭進展的作用[15]。該研究中結(jié)果顯示，治療后，厄貝沙坦聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療的研究組LVEDD為（40.87±4.11）mm、LVESD為（37.64±4.08）mm均明顯低于僅酒石酸美托洛爾片單藥治療的對 照 組 （45.73±4.26）mm、（43.18±4.19）mm， 研 究 組LVEF為（51.32±5.07）%高于對照組（45.31±4.79）%（P＜0.05）；治療后，研究組BNP水平為（657.31±96.74）pg/mL顯著低于對照組 （851.56±108.31）pg/mL，6MWT指標為（398.44±32.68）mm較對照組（334.57±30.45）mm明顯偏長（P＜0.05）；研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（6/48），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（8/48），研究組低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這表明厄貝沙坦聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療SHF患者的臨床療效顯著，可有效促進其心功能的恢復(fù)，調(diào)節(jié)血清BNP水平，延長6 min步行距離，且不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。分析其原因在于高血壓是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率和病死率明顯提升的主要風(fēng)險因素，而厄貝沙坦作為治療原發(fā)性高血壓的代表性藥物之一，可有效抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，減少AngⅡ生成，且可選擇性地阻斷AngⅡ與血管緊張素酶1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮釋放，起到降壓作用[16-17]。厄貝沙坦對心肌存在負性作用，可抑制心肌纖維化，促進心室重構(gòu)，減輕心肌損傷，起到抑制SHF惡化的作用。聯(lián)合用藥后，兩種藥物可從不同環(huán)節(jié)發(fā)揮治療效果，最終達到改善患者臨床結(jié)局的目的。馬承祥等[18]針對86例重癥HF患者進行治療，研究組采用厄貝沙坦聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療，對照組僅酒石酸美托洛爾單藥治療，均持續(xù)治療3個月。結(jié)果顯示，治療3個月后，研究組LVEDD和LVESD分為（40.85±4.13）mm、（37.62±4.02）mm均顯著低于對照組（45.69±4.27）mm、（43.17±4.15）mm，LVEF為（51.37±5.02）%明顯高于對照組（45.36±4.85）%；研究組治療3個月后的6MWT為（398.41±32.65）mm明顯長于 對 照 組 （334.52±30.57）mm，BNP水 平 為 （659.39±96.85）pg/mL較對照組 （851.74±108.53）pg/mL明顯偏低；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）低于對照組9.30%（4/43）。與前文分析結(jié)論基本相符。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合酒石酸美托洛爾在重癥心衰患者的臨床治療中應(yīng)用價值較高，可顯著提升該類患者的臨床療效，改善其臨床結(jié)局，且安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。