小兒支氣管哮喘急性發(fā)作采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療的安全性評(píng)價(jià)

張宗義

山東省東營(yíng)市第五人民醫(yī)院藥劑科，山東東營(yíng)257500

支氣管哮喘是兒科中比較常見(jiàn)的一種疾病，患兒的主要特征為氣道慢性炎癥，多表現(xiàn)為反復(fù)喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，易出現(xiàn)肺部感染、呼吸衰竭、猝死等并發(fā)癥，對(duì)患兒健康成長(zhǎng)帶來(lái)不利影響[1-2]。喘息急性發(fā)作是指相應(yīng)癥狀突然發(fā)生，常有呼吸困難、氣流降低特征，病情加重，具有較高的致殘率與致死率，威脅身體健康與生命安全[3]。針對(duì)此癥，臨床多給予患兒糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，可在一定程度上控制患兒病情，緩解癥狀，但此病極易復(fù)發(fā)，此類(lèi)藥物并無(wú)法達(dá)到根治效果[4]。沙丁胺醇對(duì)于組胺等釋放具有減少效果，可緩解氣管痙攣；布地奈德具有較為明顯的抗炎作用，對(duì)于內(nèi)皮等細(xì)胞的穩(wěn)定性可顯著增強(qiáng)，從而有效舒緩氣道的平滑肌[5]。兩種藥物都可改善支氣管哮喘癥狀，但臨床有關(guān)兩種聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值，研究較少，不足以充分證實(shí)其可行性[6]?；诖?，該文隨機(jī)選取該院2019年2月—2020年4月收治的98例支氣管哮喘患兒，展開(kāi)以下分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于該院收治的急性發(fā)作支氣管哮喘患兒中隨機(jī)選取98例，按照到院時(shí)間的奇偶性，等分為對(duì)照組、觀(guān)察組，各49例。于倫理委員會(huì)審核下，該院展開(kāi)該次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具有喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀；③年齡在1～10歲；④患兒家屬知曉該次研究，且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重要器質(zhì)性疾病者；②對(duì)該次研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者；③患兒家屬具有精神障礙，不具獨(dú)立意識(shí)者；④臨床資料不全者。對(duì)照組男、女分別29例、20例；年齡1~9歲，平均（5.00±2.12）歲；病程8～15 d，平均（11.50±2.21）d。觀(guān)察組男、女分別30例、19例；年齡2~9歲，平均（5.50±2.14）歲；病程7～15 d，平均（11.00±2.23）d；兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患兒入院后，立即行吸氧、止咳、平喘、抗感染等對(duì)癥治療措施，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組單純應(yīng)用沙丁胺醇?xì)忪F劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37020653）治療，2噴/次，1次/6 h，連續(xù)用藥1個(gè)月為1個(gè)療程。共治療2個(gè)療程。

觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20030986）口服治療，100 μg/次，每天早與晚上服用，持續(xù)給藥4周（1個(gè)療程）。共治療2個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

將兩組療效、血清炎性因子、肺功能、不良反應(yīng)情況對(duì)比。

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]，顯效：反復(fù)喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀顯著得到緩解；有效：氣促、胸悶、咳嗽等不良癥狀，稍微有所緩解；無(wú)效：反復(fù)喘息、氣促、胸悶、咳嗽等臨床癥狀，未得到任何的緩解，部分患兒甚至更加嚴(yán)重。

血清因子檢測(cè)方法：使患兒保持空腹，抽取其空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，進(jìn)行15 min后選取上層的血清部分，選擇相關(guān)試劑盒的說(shuō)明書(shū)，以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組患兒白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白進(jìn)行檢測(cè)；血清免疫球蛋白E（IgE）應(yīng)用貝克曼全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)[9]。

肺功能情況：采用SensorMedics肺功能測(cè)試系統(tǒng)，對(duì)患兒1 s用力呼氣量、肺活量進(jìn)行檢測(cè)[10]。

不良反應(yīng)發(fā)生率為惡心、皮疹、咽痛、震顫不良癥狀之和[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效對(duì)比，觀(guān)察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1兩組臨床療效比較[n(%)]

表2兩組血清炎性因子比較（±s）

表2兩組血清炎性因子比較（±s）

組別對(duì)照組（n=49）觀(guān)察組（n=49）t值P值血清免疫球蛋白E（×103IU/L）治療前 治療后C反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前 治療后180.12±15.78 181.01±16.01 0.277 0.782 121.24±7.99 102.01±6.45 13.109<0.050 9.21±2.32 9.24±2.33 0.064 0.949 3.26±0.61 2.45±0.46 7.421<0.050白介素-6（pg/mL）治療前 治療后131.70±9.22 132.00±9.20 0.161 0.872 102.30±7.85 90.12±6.23 8.507<0.050

2.2 兩組血清炎性因子比較

治療前，兩組炎性因子差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組均改善，且觀(guān)察組血清免疫球蛋白E、C反應(yīng)蛋白、白介素-6較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組肺功能比較

治療前，兩組肺功能對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的肺功能都得到了改善，觀(guān)察組肺功能情況比對(duì)照組優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3兩組肺功能比較[（±s）,L]

表3兩組肺功能比較[（±s）,L]

組別 用力肺活量治療前 治療后第1秒用力呼氣容積治療前 治療后對(duì)照組（n=49）觀(guān)察組（n=49）t值P值2.52±0.45 2.53±0.46 0.109 0.914 3.51±0.45 3.76±0.60 2.333 0.022 1.43±0.34 1.45±0.32 0.300 0.765 2.21±0.40 2.70±0.38 6.217<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)對(duì)比，觀(guān)察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

支氣管哮喘是臨床兒科常見(jiàn)的一種呼吸系統(tǒng)疾病，多與遺傳、環(huán)境、飲食等因素有關(guān)，該病周期較長(zhǎng)，且易復(fù)發(fā)，初期患兒多出現(xiàn)干咳癥狀，急性期會(huì)出現(xiàn)呼吸困難。近年來(lái)，支氣管哮喘發(fā)病率越來(lái)越高，對(duì)患兒生命安全造成極大威脅[12]。小兒支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)，多以控制其癥狀為主要原則，對(duì)其呼吸道痙攣起到緩解作用，從而改善肺功能[13]。沙丁胺醇是臨床常用的平喘藥物，對(duì)于組胺等過(guò)敏性物質(zhì)的釋放可起到顯著的抑制作用，避免發(fā)生支氣管痙攣，以霧化方式給藥，可使其藥物滲透于患兒機(jī)體肺泡中、病變氣管內(nèi)，加速藥物的盡快吸收，改善不良癥狀。但有學(xué)者指出，單純應(yīng)用該種藥物對(duì)患兒炎癥的改善作用并不明顯，療效不佳。

肖緒夏等[14]研究指出，對(duì)照組總有效率（81.25%）與試驗(yàn)組治療總有效率（95.83%）比較，對(duì)照組較低；兩組治療后的肺功能試驗(yàn)組[（2.93±1.16）L、（1.96±0.52）L]比對(duì)照組[（2.27±1.02）L、（1.48±0.32）L]，更優(yōu)。該文研究發(fā)現(xiàn)，兩組臨床療效對(duì)比（83.67% vs 97.96%），觀(guān)察組更高；治療后，觀(guān)察組用力肺活量（3.76±0.60）L、第1秒用力呼氣容積（2.70±0.38）L，較對(duì)照組更高（3.51±0.45）L、（2.21±0.40）L（P＜0.05）。由此可看出，聯(lián)合應(yīng)用藥物治療可以取得更好的效果。分析原因?yàn)椋翰嫉啬蔚聦儆谔瞧べ|(zhì)激素的一種，對(duì)于嗜酸粒細(xì)胞具有一定的抑制效果，從而可減少其細(xì)胞因子的合成，對(duì)呼吸道的高反應(yīng)性發(fā)揮改善的作用[15]。此外，此藥物可減少過(guò)敏活性物質(zhì)的釋放，降低抗體，對(duì)免疫反應(yīng)具有抑制作用。對(duì)于抗原、抗體結(jié)合時(shí)所激發(fā)的酶促過(guò)程可進(jìn)行減輕，從而有效地抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成、釋放，修復(fù)呼吸道，改善呼吸道發(fā)生阻塞，最終促進(jìn)肺功能的改善[16]。人體中具有較低的血清免疫球蛋白E，與相關(guān)物質(zhì)結(jié)合后，可促使其肥大細(xì)胞有效釋放化學(xué)物質(zhì)，引發(fā)呼吸道高反應(yīng)，導(dǎo)致血清免疫球蛋白E顯著升高[17]。根據(jù)該文研究數(shù)據(jù)可發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)合，藥物可滲透至患兒氣管、肺泡內(nèi)，可使其β2受體的承受能力有所提高，將患者對(duì)此受體的敏感程度提高，從而可顯著抑制其呼吸道高反應(yīng)，改善氣流受限的情況，有效增加吸氧量，改善肺部功能。

綜上所述，小兒支氣管哮喘急性發(fā)作采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入，可改善其血清炎癥因子與肺功能，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，療效顯著。