利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素對于新診斷2型糖尿病患者降糖調(diào)脂作用的臨床分析

聶禮強，周立新，翟云，買買提明·喀迪爾

陸軍第九四七醫(yī)院血液內(nèi)分泌科，新疆疏勒844200

2型糖尿?。═2DM）是一種以胰腺β細胞分泌缺陷和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）為特征的代謝性疾病。最近的研究表明，早期實施強化胰島素治療可以迅速消除血葡萄糖毒性，部分逆轉(zhuǎn)胰腺β細胞功能；然而，大劑量胰島素的使用增加了水腫、體質(zhì)量增加和嚴重低血糖的風險[1]。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是人體內(nèi)的腸源性激素，最近相關(guān)研究表明其在控制血糖和保護β細胞功能方面具有顯著作用[2]，特別是在餐后血糖控制方面，這無疑為T2DM的治療提供了一個新的選項。作為GLP-1類似物之一的利拉魯肽，是利用基于GLP-1的合成技術(shù)合成并提取的一種胰島素促泌劑，保留了天然GLP-1的作用效果，并且半衰期較長。該研究隨機選取該院內(nèi)分泌科2018年8月—2020年7月新診斷T2DM患者100例，將利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合用于新診斷T2DM患者的治療，結(jié)果表明，該方案不僅具有明顯的減輕體重和促進胰島功能恢復(fù)的作用，而且具有良好的降糖、調(diào)脂作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院內(nèi)分泌科新診斷T2DM患者100例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組50例，其中男27例，女23例；平均年齡（39.88±6.49）歲；平均體質(zhì)量（71.14±12.52）kg；平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（26.76±4.29）kg/m2。對照組50例，其中男30例，女20例；平均年齡（39.51±6.12）歲；平 均體質(zhì) 量 （72.02±12.06）kg；平均BMI（26.83±5.71）kg/m2。兩組在一般資料方面對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

均符合我國現(xiàn)行的T2DM診斷標準[3]，為新診斷病例；該研究經(jīng)該院倫理委員會批準，所有患者均自愿參且簽署知情同意書。

1.3 排除標準

排除合并急性并發(fā)癥、甲狀腺疾病、感染、肝腎功能不全的患者；排除妊娠或哺乳期婦女；排除其他胰腺疾病和繼發(fā)DM患者。

1.4 方法

兩組患者均先給予常規(guī)糖尿病教育。對照組接受胰島素強化治療，門冬胰島素30注射液 （國藥準字S20153001）起始劑量為（體質(zhì)量×0.5），均分為早、晚兩次餐前皮下注射，每3天監(jiān)測一次FPG和dg餐后PBG，根據(jù)血糖反應(yīng)情況調(diào)整胰島素用量，每次調(diào)整量在2～4 U。觀察組接受利拉魯肽注射液 （國藥準字J20160037）聯(lián)合重組甘精胰島素注射液 （國藥準字S20050051）治療：利拉魯肽注射液1次/d于夜間睡前皮下注射，初始劑量0.6 mg/d，根據(jù)FPG水平逐漸調(diào)整劑量為1.2 mg/d，≤1.8 mg/d；甘精胰島素注射液每晚睡前給予皮下注射1次，初始劑量根據(jù)體質(zhì)量×0.2，視個體情況調(diào)整劑量。血糖控制目標：FPG 4.4～7.2 mmol/L，2 hPBG＜10.0 mmol/L。兩組均以連續(xù)治療3個月為1療程。

1.5 觀察指標

收集兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖 （2 hPBG）、糖化血紅蛋白 （HbA1c）、空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、胰島 β 細胞功能指數(shù)（HOMA-β）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）指標數(shù)值。

1.6 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖及胰島功能指標對比

治療后，兩組新診斷T2DM患者血糖、胰島功能指標（包括FPG、2 hPBG、HbA1c、FCP、2 hPCP、HOMA-IR各項）均顯著降低，且治療1個月時觀察組血糖、胰島功能指標數(shù)值明顯低于治療之前，而對照組到治療3個月時才明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。治療1個月、3個月，觀察組的血糖和胰島功能指標均較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。治療后，兩組HOMA-β均明顯升高，其中觀察組治療1個月時HOMA-β已明顯高于治療前，而對照組治療3個月后HOMA-β才明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組的HOMA-β在治療1個月、3個月均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組體質(zhì)量指標對比

治療后，觀察組新診斷T2DM患者體質(zhì)量以及BMI均有一定的下降，且在治療1個月時的體質(zhì)量、BMI水平均已明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而對照組治療3個月時的體質(zhì)量、BMI水平才明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組在治療1個月和3個月時，體質(zhì)量、BMI水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血脂指標對比

治療后，兩組新診斷T2DM患者血脂指標均有一定的變化，且觀察組在治療1個月、3個月時的血脂指標水平均明顯較治療前改善，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；觀察組在治療1個月和3個月時，血脂指標水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

糖尿?。―M）是臨床上常見的一種代謝性疾病，常出現(xiàn)“三多一少”的癥狀，可伴有多種并發(fā)癥，在威脅患者身心健康的同時，嚴重影響著其生活質(zhì)量。目前已明確，發(fā)病率最高的T2DM與人體自身胰島細胞功能障礙、胰島素分泌不足以及自身胰島素抵抗密切相關(guān)。過去多采用口服降糖藥治療T2DM患者，但對于血糖過高、控制不好或口服降糖藥耐受性差的患者，目前臨床上提倡胰島素治療，以直接補充機體不足的胰島素。近年來提倡對新診斷T2DM患者早期采用胰島素強化降糖治療，可有效控制血糖水平，消除高血糖毒性，并有助于胰島細胞功能恢復(fù)，對降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的可能性、提高生活質(zhì)量具有重要意義[4]。雖然胰島素對糖尿病患者的血糖控制有積極作用，但有很多患者在接受胰島素治療后會出現(xiàn)不同程度的體質(zhì)量增加，并增加了發(fā)生低血糖的可能性，甚至可能導(dǎo)致胰島素抵抗，不僅影響血糖控制效果，而且給后續(xù)治療帶來很大困擾；因此，需要高度重視2型糖尿病合并肥胖的治療[5]。

表1兩組新診斷T2DM患者血糖、胰島功能指標對比（±s）

表1兩組新診斷T2DM患者血糖、胰島功能指標對比（±s）

注：與對照組相比，#P＜0.05；與同組治療前相比，*P＜0.05

指標FPG（mmol/L）2 hPBG（mmol/L）HbA1c（%）FCP（pmol/L）2 hPCP（pmol/L）HOMA-IR HOMA-β（%）觀察組（n=50）治療前 治療1個月 治療3個月對照組（n=50）治療前 治療1個月 治療3個月9.16±1.04 17.79±3.76 9.36±0.83 779.42±12.51 2 219.41±121.94 2.17±0.42 38.35±9.34（7.22±0.59）*#（15.01±3.25）*#（8.04±0.73）*#（714.37±11.73）*#（1 708.35±108.49）*#（1.85±0.37）*#（51.49±8.16）*#（6.13±0.35）*#（11.38±2.23）*#（6.52±0.46）*#（661.21±10.58）*#（1 448.23±61.08）*#（1.45±0.28）*#（76.53±8.73）*#9.10±1.18 17.82±3.53 9.40±1.18 780.34±12.76 2 214.27±124.76 2.16±0.51 38.61±10.14 8.47±0.73 17.13±3.18 9.18±0.84 773.53±10.49 2 143.57±100.95 2.02±0.45 40.19±7.96 7.41±0.39（14.19±2.14）*（8.23±0.76）*（716.29±11.72）*（1 614.32±75.84）*（1.77±0.37）*（58.17±8.16）*

表2兩組新診斷T2DM患者體質(zhì)量、BMI指標對比（±s）

表2兩組新診斷T2DM患者體質(zhì)量、BMI指標對比（±s）

注：與對照組相比，#P＜0.05；與同組治療前相比，*P＜0.05

指標觀察組（n=50）治療前 治療1個月 治療3個月對照組（n=50）治療前 治療1個月 治療3個月體質(zhì)量（kg）BMI（kg/m2）71.14±12.52 26.76±4.29（66.36±10.14）*#（25.05±3.31）*#（64.11±8.37）*#（24.01±2.60）*#72.02±12.06 26.83±5.71 74.92±10.56 27.05±3.94（68.28±9.73）*（25.48±4.17）*

表3兩組新診斷T2DM患者血脂指標對比[（±s），mmol/L]

表3兩組新診斷T2DM患者血脂指標對比[（±s），mmol/L]

注：與對照組相比，#P＜0.05；與同組治療前相比，*P＜0.05

指標觀察組（n=50）治療前 治療1個月 治療3個月TC TG LDL-C HDL-C 5.11±1.04 3.23±0.81 3.26±1.19 0.88±0.11（4.25±0.89）*#（2.37±0.76）*#（2.75±0.89）*#（1.14±0.09）*#（3.31±0.77）*#（1.89±0.58）*#（2.01±0.64）*#（1.93±0.13）*#對照組（n=50）治療前 治療1個月 治療3個月5.08±1.05 3.27±0.77 3.27±1.02 0.86±0.13 4.89±0.91 3.16±0.69 3.16±0.84 0.90±0.09 4.74±0.65 2.95±0.68 3.03±0.79 1.01±0.11

最近的研究表明，GLP-1在控制血糖水平和保護β細胞功能方面具有一定的優(yōu)越性，為T2DM的治療提供了新的選擇[6]。利拉魯肽具有比GLP-1更強的葡萄糖依賴性促胰島素分泌作用，在修復(fù)胰島細胞功能、抑制高血糖素分泌之外，還可有助于控制患者體質(zhì)量、降低HOMA-IR，目前已證實利拉魯肽對降低低血糖和高胰島素血癥風險也有重要意義。甘精胰島素是一種長效人胰島素類似物，與人胰島素具有基本相等的效價，其可作為基礎(chǔ)胰島素而很好地控制空腹血糖；利拉魯肽則對餐后血糖有良好的控制作用，兩者在功能上具有互補的特征。該研究結(jié)果顯示，治療3個月后，F(xiàn)PG、2 hPBG、HbA1c、FCP、2 hPCP、HOMA-IR、HOMA-β、體質(zhì)量、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C的指標分別為 （6.13±0.35）mmol/L、 （11.38±2.23）mmol/L、 （6.52±0.46）%、（661.21±10.58）pmol/L、（1 448.23±61.08）pmol/L、（1.45±0.28）、（76.53±8.73）%、（64.11±8.37）kg、（24.01±2.60）kg/m2、 （3.31±0.77）mmol/L、 （1.89±0.58）mmol/L、 （2.01±0.64）mmol/L、（1.93±0.13）mmol/L， 均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。金康等[7]的研究數(shù)據(jù)是治療組HbA1c、HOMAIR、BMI、TC、TG、的指標分別為[（6.57±1.17）%、（6.57±1.17）、（23.61±3.37）kg/m2、（5.89±1.33）mmol/L]均低于對照組（t=3.191、3.191、2.510、2.510、4.254，P＜0.05）；蒙 光義等[8]的研究中治療后HOMA-β 為（42.3±12.8）顯著優(yōu)于治療前（t=12.377，P＜0.05）；吳嘉鳴等[9]的研究中治療后FPG、FCP為 （7.33±1.52）mmol/L、（2.54±1.06）pmol/L顯著優(yōu)于治療前（t=5.068，2.262，P＜0.05）；該文研究結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)論是一致的[10-11]。通過研究結(jié)果分析利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素用藥方案其優(yōu)勢可能主要體現(xiàn)在以下方面：①利拉魯肽與體內(nèi)天然GLP-1有97%以上的同源性，能有效激活胰GLP-1受體，葡萄糖依賴性刺激胰腺β細胞分泌胰島素，抑制胰高血糖素，更為顯著地改善HbA1c水平并降低低血糖發(fā)生風險，并能延遲胃排空，抑制食欲中樞，從而減少能量攝入，有利于降低體質(zhì)量和調(diào)節(jié)血脂水平[12]。②甘精胰島素的降血糖作用持續(xù)時間長，在多數(shù)患者中可持續(xù)24 h以上，且無明顯的峰值波動，可為機體提供基本的胰島素生理量。對于新診斷T2DM患者，利拉魯肽輔以基礎(chǔ)胰島素降糖治療，可有效控制血糖，減輕體質(zhì)量、調(diào)節(jié)血脂、減少并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，新診斷T2DM患者聯(lián)合利拉魯肽與甘精胰島素治療，在降糖、調(diào)脂方面明顯優(yōu)于強化胰島素治療，且對減輕體重、促進胰島功能恢復(fù)有明顯作用，值得深入研究探討。