微針射頻等離子聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度面部痤瘡療效觀察

唐 雋，黃 瑋，張 月，戴 靜

痤瘡是一種發(fā)生在毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病[1]。皮脂過多、毛囊上皮增生、角蛋白栓、痤瘡丙酸桿菌、濾泡和濾泡周圍炎癥等均可導(dǎo)致痤瘡發(fā)生[2]。其中皮脂過多是導(dǎo)致該病的最常見因素。通常人在16～20歲開始分泌皮脂，此后保持高分泌狀態(tài)，直到40歲左右開始逐漸減少[3]，因此大多數(shù)患者因?yàn)樽约浩つw油膩、不美觀而產(chǎn)生焦慮情緒[4]，尤其是面部問題。目前治療痤瘡的方法繁多，包括外用、口服藥物等，但治療后復(fù)發(fā)率依舊居高不下，因此療效并不理想。隨著醫(yī)療美容激光技術(shù)的發(fā)展，微針射頻、激光等物理療法治療痤瘡取得了較為滿意的療效。中國科技技術(shù)大學(xué)附屬醫(yī)學(xué)第一附屬醫(yī)學(xué)（安徽省立醫(yī)院）皮膚科于2018年11月—2019年2月，選?、颉艏夝畀徎颊?8例作為研究對象，觀察微針射頻等離子聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療面部中重度痤瘡的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有患者來自于中國科技技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）皮膚科門診，病情嚴(yán)重程度按照Pillsbury 4級國際改良分類法[5]，入選58例Ⅱ～Ⅳ級面部痤瘡，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組28例，男17例，女11例；平均年齡（26±6.25）歲，平均病程（5±4.11）年；對照組30 例，男20例，女10例；平均年齡（23.9±4.82）歲，平均病程（3.76±3.85）年。兩組患者年齡、病程及嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究方案中所有患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：按照Pillsbury痤瘡的程度分類法，所有皮損數(shù)目程度為Ⅱ～Ⅳ級患者；近1月內(nèi)未接受任何面部激光美容治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女；②治療期間不能配合治療者；③嚴(yán)重肝、腎疾病及其他疾病者；④肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩病史者；⑤炎癥后色素沉著或色素減退史者；⑥半年內(nèi)口服異維A酸患者；⑦單純性粉刺患者；⑧安裝心臟起搏器者。終止及退出標(biāo)準(zhǔn)：①自動終止治療者；②因故失訪者；③違反治療方案者。

1.3 方法

1.3.1 設(shè)備 微針射頻等離子體系統(tǒng)（深圳半島醫(yī)療有限公司，型號Unicorn），針長2.0 mm或3.5 mm，輸出能量6 W，脈寬300 ms。鹽酸米諾環(huán)素膠囊（商品：玫滿霉素，蘇州惠氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20174081）。

1.3.2 治療方法 對所有入選患者采用病例觀察表所列項(xiàng)目進(jìn)行記錄（入選時(shí)的病例資料、患者治療前和治療后皮損數(shù)目等）及簽署知情同意書。試驗(yàn)組選定治療區(qū)域后，在同一背景下拍照收集資料。術(shù)前清潔面部，保持干燥無油膩；微針射頻治療前先清除粉刺，隨后將射頻單針刺入炎性丘疹、膿皰、囊腫，當(dāng)針頭完全沒入皮膚中，即可踩踏板釋放射頻能量。按照此方法對面部皮損逐個(gè)進(jìn)行治療。微針射頻治療后，清潔面部分泌物及角質(zhì)栓后使用等離子體手具進(jìn)行全面部滾動照射治療。治療結(jié)束后即刻冷敷，保持創(chuàng)面清潔，干燥，避免感染，避免曝曬。6次為1個(gè)療程，每次間隔1周；同時(shí)口服鹽酸米諾環(huán)素100 mg，每晚1次，連續(xù)服用6周。對照組僅口服鹽酸米諾環(huán)素治療，鹽酸米諾環(huán)素100 mg，每晚1次，連續(xù)服用6周。所有接受治療的患者每周至門診復(fù)診，觀察療效。均囑患者治療期間注意防曬，少食高脂、高糖、油膩及辛辣刺激性食物；嚴(yán)禁摳、擠皮損。

1.3.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均在6周治療后進(jìn)行療效觀察。每周治療結(jié)束后計(jì)算粉刺、丘疹、膿皰、囊腫的減少數(shù)目及百分率。皮損減少率=（治療前皮損數(shù)－治療后皮損數(shù)）/治療前皮損數(shù)×100%。痊愈：皮損減少率≥90%，顯效：60%≤皮損減少率＜90%，有效：20%≤皮損減少率＜60%，無效：皮損較少率＜20%；有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.3.4 安全性評估 試驗(yàn)組治療前后、對照組用藥期間對患者進(jìn)行隨訪，記錄全身及局部不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、癥狀、程度及處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以率、例數(shù)表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療6周后，由1名未參與此次臨床試驗(yàn)的皮膚科主治醫(yī)師對比治療前后臨床照片，判讀兩組患者皮損數(shù)目（粉刺、丘疹、膿皰、囊腫）。試驗(yàn)組有效率為85.7%；對照組有效率為60%。兩組有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn)（χ2=4.79，P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。試驗(yàn)組患者治療前面部炎性皮損居多，有少許粉刺，治療后患者炎性皮損（丘疹、膿皰、囊腫）數(shù)目均明顯減少，粉刺稍有改善（圖1，圖2）。

圖1 試驗(yàn)組痊愈痤瘡患者治療前后臨床表現(xiàn)

圖2 試驗(yàn)組顯效痤瘡患者治療前后臨床表現(xiàn)

表1 兩組痤瘡患者治療6周后療效對比 [例(%)]

2.2 不良反應(yīng)

對照組中有4例患者（男3，女1）出現(xiàn)輕微頭暈，改變服藥時(shí)間（睡前服用，并囑其服藥期間禁止開車及高空作業(yè)），余其他患者未訴有不適。試驗(yàn)組患者治療中均有疼痛，根據(jù)疼痛評分表24例患者疼痛評分為1分，4例為2分；27例患者表示可以耐受，治療未受影響。1例女患者給與復(fù)方利多卡因軟膏封包皮損1 h后，能堅(jiān)持繼續(xù)治療。試驗(yàn)組28例患者治療后均出現(xiàn)短暫性紅斑，輕度皮膚干燥，治療結(jié)束即刻給予冷敷、保濕等處理，癥狀緩解明顯。兩組患者不良反應(yīng)均能耐受，未影響治療。

3 討論

痤瘡是常見的慢性、復(fù)發(fā)性皮膚疾病，其發(fā)病率和復(fù)發(fā)率居高不下，謝淑霞等[6]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，南方大學(xué)生痤瘡患病率高達(dá)36.4%。輕度痤瘡在合理治療后能夠臨床治愈，但中重度痤瘡的治療并不理想，后者因?yàn)轲畀彵釛U菌增殖，導(dǎo)致炎癥發(fā)生，繼而引起中性粒細(xì)胞趨化，分泌白細(xì)胞趨化因子隨后滲入毛囊，導(dǎo)致毛囊壁破壞[7]。所以，中、重度痤瘡極容易造成面部、頸部、背部色素沉著、囊腫、瘢痕等損容性問題，嚴(yán)重影響患者容貌、心理、工作、生活等社會問題，造成社交困難的一系列社會負(fù)面情緒[8]。依據(jù)2019年國內(nèi)痤瘡指南，抗生素為炎癥性痤瘡基礎(chǔ)藥治療之一。指南建議口服鹽酸米諾環(huán)素[9]。鹽酸米諾環(huán)素為人工合成的四環(huán)素，通過抑制補(bǔ)體系統(tǒng)和中性粒細(xì)胞的趨化，產(chǎn)生局部抗炎作用，并且其脂質(zhì)親和力強(qiáng)，能夠抑制皮脂分泌，平衡面部油脂[10]。但由于耐藥性日益嚴(yán)重，國內(nèi)外痤瘡指南均對抗菌素耐藥性提出警示和對策（抗菌素連續(xù)使用時(shí)間為6～8周為宜）[11]。鑒于抗生素使用的限制性，中、重度痤瘡聯(lián)合治療日漸迫切，近年來對痤瘡高質(zhì)量的醫(yī)療美容治療需求也越來越大。

微針射頻等離子體系統(tǒng)治療面部中、重度痤瘡為物理治療方法，已用于治療各種皮膚類疾病，如皺紋、萎縮性瘢痕和痤瘡瘢痕[12,13]，而對炎癥性痤瘡的治療相對較少。微針射頻等離子體系統(tǒng)治療中重度痤瘡，一般無需對皮膚進(jìn)行麻醉處理。如少數(shù)患者皮膚敏感，對疼痛耐受較低，可給予復(fù)方利多卡因軟膏封包60 min后進(jìn)行治療。正確操作微針射頻是保證療效的重要步驟，整個(gè)治療過程中需要確定整個(gè)針體是否位于皮脂腺卵泡中[14]，這需要操作者熟練掌握痤瘡Pillsbury 4級國際改良分類法。

通過對試驗(yàn)組28例患者的觀察，治療后患者均出現(xiàn)短暫性紅斑、輕度干燥和疼通（根據(jù)疼痛評分表，疼痛評分4例為2分，24例為1分）。治療結(jié)束后立刻給予冰袋冷敷面部30 min，其不適癥狀基本緩解。試驗(yàn)組28例患者無1例出現(xiàn)炎癥性色素沉著，這與針體本身是絕緣的，熱量精準(zhǔn)作用在真皮層，而不破壞皮膚表皮有關(guān)。每次微針射頻治療結(jié)束后，即刻清除面部角質(zhì)栓、膿性及血性分泌物，再使用等離子體進(jìn)行全面部滾動照射治療。等離子體是物質(zhì)存在的第四種狀態(tài)，是宏觀上呈電中性的電離態(tài)氣體，高壓電極與皮膚之間有特殊的遞質(zhì)阻擋層，阻擋數(shù)千伏高壓放電，產(chǎn)生低溫直接等離子，通過等離子作用釋放產(chǎn)生帶電粒子、自由基、紫外線等多種物質(zhì)，可以起到消炎、殺滅痤瘡丙酸桿菌、促進(jìn)傷口愈合等作用。

微針射頻的針體是絕緣的，只有針尖處可以釋放射頻能量，這樣可以確保電磁能量精確作用到真皮層，對靶向皮脂腺進(jìn)行介入性的熱破壞，產(chǎn)生的放射性熱能可以降低皮脂腺活性，誘導(dǎo)皮脂腺衰老[15,16]，凝固皮脂腺小葉，讓皮脂腺起到不可逆的破壞[17]。因?yàn)槠ぶ丘畀彵釛U菌的培養(yǎng)基，它的增殖會誘發(fā)促炎因子白細(xì)胞介素（IL）-1α，IL-6，腫瘤壞死因子（TNF）-α等釋放[18]，導(dǎo)致痤瘡炎癥皮損的發(fā)生和加重。Lloyd和Mirkov[19]報(bào)道選擇性皮脂腺光熱解是治療痤瘡的有效方式，它產(chǎn)生了介入性熱擴(kuò)散，破壞細(xì)菌賴以生長的條件，使得皮脂腺數(shù)量減少及纖維化，炎性因子隨之下降[17]。同時(shí)射頻能量及針刺深度可以隨皮損深度、部位而變化，從而達(dá)到精準(zhǔn)治療炎癥性痤瘡的效果。所以通過本次臨床觀察，微針等離子體系統(tǒng)以皮脂腺為靶點(diǎn)，聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療面部中、重度痤瘡的方法可以縮短病程，提高臨床療效。