吲哚美辛聯(lián)合生大黃對ERCP術(shù)后胰腺炎的預(yù)防作用

楊志龍，陳大敏，石永強(qiáng)

江蘇省南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院溧水分院)普外科，江蘇南京211200

內(nèi)鏡下逆行性胰膽管造影（ERCP）是臨床用來診治胰膽疾病的一種常用方式，雖然可獲得理想的診治效果，但同時術(shù)后也極易導(dǎo)致血清淀粉酶水平升高與化學(xué)性胰腺炎，嚴(yán)重情況下甚至?xí)颊呱踩珮?gòu)成嚴(yán)重威脅[1-2]。以往臨床研究顯示，ERCP術(shù)后出現(xiàn)胰腺炎可能與感染、機(jī)械性、化學(xué)性損傷以及十二指腸乳頭痙攣引發(fā)的一系列炎癥反應(yīng)相關(guān)[3]。為此，為了避免ERCP術(shù)后出現(xiàn)胰腺炎，可以對炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制[4]。吲哚美辛屬于一種非甾體抗炎藥物，能促使患者的疼痛、腫脹感得到有效緩解。生大黃屬于眾所周知的中藥之一，已有數(shù)千年臨床應(yīng)用史，具有涼血止血、瀉下功積、活血祛瘀、清熱解毒以及清瀉濕熱等諸多功效[5-6]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，該藥物具有阻斷炎性介質(zhì)擴(kuò)散以及止血等功效[7]。鑒于此，為預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎，該研究選取2018年7月—2020年8月在該院行ERCP術(shù)的162例患者視為研究對象，采用吲哚美辛與生大黃聯(lián)合用藥，以期能獲得理想的預(yù)防效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院行ERCP術(shù)的162例患者視為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組前15 d內(nèi)出現(xiàn)急性高淀粉酶血癥或急性胰腺炎；②存在吲哚美辛、生大黃用藥禁忌證；③具備清楚意識狀態(tài)；④不存在嚴(yán)重心肝腎功能障礙；⑤經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出；②嚴(yán)重膽道感染；③胰腺功能異常；④存在慢性胰腺炎等基礎(chǔ)疾病。以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，甲組患者共81例，男性36例，女性45例；年齡18～85歲，平均（60.52±3.11）歲；胰頭癌、壺腹部惡性腫瘤、膽管狹窄、膽管惡性腫瘤、化膿性膽管炎、膽總管結(jié)石 患 者 分別有1例、3例、17例、19例、22例、19例。乙組患者共81例，男性38例，女性43例；年齡19～84歲，平均（60.49±3.08）歲；胰頭癌、壺腹部惡性腫瘤、膽管狹窄、膽管惡性腫瘤、化膿性膽管炎、膽總管結(jié)石患者分別有2例、2例、15例、21例、20例、21例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。參與研究的患者及家屬均知情并同意。

1.2 方法

甲組：于ERCP術(shù)前30 min直腸內(nèi)給予患者100 mg吲哚美辛栓劑（國藥準(zhǔn)字H42021462，規(guī)格:0.1g×10枚）。

乙組：吲哚美辛栓劑用藥方法同甲組，同時于ERCP術(shù)后口服生大黃浸泡液（每次用100 mL開水浸泡50 g生大黃，浸泡時間為10 min），3 h/次，一直到通便為止。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者術(shù)后通便時間、術(shù)后胰腺炎、高淀粉酶血癥以及腹痛發(fā)生情況、手術(shù)前后血清淀粉酶水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者通便時間比較

與甲組比較，乙組術(shù)后通便時間更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者通便時間比較[（±s）,h]

表1 兩組患者通便時間比較[（±s）,h]

組別通便時間甲組（n=81）乙組（n=81）t值P值19.85±2.52 10.02±1.29 31.251＜0.001

2.2 兩組患者術(shù)后不良事件發(fā)生情況比較

乙組術(shù)后胰腺炎、高淀粉酶血癥以及腹痛發(fā)生率分別為1.23%、2.47%、2.47%，均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者術(shù)后不良事件發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 兩組患者血清淀粉酶水平比較

兩組術(shù)前血清淀粉酶水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組術(shù)后5 h時的血清淀粉酶水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與術(shù)后5 h比較，兩組術(shù)后10、24、48 h時的血清淀粉酶水平均降低，且乙組不同時間點(diǎn)的血清淀粉酶水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

ERCP術(shù)后最常見的兩種并發(fā)癥為高淀粉酶血癥與胰腺炎，其中胰腺炎發(fā)生率在8%左右，高?；颊咝g(shù)后胰腺炎發(fā)生率高達(dá)25%[8]。ERCP術(shù)中受各種機(jī)械刺激的影響，使得Oddis括約肌出現(xiàn)痙攣現(xiàn)象，再加上反復(fù)氣管插管或者切開操作，會引發(fā)機(jī)械性損傷，使得十二指腸乳頭水腫，膽汁或者胰腺返流，使得ERCP術(shù)后出現(xiàn)高淀粉酶血癥或胰腺炎[9]。該研究中，乙組術(shù)后通便時間為（10.02±1.29）h，短于甲組（P<0.05）；乙組術(shù)后胰腺炎、高淀粉酶血癥以及腹痛發(fā)生率分別為1.23%、2.47%、2.47%，均低于甲組（P<0.05），提示吲哚美辛聯(lián)合生大黃能降低ERCP術(shù)后胰腺炎、高淀粉酶血癥以及腹痛發(fā)生率，縮短排便時間。王翀等[10]學(xué)者也針對在ERCP術(shù)后應(yīng)用生大黃預(yù)防胰腺炎，結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后通便時間為（10.61±4.96）h，短于對照組（P<0.05）；觀察組術(shù)后胰腺炎、高淀粉酶血癥以及腹痛發(fā)生率分別為2.0%、5.0%、15.0%，均低于對照組（P<0.05），這與該研究結(jié)果高度一致，提示生大黃預(yù)防胰腺炎的效果理想。其次，該研究結(jié)果還顯示，乙組術(shù)后5、10、24、48 h時的血清淀粉酶水平均低于甲組，這進(jìn)一步證明了吲哚美辛、生大黃的聯(lián)合用藥有效性。究其原因，吲哚美辛通過對環(huán)氧合酶進(jìn)行抑制，進(jìn)而將前列腺素合成降低，對炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動進(jìn)行阻礙，進(jìn)而達(dá)到減輕疼痛與炎癥反應(yīng)的效果[11]。生大黃為臨床應(yīng)用率較高的中藥之一，該藥物的主要有效成分為大黃素，大黃素能明顯減少TNF-α（胰腺腫瘤壞死因子-α）、IL-6（白介素-6），使得胰腺炎得到改善。其次，大黃素還能將血清淀粉酶水平降低，對肺部與胰腺中的TLR4表達(dá)進(jìn)行抑制，進(jìn)而將肺損傷與胰腺損傷程度減輕。經(jīng)過推測，得知生大黃通過促進(jìn)胃腸排空，對胰腺外分泌進(jìn)行抑制，將消化酶分泌量減少，使得全身內(nèi)毒素血癥得到改善，對炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，進(jìn)而預(yù)防術(shù)后胰腺炎。吲哚美辛聯(lián)合生大黃可從不同機(jī)制發(fā)揮抗炎癥作用，進(jìn)而降低ERCP術(shù)后胰腺炎發(fā)生率[12]。

表3 兩組患者手術(shù)前后血清淀粉酶水平比較[（±s）,U/L]

表3 兩組患者手術(shù)前后血清淀粉酶水平比較[（±s）,U/L]

組別時間術(shù)前 術(shù)后5 h 術(shù)后10 h 術(shù)后24 h 術(shù)后28 h甲組（n=81）乙組（n=81）t值P值151.32±12.29 151.28±12.28 0.021 0.984 432.15±25.69 358.96±20.12 62.556＜0.001 348.96±18.96 245.96±13.28 32.596＜0.001 305.98±5.26 201.28±8.96 18.529＜0.001 218.96±5.88 168.85±5.69 22.596＜0.001

綜上所述，吲哚美辛聯(lián)合生大黃能有效預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎。