兒童過敏性紫癜感染幽門螺桿菌的危險(xiǎn)因素分析與治療研究

王婧，韓磊，張震，夏毓，姜烜星，湯興萍

1.河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院皮膚科，甘肅張掖734000；2.河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅張掖734000；3.河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院兒科，甘肅張掖734000

過敏性紫癜(henoch-schnleinpurpura，HSP)又被稱為IgA血管炎或亨-舒綜合征，是臨床中一種較為常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，機(jī)體對(duì)某些致敏物質(zhì)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，在一定程度上導(dǎo)致毛細(xì)血管脆性以及通透性增加，進(jìn)而引起皮膚，關(guān)節(jié)出血，疾病發(fā)生因素較多。隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)HP感染與兒童HSP存在密切聯(lián)系[1]。幽門螺桿菌(HP)是一種主要存在于腸胃上的病菌，該種病菌的存在極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)腸胃疾病，嚴(yán)重情況下會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃潰瘍[2-3]。為此該次研究以2019年3月—2021年3月該院皮膚科收治的90例HP陽性HSP患兒為研究對(duì)象，進(jìn)一步探究兒童過敏性紫癜感染幽門螺桿菌的危險(xiǎn)因素分析與治療內(nèi)容。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以回顧性分析該院收治的180例HSP患兒作為研究對(duì)象，使用尿素13C膠囊呼氣試驗(yàn)作為HP陽性檢出標(biāo)準(zhǔn)。分為單純HSP組（90例）、HSP合并HP組（90例）。單純HSP組：男性75例，女性15例，年齡6~16歲，平均年齡（9.50±2.42）歲，病程2~4周。HSP合并HP組：男性65例，女性25例，年齡5~16歲，平均年齡（9.50±2.48）歲。使用尿素13C膠囊呼氣試驗(yàn)（試劑盒為深圳市中核海得威生物科技有限公司產(chǎn)品）作為HP陽性檢出標(biāo)準(zhǔn)，在HSP合并HP組患兒中將90例HP陽性的HSP患兒分為常規(guī)組與研究組，常規(guī)組使用支持和對(duì)癥治療，研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上使用三聯(lián)法治療。參與該次醫(yī)學(xué)研究的患兒以及家屬，均對(duì)該次醫(yī)學(xué)研究內(nèi)容知情。并且已經(jīng)在知情通知書上簽字，同意分組研究。兩組患者臨床資料相比較發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），滿足該次研究中對(duì)比分析。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第七版《實(shí)用兒科學(xué)》中過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡6~17歲患者，疾病發(fā)生時(shí)間＜5周患兒；初次患有該疾病患兒；同意臨床分組研究患兒。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患病過程中出現(xiàn)便血患兒；患病過程中出現(xiàn)蛋白尿患兒；患有紫癜性腎炎患者；排除CRP，C反應(yīng)蛋白降鈣素升高患兒；排除不配合治療患兒。

1.2 方法

1.2.1 HP感染陽性診斷情況 使用尿素13C膠囊呼氣試驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陽性患兒；或者使用ELISA檢測方法進(jìn)行血清檢測[4]。

1.2.2 HP陽性的HSP患兒治療 常規(guī)組使用支持和對(duì)癥治療，為患兒使用抗組胺藥和鈣劑，西咪替丁和激素等藥物對(duì)患兒進(jìn)行抗過敏治療，同時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行止血處理，并進(jìn)行抗血小板凝血治療。

研究組患兒在常規(guī)組患兒的治療基礎(chǔ)上實(shí)施阿莫西林（國藥準(zhǔn)字H23020932；規(guī)格：0.25 g×20片）+克拉霉素（國藥準(zhǔn)字H20065652；規(guī)格：0.25 g×6片）+奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字H20033484；規(guī)格：0.8～1.0 mg/（kg·d）進(jìn)行治療。治療時(shí)間為2周，每2周治療結(jié)束后，檢查尿素13C膠囊呼氣試驗(yàn)。如果檢查結(jié)果顯示陰性，停止用藥。該次研究中，對(duì)于參與該次研究的患兒進(jìn)行入院前的靜脈抽血，并且在治療結(jié)束后再進(jìn)行空腹靜脈抽血，測量兩組患兒治療前后的IL-4、IL-13、TNF-α因子的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

HSP合并HP感染單因素、多因素分析；對(duì)比兩組HP陽性的HSP患兒治療情況，血清IL-4、IL-13、TNF-α的變化情況；臨床癥狀緩解情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 HSP合并HP感染單因素分析

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)HSP合并HP感染單因素主要為患兒存在胃炎、胃黏膜疹樣變化以及紫癜發(fā)生3次，而患兒的性別以及年齡不是導(dǎo)致HSP合并HP感染因素，見表1。

表1 HSP合并HP感染單因素分析

2.2 HSP合并HP感染單的多因素分析

研究顯示胃炎、紫癜＞3次是HSP合并HP感染的危險(xiǎn)因素（OR:1.049、17.201，P=0.038、0.026）。胃黏膜麻疹樣不是HSP合并HP感染因素（P＞0.05）。見表2。

表2 HSP合并HP感染多因素分析

2.3 研究組和常規(guī)組患兒的治療情況

研究組治療效果較常規(guī)組更為理想，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 研究組和常規(guī)組患兒治療情況對(duì)比[n(%)]

2.4 研究組和常規(guī)組患兒的臨床癥狀情況對(duì)比

研究組的治療效果更好，且組間患者數(shù)據(jù)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 研究組和常規(guī)組患兒臨床癥狀治療情況對(duì)比[（±s），h]

表4 研究組和常規(guī)組患兒臨床癥狀治療情況對(duì)比[（±s），h]

組別 皮疹消退時(shí)間 紫癜消退時(shí)間 腹痛、關(guān)節(jié)疼痛時(shí)間常規(guī)組（n=45）研究組（n=45）t值P值12.35±2.11 8.36±2.27 8.636＜0.001 15.37±1.38 12.15±1.26 11.559＜0.001 20.34±2.27 14.82±1.89 12.536＜0.001

2.5 研究組常規(guī)組患兒的血清因子變化情況對(duì)比

兩組患者血清各項(xiàng)因子情況均有變化，研究組更為理想，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 研究組和常規(guī)組患兒血清因子情況對(duì)比（±s）

表5 研究組和常規(guī)組患兒血清因子情況對(duì)比（±s）

組別常規(guī)組（n=45）研究組（n=45）t值P值IL-4（kDa）治療前 治療后12.43±1.24 12.48±1.24 0.191 0.849 15.33±1.55 18.36±2.31 7.307＜0.001 IL-13（kDa）治療前 治療后20.35±2.34 20.55±2.78 0.369 0.713 24.37±2.16 28.42±2.65 7.947＜0.001 TNF-α（nmol/L）治療前 治療后5.91±2.17 5.83±2.36 0.167 0.867 8.26±2.12 12.48±2.84 7.988＜0.001

3 結(jié)論

幽門螺桿菌（HP）是一類螺旋狀革蘭氏陰性桿菌。該菌可以導(dǎo)致患兒胃部出現(xiàn)病變，比如胃痛，胃癌等。尤其是平時(shí)胃部功能性較弱的患者以及兒童需要特別注意。該種病菌多存在于為胃黏膜上的表皮細(xì)胞，是一種需要氧氣量很少的需氧菌[5-6]。在正常情況下HP會(huì)分泌尿素酶，加速尿素分解，分解出二氧化碳，該種物質(zhì)隨著人體呼吸排除體外，如果體內(nèi)含有HP，就會(huì)在檢測過程中找到被標(biāo)記的二氧化碳[7]。過敏性紫癜是臨床中常見的疾病，該疾病多發(fā)生于免疫力低下人群以及兒童等疾病的發(fā)生會(huì)造成患兒出現(xiàn)皮膚紫癜，疼痛，關(guān)節(jié)痛，低熱乏力等癥狀，嚴(yán)重的危害患兒的身體健康[8]。而根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜與幽門螺旋桿菌感染存在一定的聯(lián)系[9]。通過研究發(fā)現(xiàn)重度慢性淺表性胃炎，胃鏡下胃粘膜呈廣泛的麻疹樣改變，反復(fù)紫癜＞3次是過敏性紫癜患兒合并發(fā)生HP感染的危險(xiǎn)因素[10]。如果過敏性紫癜患兒伴腹痛，并且出現(xiàn)慢性活動(dòng)性胃炎，并且檢查結(jié)果呈現(xiàn)陽性，可以在一定程度上說明敏性紫癜與幽門螺旋桿菌感染存在著一定聯(lián)系[11]。兒童過敏性紫癜與幽門螺桿菌感染對(duì)兒童身體健康產(chǎn)生影響。而且部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)油門螺桿菌被清除后，過敏性紫癜的癥狀也會(huì)完全消失，主要原因是由于幽門螺桿菌本身其那些物質(zhì)會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致過敏性紫癜情況發(fā)生，通過幽門螺桿菌以及過敏性紫癜關(guān)聯(lián)進(jìn)行研究，進(jìn)一步奠定了疾病治療基礎(chǔ)[12-13]。

現(xiàn)階段HP導(dǎo)致感染HSP疾病的發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在還沒有完全明確，但相關(guān)研究顯主要原因可能是因?yàn)槎ㄖ才c生存[14]。HP是一種有鞭毛的螺旋形的細(xì)菌，在動(dòng)力作用下，穿過患者的胃粘液進(jìn)入到患者的胃粘膜中，病菌在胃部進(jìn)行代謝，其代謝的產(chǎn)物細(xì)胞毒素有關(guān)的蛋白（CagA）空泡毒素（VacA），熱休克蛋白60（Hsp60）等治病因子刺激機(jī)體，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)異常的免疫反應(yīng)，HP產(chǎn)生CagA可以激發(fā)抗原反應(yīng)，會(huì)造成血管內(nèi)壁損傷[15]。HP感染高毒力毒株后，均可能導(dǎo)致機(jī)體體液細(xì)胞以及免疫細(xì)胞發(fā)生混亂，也是有可能發(fā)生HSP[16]。相關(guān)研究顯示HP一般是在兒童時(shí)期進(jìn)行獲得，HP感染預(yù)后依賴于變異因子之間的相互作用，如優(yōu)勢菌株的毒力、宿主特性和環(huán)境影響[17]。

HP存在一些不同的分型：①Ⅰ型菌株產(chǎn)生VacA和CagA，這種情況毒性很強(qiáng)，是胃炎以胃潰瘍的致病因，同時(shí)疾病出現(xiàn)也會(huì)造成消化系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p傷；②Ⅱ型為病毒毒性稍稍減弱，不會(huì)造成胃炎或者胃潰瘍加重，但是不論是毒性強(qiáng)弱，HP導(dǎo)致感染HSP疾病檢出率較高，一定要加強(qiáng)疾病的治療。而且常規(guī)的藥物治療已經(jīng)不能滿足疾病治療需求，藥物聯(lián)合使用可以進(jìn)一步提升疾病的治療效果。文中以阿莫西林+克拉霉素+奧美拉唑進(jìn)行三聯(lián)藥物治療，對(duì)兒童過敏性紫癜與幽門螺桿菌感染治療效果顯著[18]。

該次研究結(jié)果顯示研究組患兒治療后有效率為95.56%，常規(guī)組治療有效率為77.78%。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)HSP合并HP感染單因素主要為患兒存在胃炎、胃黏膜疹樣變化以及紫癜發(fā)生3次，而患兒的性別以及年齡不是導(dǎo)致HSP合并HP感染因素，且其中胃炎、紫癜＞3次是HSP合并HP感染的危險(xiǎn)因素（OR:1.049、17.201，P=0.038、0.026）。樊慧等[18]在研究中對(duì)四聯(lián)藥物根治幽門螺桿菌研究，研究結(jié)果顯示根除治療結(jié)束后4周,8周,6個(gè)月和12個(gè)月的癥狀緩解率分別為81.5%,75.4%,71.2%和70.2%，治療效果較好。研究組患兒治療后，皮疹消退時(shí)間，紫癜消退時(shí)間以及腹痛緩解，關(guān)節(jié)疼痛緩解情況都要短于常規(guī)組，治療后血清因子情況，研究組與常規(guī)組治療前患者血清中IL-4，IL-13，TNF-α等因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒血清各項(xiàng)因子情況均有變化，研究組更為理想，上述各項(xiàng)內(nèi)容均是研究組治療效果較好（P<0.05）。

綜上所述，對(duì)感染幽門螺桿菌的過敏性紫癜患兒使用阿莫西林+克拉霉素+奧美拉唑聯(lián)合治療有很好的治療效果。