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    腦白質(zhì)高信號(hào)患者認(rèn)知障礙與海馬亞區(qū)萎縮的相關(guān)性研究

    2021-10-11 06:48:52朱立文黃麗麗徐運(yùn)
    中國(guó)卒中雜志 2021年9期
    關(guān)鍵詞:亞區(qū)海馬功能障礙

    朱立文,黃麗麗,徐運(yùn),

    腦白質(zhì)高信號(hào)(white matter hyperintensity,WMH)是高齡相關(guān)性腦結(jié)構(gòu)改變的重要表現(xiàn)和腦小血管病常見的影像標(biāo)志物,也是血管性認(rèn)知功能障礙的重要原因,在60歲以上人群中發(fā)病率高達(dá)72%~96%[1]。額葉-皮層下環(huán)路的破壞可能是WMH相關(guān)認(rèn)知障礙的病理機(jī)制,同時(shí),額葉-皮層下環(huán)路損傷也影響灰質(zhì)的完整性,可導(dǎo)致內(nèi)側(cè)顳葉及海馬的萎縮[2-4]。海馬萎縮顯著影響記憶功能,是持續(xù)性認(rèn)知功能損害和癡呆進(jìn)展可靠的影像學(xué)標(biāo)志物[5]。即使沒有阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)神經(jīng)病理學(xué)證據(jù)的情況下,部分小血管病患者也已經(jīng)出現(xiàn)大量的海馬神經(jīng)元的丟失,表明海馬在血管性癡呆患者中同樣可能發(fā)揮重要作用[3]。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)海馬是由多個(gè)亞區(qū)構(gòu)成的C字形結(jié)構(gòu),這些亞區(qū)組成完整的內(nèi)部環(huán)路共同調(diào)節(jié)海馬的功能[6-7]。本研究擬探討WMH疾病進(jìn)程中海馬亞區(qū)的受累情況,并進(jìn)一步探究是否存在影響WMH患者認(rèn)知域功能障礙的海馬萎縮亞區(qū),以尋找早期診斷WMH認(rèn)知功能障礙相關(guān)的影像標(biāo)志物。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象 前瞻性納入南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2017年1月-2019年12月連續(xù)收治的WMH患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡>45歲;②頭顱MRI的FLAIR序列上WMH分級(jí)達(dá)Fazekas≥2級(jí);③無MRI禁忌證,可配合完成成套的神經(jīng)認(rèn)知功能評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn):①陳舊性腦梗死病灶>1.5 cm或有心源性栓塞病史;②既往有腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血病史;③顱內(nèi)外大動(dòng)脈狹窄>50%;④其他疾病導(dǎo)致的脫髓鞘病變?nèi)缑庖呓閷?dǎo)的炎癥性脫髓鞘病變,代謝性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良等;⑤其他神經(jīng)退行性疾病,如AD、帕金森?。≒arkinson’s disease,PD)等;⑥其他系統(tǒng)性疾病,如腫瘤、休克等。同期從門診納入認(rèn)知功能正常且頭顱MRI上無明顯WMH的健康志愿者作為對(duì)照組。本研究經(jīng)南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院道德倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有受試者均簽署知情同意書。

    1.2.1 認(rèn)知功能評(píng)定指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)知功能的評(píng)定包括對(duì)患者總體認(rèn)知功能和不同認(rèn)知域(信息處理速度、執(zhí)行功能、記憶功能和語言功能)進(jìn)行量表評(píng)價(jià),由一位神經(jīng)心理醫(yī)師專人評(píng)定。

    總體認(rèn)知功能的評(píng)定采用MMSE和MoCA量表。MMSE≤19分(文盲)、≤22分(受教育年限1~6年)、≤26分(受教育年限>6年)被認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙。若MMSE評(píng)分在正常范圍,則以MoCA≤13分(文盲)、≤19分(受教育年限1~6年)、≤24分(受教育年限7~12年)、≤25分(受教育年限>12年)為存在認(rèn)知功能障礙[8]。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)將WMH患者分為無認(rèn)知障礙(MMH without cognitive impairment,WMH-NCI)組和認(rèn)知障礙(MMH with cognitive impairment,WMHCI)組。

    采用韋氏記憶量表中的視覺再現(xiàn)-長(zhǎng)延遲回憶部分(visual reproduction–longdelayed recall portion of the Wechsler memory scale,WMS-VR-DR)和聽覺言語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)-延遲回憶(auditory verbal learning test-delayed recall,AVLT-DR)來評(píng)估情景記憶功能;Stroop色詞測(cè)試(Stroop color and word tests,SCWT)及連線測(cè)試(trail making test,TMT)來評(píng)估處理速度和執(zhí)行能力,其中SCWT分A、B、C三部分,TMT分A、B兩部分;采用分類語言流暢度(category verbal fluency,CVF)和波士頓命名測(cè)試(Boston naming test,BNT)對(duì)語言功能進(jìn)行評(píng)估。

    將每個(gè)測(cè)試的原始分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)換為z分?jǐn)?shù),其計(jì)算公式如下:

    其中χ是原始分?jǐn)?shù),是原始分?jǐn)?shù)的平均值,s是標(biāo)準(zhǔn)差。

    各認(rèn)知域的評(píng)估采用相應(yīng)神經(jīng)心理測(cè)試z分?jǐn)?shù)的均值。此外,TMT和SCWT的結(jié)果為時(shí)間,因此對(duì)其值進(jìn)行了反向轉(zhuǎn)換以保持趨勢(shì)的一致性。

    1.2.2 影像學(xué)指標(biāo)采集和評(píng)價(jià) 頭顱MRI影像學(xué)評(píng)定包括CSVD相關(guān)影像標(biāo)志物和海馬體積測(cè)量。

    館服的穿著能起到對(duì)館員行為規(guī)范的約束作用,會(huì)給館員一種心理暗示,自覺遵守學(xué)校和圖書館紀(jì)律,注意自己的言行舉止,維護(hù)圖書館形象。無論是工作和休息期間,館服會(huì)時(shí)刻提醒你是一名圖書館工作人員,是知識(shí)的傳播者,身上理應(yīng)體現(xiàn)文化人的要求,對(duì)自己的行為舉止在一定程度上要做到自律,遵守學(xué)校的規(guī)章制度,避免和減少不良行為的發(fā)生。

    使用飛利浦3.0T MRI掃描儀采集3D-T1WI、T2WI、3D-FLAIR、SWI序列。3D-T1WI和T2WI序列參數(shù):重復(fù)時(shí)間9.8 ms,回波時(shí)間4.6 ms,翻轉(zhuǎn)角8°,層數(shù)192層,視野250 mm×250 mm,采集矩陣256×256,層厚1.0 mm;3D-FLAIR序列參數(shù):重復(fù)時(shí)間4500 ms,回波時(shí)間333 ms,反轉(zhuǎn)時(shí)間1600 ms,層數(shù)200層,體素大小為0.95 mm×0.95 mm×0.95 mm,采集矩陣為270×260;SWI序列參數(shù):重復(fù)時(shí)間31 ms,回波時(shí)間7.2 ms,翻轉(zhuǎn)角17°,矩陣480×480,視野230 mm×230 mm,層數(shù)162層。

    由一位影像學(xué)醫(yī)師專人盲法對(duì)患者頭顱MRI結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。CSVD影像學(xué)標(biāo)志物包括WMH、腔隙性腦梗死(lacunar infarction,LI)和腦微出血(cerebral microbleeds,CMBs),其中WMH分別測(cè)定室周、深部和總WMH體積。

    LI為圓形或卵圓形直徑為3~15 mm的空腔,在T2-FLAIR序列上中心呈腦脊液樣低信號(hào),周邊圍繞高信號(hào)環(huán)。CMB定義為SWI序列上的直徑2~10 mm的圓形或卵圓形、邊界清晰均質(zhì)性低信號(hào)灶[9]。WMH為T2WI或T2-FLAIR序列高信號(hào),T1WI序列等信號(hào)或低信號(hào),其內(nèi)無空腔的病灶,其中呈“帽狀”位于額葉或枕葉腳,邊緣沿側(cè)腦室橫切面如薄圈的為室周WMH,而皮層下白質(zhì)的點(diǎn)狀病灶則是深部WMH。利用Wisconsin白質(zhì)高信號(hào)分割工具包(版本1.3,Wisconsin老年癡呆癥研究中心,https://sourceforge.net/projects/w2mhs)基于3D-FLAIR序列進(jìn)行半自動(dòng)化WMH體積的定量,可獲得室周、深部和總WMH體積[1]。除測(cè)定WMH病變體積外,還對(duì)WMH進(jìn)行Fazekas分級(jí)[10]。

    采用FreeSurfer圖像分析軟件包(版本6.0.0,https://www.freesurfer.net/)對(duì)3D-T1WI序列進(jìn)行處理,獲得左右側(cè)海馬總體積、各海馬亞區(qū)的體積定量及估計(jì)的顱內(nèi)總體積(estimated total intracranial volume,eTIV)。FreeSurfer的核心命令recon-all可完成以下處理步驟:頭動(dòng)校正、去除非腦組織、Talairach標(biāo)準(zhǔn)空間配準(zhǔn)、白質(zhì)分割、信號(hào)標(biāo)準(zhǔn)化、拓?fù)湫U?概率圖譜結(jié)構(gòu)分割等[11]。根據(jù)內(nèi)置的圖譜,海馬一共被劃分成12個(gè)亞區(qū):海馬尾、下托、CA1、海馬裂、前下托、旁下托、分子層、齒狀回、CA3、CA4、海馬傘及海馬杏仁核過渡區(qū)[12]。顱內(nèi)總體積=灰質(zhì)體積+白質(zhì)體積+腦脊液體積。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)(當(dāng)有>20%單元格的理論頻數(shù)<5時(shí),采用Fisher’s確切概率法)。計(jì)量資料行Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn),滿足正態(tài)分布的變量以表示,組間比較采用單因素方差分析或協(xié)方差分析,對(duì)于三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的變量再進(jìn)行兩兩事后分析,采用Bonferroni多重比較校正;不符合正態(tài)分布的變量以M(P25~P75)表示,組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn),三組間有差異的變量再進(jìn)行兩兩比較,采用Bonferroni多重比較校正。

    采用偏相關(guān)分析在WMH-CI組中分析海馬亞區(qū)體積與各個(gè)認(rèn)知域功能障礙的相關(guān)性?;诩韧芯刻崾灸挲g、性別、教育年限、eTIV對(duì)海馬萎縮及認(rèn)知障礙有影響,此外LI、WMH、CMB在組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,為了避免上述變量的影響,在偏相關(guān)分析中將上述因素作為協(xié)變量進(jìn)行校正。同樣采用偏相關(guān)分析在全部WMH患者中分析三組間有差異的海馬亞區(qū)體積與WMH體積的相關(guān)性(校正年齡、性別、教育年限、eTIV、LI、CMB等因素)。為避免多次相關(guān)分析增加一類錯(cuò)誤,所有相關(guān)分析同樣采用Bonferroni多重比較校正。

    2 結(jié)果

    2.1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床資料及認(rèn)知功能評(píng)估比較結(jié)果 本研究共納入253例研究對(duì)象,年齡47~87歲,平均65.49±7.66歲,男性133例(52.6%)。對(duì)照組85例,WMH組168例,WMH組中WMH-NCI組79例,WMH-CI組89例。對(duì)照組、WMH-NCI組及WMH-CI組在年齡、性別、教育年限及血管危險(xiǎn)因素上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組LI、CMBs、WMH等腦小血管病影像學(xué)標(biāo)志物的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,進(jìn)一步兩兩分析顯示,WMH-NCI組及WMHCI組的LI及CMBs發(fā)生率均高于對(duì)照組(均P<0.001),WMH-NCI組和WMH-CI組間LI(P=0.279)和CMBs(P=0.123)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。WMH-NCI組及WMH-CI組室周、深部和總WMH體積均高于對(duì)照組(均P<0.001),此外,WMH-CI組的室周(P=0.016)、深部(P=0.013)和總(P=0.010)WMH體積高于WMH-NCI組(表1)。

    表1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及臨床資料評(píng)估

    三組間認(rèn)知功能比較顯示,總體認(rèn)知功能及各認(rèn)知域評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較顯示,WMH-CI組與其他兩組相比表現(xiàn)為廣泛的認(rèn)知域功能障礙,包括總體認(rèn)知功能、信息處理速度、執(zhí)行功能、記憶功能及語言功能,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(除在WMS-VR-DR指標(biāo)上與WMH-NCI組相比,P=0.001外,其余指標(biāo)比較的P值均<0.001),而WMH-NCI組患者則僅在連線測(cè)試B評(píng)分上低于對(duì)照組(P=0.040)(表2)。

    表2 認(rèn)知功能評(píng)估結(jié)果

    2.2 海馬總體積及海馬亞區(qū)體積的比較結(jié)果 比較三組間海馬總體積的差異,僅發(fā)現(xiàn)右側(cè)海馬總體體積差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024)(表3);進(jìn)一步進(jìn)行海馬亞區(qū)體積比較發(fā)現(xiàn)雙側(cè)海馬傘(左側(cè)P=0.012,右側(cè)P=0.003)、右側(cè)下托(P=0.033)、右側(cè)分子層(P=0.012)、右側(cè)齒狀回(P=0.002)、右側(cè)CA3(P=0.019)及右側(cè)CA4(P=0.011)亞區(qū)體積在三組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步兩兩分析發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,WMHNCI組出現(xiàn)右側(cè)齒狀回(P=0.006)、右側(cè)CA3(P=0.006)和右側(cè)CA4(P=0.020)海馬亞區(qū)的萎縮,而WMH-CI組與對(duì)照組相比,則出現(xiàn)左側(cè)海馬傘(P=0.004)、右側(cè)下托(P=0.022)、右側(cè)分子層(P=0.003)、右側(cè)齒狀回(P=0.001)、右側(cè)CA3(P=0.039)、右側(cè)CA4(P=0.003)和右側(cè)海馬傘(P=0.020)亞區(qū)體積降低;與WMH-NCI組相比,WMH-CI組右側(cè)下托(P=0.026)和右側(cè)海馬傘(P=0.001)體積下降。經(jīng)Bonferroni多重比較校正后,WMH-CI組與對(duì)照組在右側(cè)分子層、右側(cè)齒狀回及右側(cè)CA4亞區(qū)體積的差異仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05/12);WMH-CI組與WMH-NCI組間在右側(cè)海馬傘亞區(qū)的體積差異也仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05/12)。

    表3 海馬及各亞區(qū)體積比較結(jié)果

    2.3 海馬亞區(qū)體積與WMH體積的相關(guān)性分析 在WMH人群中,總WMH體積與右側(cè)齒狀回(r=-0.134,P=0.035)和右側(cè)CA3區(qū)(r=-0.149,P=0.020)的海馬亞區(qū)體積呈負(fù)相關(guān);進(jìn)一步將WMH分成室周和深部分析時(shí)發(fā)現(xiàn),右側(cè)齒狀回(r=-0.128,P=0.045)及右側(cè)CA3區(qū)(r=-0.139,P=0.029)的海馬亞區(qū)體積隨著室周WMH體積的增加而減小,但與深部WMH體積的變化無相關(guān)性。

    2.4 海馬亞區(qū)體積與認(rèn)知域功能的相關(guān)性分析 經(jīng)Bonferroni多重比較校正后,WMHCI組中患者的總體認(rèn)知功能(r=0.315,P=0.004)及語言功能(r=0.318,P=0.006)與右側(cè)下托體積呈正相關(guān);執(zhí)行功能與右側(cè)分子層(r=0.300,P=0.006)、右側(cè)齒狀回(r=0.333,P=0.002)和右側(cè)CA4(r=0.323,P=0.003)的體積呈正相關(guān)(圖1)。

    圖1 有認(rèn)知障礙的腦白質(zhì)高信號(hào)患者認(rèn)知域功能與海馬亞區(qū)體積的偏相關(guān)分析

    3 討論

    海馬是學(xué)習(xí)和記憶的關(guān)鍵腦區(qū),易受到血管性因素的影響[4,13]。WMH是腦小血管病的重要影像標(biāo)志物,可引起以信息處理速度及執(zhí)行功能障礙為主的認(rèn)知損害,而其認(rèn)知障礙的發(fā)生發(fā)展過程中,海馬的結(jié)構(gòu)異常同樣發(fā)揮重要作用。既往研究已發(fā)現(xiàn)WMH對(duì)海馬萎縮有一定的影響[13-15],而較少關(guān)注WMH與海馬亞區(qū)萎縮的關(guān)系。海馬呈C字形結(jié)構(gòu),橫跨了內(nèi)側(cè)顳葉中心部位,由CA1~CA4區(qū)、齒狀回等多個(gè)亞區(qū)構(gòu)成,各個(gè)海馬亞區(qū)是分離又功能連接的整體[6]。本研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)不同海馬亞區(qū)在WMH發(fā)展中受累的情況可能存在不同,故利用FreeSurfer 6.0的海馬亞區(qū)分割定量算法探究了WMH人群中海馬亞區(qū)體積的萎縮模式及其與WMH體積定量及認(rèn)知功能障礙間的關(guān)系。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):①WMH患者表現(xiàn)為非對(duì)稱性海馬萎縮,以右側(cè)半球分子層、齒狀回、CA4、海馬傘的亞區(qū)萎縮為主;②海馬亞區(qū)的萎縮隨WMH,特別是室周WMH負(fù)荷的增加而加重;③WMH患者執(zhí)行功能與右側(cè)分子層、齒狀回及CA4區(qū)海馬亞區(qū)體積相關(guān),而總體認(rèn)知功能和語言功能則明顯受右側(cè)下托萎縮的影響。

    本研究比較了海馬總體積的差異,發(fā)現(xiàn)WMH-CI組患者與對(duì)照組相比,僅右側(cè)海馬總體積存在顯著的萎縮;進(jìn)一步比較海馬亞區(qū)體積時(shí)可以發(fā)現(xiàn),左側(cè)半球僅左側(cè)海馬傘在WMH-CI患者出現(xiàn)顯著的萎縮,但經(jīng)過多重比較校正后這種差異不再顯著;而右側(cè)半球中右側(cè)下托、分子層、齒狀回、CA3、CA4、海馬傘均表現(xiàn)為顯著的亞區(qū)萎縮,且經(jīng)多重比較校正后,右側(cè)分子層、齒狀回、CA4的差異仍然顯著。既往研究者基于體素的分析同樣提出了WMH患者右側(cè)海馬萎縮的非對(duì)稱萎縮現(xiàn)象[13],本研究則進(jìn)一步證實(shí)在海馬亞區(qū)萎縮中這種模式同樣存在。這些發(fā)現(xiàn)提示小血管病的發(fā)病機(jī)制可能與海馬亞區(qū)的萎縮相關(guān),這可能涉及了穿支動(dòng)脈閉塞和神經(jīng)炎癥反應(yīng)等[16-17]。有研究提示上述海馬亞區(qū)的萎縮與血管病變有關(guān),提示在癡呆列隊(duì)中CA區(qū)、下托、齒狀回、分子層亞區(qū)的萎縮情況可用于鑒別血管性癡呆和AD相關(guān)癡呆[18]。在動(dòng)物模型中,上述區(qū)域也被發(fā)現(xiàn)更易發(fā)生缺血,可能是由于其構(gòu)成成分特點(diǎn)(如下托的糖皮質(zhì)激素密度較高)或天然的神經(jīng)元丟失易感性(如CA4、齒狀回等)[17]。

    本研究發(fā)現(xiàn)海馬亞區(qū)的萎縮隨WMH,特別是室周WMH負(fù)荷的增加而加重,WMH和灰質(zhì)包括海馬的萎縮常常是一種共存的模式,共同促進(jìn)認(rèn)知功能障礙發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)右側(cè)齒狀回和CA3亞區(qū)的體積隨著WMH特別是室周WMH的增加而減小。WMH是腦小血管病的影像標(biāo)志物,其與海馬萎縮的關(guān)系提示了血管病理及缺血缺氧對(duì)腦萎縮的加劇效應(yīng)[19]。其可能的機(jī)制是WMH通過皮層-皮層下失連接間接引起海馬的萎縮,特別是與海馬相連的纖維束區(qū)域的WMH可能通過Wallerian變性引起軸突的丟失及隨后的海馬萎縮[14]。

    此外,本研究還發(fā)現(xiàn)多個(gè)海馬亞區(qū)體積萎縮與WMH認(rèn)知功能障礙之間具有相關(guān)性。WMH最易受累的認(rèn)知域是執(zhí)行功能,本研究中患者的執(zhí)行功能受到右側(cè)分子層、齒狀回及CA4區(qū)亞區(qū)萎縮的影響,且這種影響?yīng)毩⒂赪MH體積、LI等腦小血管病常見的影像標(biāo)志物。此外,WMH總體認(rèn)知和語言功能受右側(cè)下托萎縮影響。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),CA區(qū)、下托、齒狀回等海馬亞區(qū)對(duì)缺血、炎癥和反應(yīng)性膠質(zhì)增生的血管變化敏感[17,20]。海馬內(nèi)部神經(jīng)環(huán)路的信息輸入起源于內(nèi)嗅皮層神經(jīng)元,穿過下托至齒狀回,再延伸至CA3區(qū),CA3區(qū)的部分纖維可投射至海馬傘;輸出通路則主要包括CA1-4區(qū)或下托,最終可投射至后扣帶皮質(zhì)、杏仁核、前額葉等[21]。CA4位于齒狀回內(nèi)部,可接收大腦皮質(zhì)興奮,故這兩個(gè)區(qū)域神經(jīng)突觸的丟失影響海馬的信息輸入,推測(cè)齒狀回和CA4亞區(qū)可能是WMH執(zhí)行障礙發(fā)病機(jī)制的重要位點(diǎn)[21]。下托則被發(fā)現(xiàn)與廣泛的認(rèn)知任務(wù)相關(guān),這可能與它在功能環(huán)路中的解剖位置相關(guān),既是海馬投射至外部的輸出要塞,又是亞區(qū)間聯(lián)絡(luò)的樞紐[5]。

    雖然海馬是AD患者記憶功能的神經(jīng)解剖學(xué)基礎(chǔ),但在血管性認(rèn)知障礙患者相關(guān)的橫斷面和縱向研究中均發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重WMH患者的大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下萎縮與執(zhí)行能力的相關(guān)性更強(qiáng),但在記憶能力方面沒有發(fā)現(xiàn)相互作用[22-23]。這可能也是本研究未發(fā)現(xiàn)對(duì)記憶有顯著影響的海馬亞區(qū)的原因。

    本研究尚存在以下局限性:首先,本研究是一個(gè)橫斷面研究,在因果關(guān)系的推斷上存在一定的局限性,還需要大型的縱向研究來驗(yàn)證本研究的結(jié)論;其次,本研究是一個(gè)單中心研究,可能存在樣本偏倚,且納入樣本量仍不足,導(dǎo)致結(jié)果存在誤差,如本研究一些相關(guān)關(guān)系僅表現(xiàn)為弱相關(guān),尚需多中心的大樣本研究來進(jìn)一步證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)多個(gè)影響WMH患者認(rèn)知域功能障礙的海馬亞區(qū),尚需長(zhǎng)程研究來驗(yàn)證海馬亞區(qū)萎縮在WMH患者認(rèn)知功能障礙中的早期診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值。

    【點(diǎn)睛】本研究基于頭顱MRI對(duì)WMH患者認(rèn)知功能障礙與海馬及其各亞區(qū)萎縮情況進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示W(wǎng)MH患者右側(cè)海馬萎縮更明顯,海馬右側(cè)分子層、齒狀回及CA4區(qū)亞區(qū)影響WMH患者執(zhí)行功能而右側(cè)下托的萎縮與患者的總體認(rèn)知和語言功能下降有關(guān)。

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