冠心病合并原發(fā)性肝癌患者經(jīng)含表柔比星方案化療后心電圖異常的危險因素

鄔海燕 王 倩 都 靜

原發(fā)性肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及病死率，且男性發(fā)病率高于女性。研究顯示[1-2]，高血脂癥與慢性肝病間聯(lián)系密切，二者可合并存在，也可相互影響。另外，高血脂癥也是冠心病發(fā)生及發(fā)展的重要因素，肝病患者合并冠狀動脈粥樣硬化性心腦血管疾病概率較高。目前，臨床對于冠心病合并原發(fā)性肝癌的治療主要采用手術(shù)、化療或放療等方式，其中手術(shù)治療最為有效，但對于無法行手術(shù)治療的患者，需將化療藥物經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞(TACE)治療，以控制病情進展[3]。表柔比星作為新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床，但因個體差異及聯(lián)合用藥等因素的影響，難以避免藥物心臟毒性[4-5]。鑒于此，本研究分析冠心病合并原發(fā)性肝癌經(jīng)含表柔比星方案化療后患者心電圖異常的危險因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年11月至2019年12月于我院進行治療的冠心病合并原發(fā)性肝癌患者60例，其中男性34例，女性26例；年齡42～78歲，平均年齡(60.08±3.94)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查明確為原發(fā)性肝癌，另經(jīng)數(shù)字減影血管造影檢查明確為冠心??；病歷資料完整；既往未使用蒽環(huán)類抗腫瘤藥物；首次化療前檢查及臨床資料未顯示心電圖異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝內(nèi)動靜脈短路，門靜脈主干血栓；癌細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移；伴有其他系統(tǒng)惡性疾??；凝血功能障礙；準(zhǔn)備行肝臟移植治療；依從性差，無法完成本次研究者。

1.2 方法

收集所有患者臨床資料，包括性別、年齡、腹水情況、腫瘤數(shù)目、腫瘤血供、射頻治療、表柔比星累積劑量、表柔比星給藥方式、索拉菲尼、基礎(chǔ)性疾病等。所有患者均選擇肝動脈栓塞，使用5F的肝管或微導(dǎo)管插入至肝總動脈主干，經(jīng)高壓造影見腫瘤染色后選擇插管至腫瘤供血動脈，隨后注入50 mg表柔比星后予超液化碘油栓塞，以腫瘤供應(yīng)血管消失作為介入成功的標(biāo)志。使用MAC-1200十二導(dǎo)聯(lián)同步心電圖分析儀采集心電圖，于每個周期化療前對患者行心電圖檢查，由兩名經(jīng)驗豐富的心電圖醫(yī)師對采集的心電圖進行分析。對患者進行6個月隨訪，觀察心電圖是否出現(xiàn)異常，無心電圖改變?yōu)檎?，反之為異?！?/p>

分析影響冠心病合并原發(fā)性肝癌患者經(jīng)含表柔比星方案化療后心電圖異常的相關(guān)因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療情況

60例患者中發(fā)生心電圖異常改變13例，發(fā)生率為21.67%(13/60)，包括竇性心律失常5例，ST-T改變4例，房性早搏2例，室性早搏1例，室上性心動過速1例。

2.2 單因素分析

心電圖異常組有腹水、多發(fā)腫瘤、豐富的腫瘤血供、有射頻治療、使用索拉菲尼、有基礎(chǔ)性疾病的人數(shù)占比均高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 冠心病合并原發(fā)性肝癌經(jīng)含表柔比星方案化療后患者心電圖異常的單因素分析(例，%)

2.3 多因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示，腹水、多發(fā)腫瘤、腫瘤血供、射頻治療、索拉菲尼、基礎(chǔ)性疾病是冠心病合并原發(fā)性肝癌經(jīng)含表柔比星方案化療后患者心電圖異常的獨立危險因素(P<0.05且OR>1)。見表2。

表2 影響冠心病合并原發(fā)性肝癌經(jīng)含表柔比星方案化療后患者心電圖異常的多因素分析

3 討論

抗腫瘤治療早期出現(xiàn)的心電圖異常屬心臟毒性表現(xiàn)的一種，蒽環(huán)類抗腫瘤藥物早期心臟毒性呈可逆性、暫時性的心電生理改變，如Q-T間期延長、非特異性ST-T改變、心律失常、QRS波低電壓等是心電圖異常的主要表現(xiàn)[6-7]。隨著肝癌及冠心病發(fā)病率的逐年上升，表柔比星的廣泛使用，心臟毒性已引起臨床醫(yī)生的重視。

本研究結(jié)果顯示，60例患者中發(fā)生心電圖異常改變13例，發(fā)生率為21.67%。心電圖異常組有腹水、多發(fā)腫瘤、豐富的腫瘤血供、有射頻治療、使用索拉菲尼、有基礎(chǔ)性疾病發(fā)生率均高于正常組，多因素Logistic回歸分析顯示，腹水、多發(fā)腫瘤、腫瘤血供、射頻治療、索拉菲尼、基礎(chǔ)性疾病是影響冠心病合并原發(fā)性肝癌含表柔比星方案化療后心電圖異常的獨立危險因素(P<0.05且OR>1)。提示腹水、多發(fā)腫瘤、腫瘤血供、射頻治療、索拉菲尼、基礎(chǔ)性疾病是影響化療后心電圖異常的主要因素，在臨床干預(yù)中需予以重視。分析其原因可知影響蒽環(huán)類藥物心臟毒性因素較多，產(chǎn)生的心臟毒性分為急性與慢性兩種，其中慢性、遲發(fā)性心臟毒性為不可逆的心臟損傷，可發(fā)展為心力衰竭，加之患者合并冠心病，將進一步加重心臟病情。而急性心臟毒性多發(fā)生于用藥時或用藥后幾天，為可逆性心律失常[8-9]。此外，肝介入術(shù)后3～5個月若對新發(fā)或復(fù)發(fā)腫瘤行射頻等輔助治療或使用索拉菲尼有助于延長患者生存時間，但對患者心臟影響較大，在臨床治療中應(yīng)綜合患者病情，選擇合適的劑量進行干預(yù)，以降低心臟毒性[10-11]。另腫瘤數(shù)量及腫瘤的血供可影響化療后心臟毒性。由于腫瘤豐富的血供，表柔比星注射后，肝臟的肝動脈、門靜脈雙血供決定肝癌瘤體血供無法被100%阻斷，故使瘤體急性缺血而完全壞死是不可能。由于患者合并冠心病，大劑量表柔比星注射后可增加患者心臟負(fù)擔(dān)，對心臟造成進一步損害[12-13]。糖尿病、高血壓、血脂代謝異常是引發(fā)心血管疾病的獨立危險因素，伴有此類基礎(chǔ)性疾病的患者對化療耐受能力較差，在化療過程中甚至可加重基礎(chǔ)疾病，尤其是蒽環(huán)類藥物使用時，會增強對心臟的損害[14-15]。故臨床在冠心病合并原發(fā)性肝癌治療中需給予對癥治療以降低蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生的心臟毒性。

綜上所述，腹水、腫瘤數(shù)目、血供情況、是否采用射頻及索拉菲尼輔助治療、基礎(chǔ)性疾病等是冠心病合并原發(fā)性肝癌經(jīng)含表柔比星方案化療后患者心電圖異常的獨立危險因素，在臨床中需依據(jù)患者具體情況調(diào)整藥物使用劑量，并監(jiān)測心電圖。