卡前列甲酯栓與米索前列醇在足月陰道分娩產(chǎn)后出血中的應(yīng)用

葉暉，崔潔，劉燕

寶雞市中醫(yī)醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 寶雞 721001

產(chǎn)后出血主要指足月陰道分娩之后24 h 內(nèi)出血量在500 mL 以上的現(xiàn)象，是分娩期較為多發(fā)的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的主要因素[1-2]。產(chǎn)后出血的發(fā)生原因復(fù)雜，主要包括凝血障礙、胎盤影響、子宮收縮乏力、軟產(chǎn)道裂傷、產(chǎn)婦精神緊張、子宮因素等因素，患者的癥狀主要包括血壓異常和陰道不規(guī)則流血，甚至引發(fā)失血性休克、頭暈、面色蒼白等貧血癥狀，嚴(yán)重威脅著產(chǎn)婦的生命安全[3-4]。因此針對(duì)足月陰道分娩產(chǎn)婦實(shí)施有效的預(yù)防和減少產(chǎn)后出血的治療顯得尤為重要。本文主要比較卡前列甲酯栓與米索前列醇在預(yù)防和減少足月陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血方面的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月至2020年3月寶雞市中醫(yī)醫(yī)院收治的56例足月陰道分娩產(chǎn)婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為足月分娩產(chǎn)婦；②均符合陰道分娩指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠并發(fā)癥者；②合并嚴(yán)重先天性疾病或精神障礙者；③存在多胎妊娠者。按照隨機(jī)數(shù)表法將產(chǎn)婦分為對(duì)照組和觀察組各28例。觀察組產(chǎn)婦年齡21～42歲，平均(31.12±2.69)歲；孕周37～42周，平均(39.10±1.33)周；孕次1～4 次，平均(1.59±1.33)次。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡20～41 歲，平均(31.10±2.65)歲；孕周37～41周，平均(39.06±1.30)周；孕次1～3次，平均(1.25±1.05)次。兩組產(chǎn)婦的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，產(chǎn)婦及產(chǎn)婦家屬對(duì)本次研究知情，且簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組產(chǎn)婦在圍生期全程均給予密切監(jiān)護(hù)，在胎兒娩出的第一時(shí)間予以常規(guī)按摩子宮，以最大程度上預(yù)防產(chǎn)后出血的發(fā)生。對(duì)照組產(chǎn)婦在此基礎(chǔ)上接受米索前列醇治療，具體用法：在胎兒娩出后、胎盤娩出前，產(chǎn)婦舌下含服0.2 mg 米索前列醇。觀察組產(chǎn)婦則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡前列甲酯栓預(yù)防治療，具體方法：助產(chǎn)士戴上無菌手套，然后取一枚卡前列甲酯栓塞肛，塞肛的深度一般在5 cm左右，并輕柔的向直腸前壁按壓2 min，以加速栓劑的溶解；兩組產(chǎn)婦用藥后如無緩解，則可間隔15～20 min左右重復(fù)用藥一次。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測)方法(1)產(chǎn)后出血和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)：24 h內(nèi)失血量超過500 mL；產(chǎn)婦的藥物不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉、眩暈等。(2)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量：出血量的計(jì)算采用容積法、稱重法與目測法相結(jié)合，其中容積法指吸引瓶內(nèi)收集的血量，稱重法則是指對(duì)紗塊進(jìn)行稱重，根據(jù)公式[(濕敷料-干敷料)/1.05]對(duì)出血量進(jìn)行計(jì)算，目測法則指地上或被褥上無法稱重的失血量×2，出血量為以上三種方法測定的血量相加。(3)產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h 的血清一氧化氮(NO)及一氧化氮合成限速酶(NOS)水平：在產(chǎn)后24 h抽取產(chǎn)婦靜脈血，分別采用硝酸還原法、比色法測定血清NO及NOS含量，試劑盒購自南京聚力生物工程研究所。(4)產(chǎn)婦的產(chǎn)程時(shí)間、止血時(shí)間及惡露排凈時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS27.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療后，觀察組產(chǎn)婦發(fā)生惡心嘔吐1 例，眩暈1例，對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐4例，腹瀉2例，眩暈2例。觀察組產(chǎn)婦的總不良反應(yīng)發(fā)生率和產(chǎn)后出血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量和產(chǎn)后24 h的血清NO及NOS水平比較觀察組產(chǎn)婦預(yù)防治療后的產(chǎn)后2 h出血量、產(chǎn)后24 h 出血量明顯少于對(duì)照組，產(chǎn)后24 h血清NO 及NOS 水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量和產(chǎn)后24 h的血清NO及NOS水平比較(±s)

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量和產(chǎn)后24 h的血清NO及NOS水平比較(±s)

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)28 28產(chǎn)后2 h出血量(mL)295.68±15.24 226.39±16.34 16.41＜0.05產(chǎn)后24 h出血量(mL)395.79±25.33 334.67±26.31 8.86＜0.05血清NO (nmol/L)86.25±5.36 76.39±5.91 6.54＜0.05血清NOS (nmol/L)22.01±1.49 16.69±1.33 14.09＜0.05

2.3 兩組產(chǎn)婦的產(chǎn)程時(shí)間、止血時(shí)間及惡露排凈時(shí)間比較觀察組產(chǎn)婦的產(chǎn)程時(shí)間、止血時(shí)間及惡露排凈時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦的產(chǎn)程時(shí)間、止血時(shí)間及惡露排凈時(shí)間比較(±s)

表3 兩組產(chǎn)婦的產(chǎn)程時(shí)間、止血時(shí)間及惡露排凈時(shí)間比較(±s)

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)28 28產(chǎn)程時(shí)間(h)18.36±3.56 15.21±2.62 3.77＜0.05止血時(shí)間(min)15.39±2.56 11.35±3.01 5.41＜0.05惡露排凈時(shí)間(d)19.32±3.05 14.15±3.26 6.13＜0.05

3 討論

產(chǎn)后出血現(xiàn)階段已經(jīng)成為婦產(chǎn)科臨床中威脅產(chǎn)婦生命安全、導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的首要因素[5]。產(chǎn)后出血最主要的影響因素為宮縮乏力，子宮收縮乏力的發(fā)生涉及全身因素、產(chǎn)科因素及子宮因素等多種因素。其中全身因素是由于產(chǎn)婦生產(chǎn)過程中精神長時(shí)間過度緊張，對(duì)于分娩存在恐懼心理、體質(zhì)較為虛弱、高齡或肥胖或合并慢性全身性疾病等導(dǎo)致，多發(fā)于初產(chǎn)婦群體中。產(chǎn)科因素主要是指由于各種因素的影響使得產(chǎn)程有所延長，大量地消耗了產(chǎn)婦的體力、或由于前置胎盤、妊娠期高血壓疾病、宮腔感染及胎盤早剝等因素導(dǎo)致的[6]。最后子宮因素則主要是指產(chǎn)婦生產(chǎn)過程中由于巨大胎兒、多胎妊娠、羊水過多等使得子宮過度膨脹，由于剖宮產(chǎn)史、產(chǎn)次過多及接受過肌瘤剔除手術(shù)治療等導(dǎo)致的子宮肌壁損傷，由于子宮畸形、子宮肌纖維變性和子宮肌瘤等使子宮發(fā)生病變等導(dǎo)致宮縮乏力的出現(xiàn)。產(chǎn)后出血的發(fā)生不僅僅影響母嬰結(jié)局，給產(chǎn)婦和家屬也帶來一定的身心損傷，還可能造成產(chǎn)婦死亡[7]。因此，在臨床中應(yīng)積極防治、降低足月產(chǎn)后出血的發(fā)生率，降低婦產(chǎn)科產(chǎn)婦的死亡率。

以往的臨床防治過程中一般給予足月陰道分娩產(chǎn)婦注射縮宮素治療，具有較好的預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的效果，但子宮平滑肌對(duì)縮宮素敏感度與產(chǎn)婦的雌激素、孕激素等水平之間的關(guān)系密切，使得子宮對(duì)縮宮素的敏感都有著較大的不同，可能造成藥物無用或療效較低等現(xiàn)象，加上縮宮素在體內(nèi)具有較短的半衰期，能很快地代謝，作用時(shí)間較短[8]，需要反復(fù)注射才可能達(dá)到相應(yīng)的止血效果，延長了產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的時(shí)間，增加了產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的可能性，還可能發(fā)生一系列用藥后的不良反應(yīng)，具有一定的局限性。米索前列醇屬于臨床中合成性的前列腺素E1的衍生物，能發(fā)揮前列腺素E 的作用，用藥后能加速宮頸纖維組織的軟化速度，促進(jìn)膠原降解，使得平滑肌的收縮力有所強(qiáng)化。臨床中一般歲產(chǎn)婦實(shí)施舌下含服的治療方式，能快速被機(jī)體吸收，并在15 min之后達(dá)到高峰值，具有起效快、吸收好、半衰期較長的特點(diǎn)[9]。在給予米索前列醇治療后能強(qiáng)化子宮的收縮能力，最大程度縮短第三產(chǎn)程，促使短時(shí)間內(nèi)子宮創(chuàng)面血竇進(jìn)行關(guān)閉，減少產(chǎn)后2 h 的陰道出血量，達(dá)到相應(yīng)的預(yù)防出血的效果。但在開展米索前列醇的預(yù)防治療過程中極易導(dǎo)致產(chǎn)婦胃腸道平滑肌收縮，使得產(chǎn)婦出現(xiàn)惡心嘔吐腹瀉的不良反應(yīng)，加重產(chǎn)婦的心理負(fù)擔(dān)，增加產(chǎn)婦身體不適，具有一定的局限性。卡前列甲酯栓是臨床中創(chuàng)新的F2a 衍生物，經(jīng)直腸給藥后能顯著作用于子宮平滑肌上起到很好的收縮作用，且藥物的安全性較高，作用時(shí)間較長，一般在用藥后5 min內(nèi)就能讓子宮平滑肌產(chǎn)生興奮表現(xiàn)，并在半小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度的峰值，并能在體內(nèi)持續(xù)作用2.5 h 左右，獲得較為顯著的預(yù)防治療效果?？ㄇ傲屑柞ニㄔ谂R床上可廣泛用于預(yù)防和減少產(chǎn)科產(chǎn)后出血治療的藥物之一，具有較高的生物利用度。本研究針對(duì)收治的56例產(chǎn)婦進(jìn)行了不同藥物預(yù)防治療產(chǎn)后出血的觀察研究，給予對(duì)照組產(chǎn)婦米索前列醇的舌下含服，對(duì)觀察組產(chǎn)婦開展卡前列甲酯栓的直腸給藥治療，對(duì)照組和觀察組在經(jīng)過預(yù)防治療之后，出血情況和出血量均得到顯著的改善，其中觀察組產(chǎn)后出血的發(fā)生率控制情況更加顯著，這一結(jié)果表明了卡前列甲酯栓的使用對(duì)于預(yù)防和減少產(chǎn)后出血具有一定的意義和價(jià)值。另外，觀察組足月陰道分娩產(chǎn)婦的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，明顯低于對(duì)照組足月陰道分娩產(chǎn)婦的28.57%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明該藥物能顯著降低產(chǎn)婦用藥之后的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察組足月陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h 出血量、產(chǎn)后24 h 出血量均明顯少于對(duì)照組，產(chǎn)后24 h 血清NO 及NOS 水平均明顯低于對(duì)照組。最后在時(shí)間上來講，觀察組產(chǎn)婦在給予卡前列甲酯栓預(yù)防治療后的產(chǎn)程時(shí)間、止血時(shí)間及惡露排凈時(shí)間均短于對(duì)照組實(shí)施米索前列醇預(yù)防治療，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這一結(jié)果與孫麗俊[10]在研究分析卡前列甲酯栓與米索前列醇預(yù)防足月陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的作用評(píng)價(jià)報(bào)道的數(shù)據(jù)相近，進(jìn)一步說明了卡前列甲酯栓用于減少足月陰道分娩產(chǎn)后出血的可靠性和有效性。

綜上所述，米索前列醇、卡前列甲酯栓均能有效減少足月陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血，但卡前列甲酯栓的應(yīng)用效果更為顯著，安全性更高，值得在產(chǎn)科中推廣應(yīng)用。