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    高通量血液透析對(duì)終末期腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)、鈣磷代謝及腎功能的影響

    2021-10-08 05:01:40程高飛蔡香香
    海南醫(yī)學(xué) 2021年18期
    關(guān)鍵詞:血清差異水平

    程高飛,蔡香香

    延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院腎病學(xué)科,陜西 延安 712000

    終末期腎衰竭(end stage renal failure,ESRF)是各種慢性腎臟疾病進(jìn)展的終末期階段,其患病率呈全球范圍遞增,危及患者生命安全[1]。ESRF早期無(wú)明顯癥狀,伴隨疾病進(jìn)展,體內(nèi)毒素不斷累積,腎功能不斷下降,導(dǎo)致水腫、消化道出血、納差等并發(fā)癥,影響患者生存質(zhì)量[2]。因透析可有效延長(zhǎng)患者的生存期限,被認(rèn)為是治療ESRF 主要手段,但透析治療主要以有創(chuàng)手段糾正某些生理指標(biāo),透析過(guò)程中的各種并發(fā)癥給患者帶來(lái)較大的困擾[3]。 目前,高通量血液透析(HFHD)和低通量血液透析(LFHD)是臨床常用的透析方式,但兩種透析方式的治療效果存在差異。LFHD對(duì)尿素、肌酐等小分子水溶性毒性具有較強(qiáng)的清除力,但對(duì)大分子物質(zhì)清除效果不盡人意,且透析過(guò)程中易誘導(dǎo)心腦血管疾病并增加并發(fā)癥發(fā)生率[4]。HFHD 以其特有的彌散、對(duì)流、吸附相結(jié)合的原理,有效增強(qiáng)了大分子毒粉的清除能力[5]。但目前關(guān)于HFHD對(duì)ESRF者鈣磷代謝水平、腎功能、微炎癥狀態(tài)影響報(bào)道甚少。本文旨在探討HFHD 和LFHD 對(duì)ESRF患者微炎癥狀態(tài)、鈣磷代謝及腎功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選擇2018 年7 月至2020 年7 月延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院腎病學(xué)科收治的80例ESRF患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]中ESRF診斷標(biāo)準(zhǔn);②生命體征穩(wěn)定,且預(yù)計(jì)生存期超過(guò)半年,無(wú)HFHD、LFHD 禁忌證;③近3 個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)感染性疾病或活動(dòng)性免疫疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤疾病或長(zhǎng)期酗酒者;②近3個(gè)月內(nèi)有接受激素治療者;③合并主要臟器功能、認(rèn)知功能障礙或合并精神疾??;④合并肺結(jié)核、肝硬化者;⑤近1 個(gè)月內(nèi)有接受大型手術(shù)治療者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分對(duì)照組和觀察組,每組40 例。對(duì)照組中男性23 例,女性17 例;年齡45~65 歲,平均(54.78±3.31)歲。觀察組中男性25 例,女性15 例;年齡45~66 歲,平均(54.98±3.34)歲。兩組患者的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者知曉并簽署知情同意書。

    1.2 治療方法對(duì)照組患者采用LFHD治療。采用血液透析機(jī)(生產(chǎn)廠家:美國(guó)雅培公司;型號(hào):Fresenius)和碳酸氫鹽干粉(生產(chǎn)廠家:濰坊海之源公司)行透析治療,血流量設(shè)置為250~300 mL/min,透析流量控制為500 mL/min,每周透析3次,4 h/次,膜面積為1.5 m2,超濾系數(shù)為18 mL/(h·mmHg) (1 mmHg=0.133 kPa)。連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組患者采用HFHD治療。透析機(jī)、透析液、血流量、透析流量的治療方法均同對(duì)照組,采用透析器(生產(chǎn)廠家:費(fèi)森尤斯公司;型號(hào):FX60型)治療,膜面積為1.4 m2,超濾系數(shù)為46 mL/(h·mmHg),每周3次,4 h/次。兩組治療過(guò)程中均接受肝素(生產(chǎn)廠家:天津生化公司;規(guī)格:2 mL:1.25 IU/支;國(guó)藥準(zhǔn)字:H20120512)進(jìn)行抗凝治療,均連續(xù)治療6個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法(1) 鈣磷代謝變化:采集治療前及治療6 個(gè)月時(shí)兩組患者的空腹靜脈血5 mL,以2 000 r/min 的速度離心10 min,離心半徑為8 cm,分離血清低溫保存待測(cè)。采用酶法測(cè)定血清磷水平,試劑盒由浙江東方基因生物制品有限公司提供,采用鈣離子選擇性電極法(生產(chǎn)廠家:浙江新華科技公司)測(cè)定血清鈣水平,步驟按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。(2) 微炎癥狀態(tài)變化:血清采集方法同(1),采用ELISA 法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)血清腫瘤壞死因子-α (TNF-α)變化,試劑盒由蘇州艾萊薩生物科技有限公司提供,步驟按說(shuō)明書進(jìn)行。(3)腎功能變化:采用全自動(dòng)生化分析儀器(生產(chǎn)廠家:杭州宏盛科技公司)測(cè)定兩組患者治療前后的腎功能變化,包括尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),步驟按儀器說(shuō)明書進(jìn)行。(4)并發(fā)癥:統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的并發(fā)癥發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間兩兩比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后的鈣磷代謝水平比較治療前,兩組患者的鈣、磷代謝水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的鈣、磷代謝水平均降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組患者治療前后的鈣磷代謝水平比較(±s,mmol/L)

    表1 兩組患者治療前后的鈣磷代謝水平比較(±s,mmol/L)

    注:與本組治療前比較,aP<0.05。

    組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前2.67±0.42 2.71±0.36 0.457 0.649治療后1.58±0.34a 2.23±0.31a 8.934 0.001治療前2.89±0.41 2.93±0.45 0.415 0.679治療后1.21±0.21a 1.67±0.33a 7.437 0.001鈣磷

    2.2 兩組患者治療前后的微炎癥狀態(tài)比較治療前,兩組患者的微炎癥狀態(tài)指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的CRP、TNF-α、IL-6 表達(dá)水平均升高,但觀察組明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者治療前后的微炎癥狀態(tài)比較(±s)

    表2 兩組患者治療前后的微炎癥狀態(tài)比較(±s)

    注:與本組治療前比較,aP<0.05。

    組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前8.15±1.27 8.21±1.65 0.182 0.856治療后10.13±2.19a 13.21±2.16a 6.332 0.001治療前13.12±3.12 13.45±2.99 0.483 0.631治療后15.89±3.51a 18.45±2.90a 3.556 0.001 CRP (mg/L) TNF-α (ng/L)治療前5.12±1.09 5.22±1.13 0.402 0.688治療后7.10±1.65a 8.89±1.72a 4.749 0.001 IL -6 (ng/L)

    2.3 兩組患者治療前后的腎功能比較治療前,兩組患者的腎功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的BNU水平明顯高于治療前,而Scr表達(dá)明顯低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但兩組患者治療后的BNU和Scr水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    表3 兩組患者治療前后腎功能比較(±s,mmol/L)

    表3 兩組患者治療前后腎功能比較(±s,mmol/L)

    注:與本組治療前比較,aP<0.05。

    組別例數(shù)BNU Scr觀察組對(duì)照組t值P值40 40治療前4.22±0.91 4.25±0.89 0.149 0.882治療后6.12±1.22a 6.34±1.98a 0.598 0.551治療前32.19±5.13 32.88±4.85 0.618 0.538治療后21.12±3.10a 21.89±3.87a 0.982 0.329

    2.4 兩組患者治療期間的并發(fā)癥比較觀察組患者治療期間的并發(fā)癥發(fā)生率為5.0%,明顯低于對(duì)照組的22.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.165,P=0.023<0.05),見表4。

    表4 兩組患者的并發(fā)癥比較(例)

    3 討論

    各種慢性腎臟疾病最終均可發(fā)展為ESRF,對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。目前,血液透析手段是臨床治療ESRF的有效替代方法之一。隨著科技的進(jìn)步,醫(yī)療技術(shù)也不斷發(fā)展,血液凈化技術(shù)也隨之發(fā)展,雖血液透析法雖有效延長(zhǎng)患者的生命,但其生存治療受多種因素影響,如:微炎癥狀、鈣磷代謝異常等[7]。因此,如何有效改善患者微炎癥狀態(tài)及鈣磷代謝水平異常成為血液凈化研究的重要課題。

    HFHD 是血液透析法中較常用的一種,具有較好的血液透析效果,不僅可減少機(jī)體毒素,同時(shí)也可使血液透析效果上升到一個(gè)新高度,具有一舉兩得的作用[8]。與LFHD相較,學(xué)者認(rèn)為HFHD具有較好的通透性,尤其是對(duì)高分子聚合物膜的疏水特性,且透析治療過(guò)程中能夠巧妙的運(yùn)用蛋白質(zhì)性質(zhì)特點(diǎn),增加高分子量之間的溶通透性,改善分子之間的相容性,進(jìn)一步提高透析質(zhì)量[9]。既往研究表明,鈣磷代謝異常是ESRF患者普遍存在的一種現(xiàn)象,可導(dǎo)致患者的骨骼受到破壞,引起血管鈣化,降低治療效果,因此有效調(diào)節(jié)患者的鈣磷水平是提高ESRF治療效果的關(guān)鍵[10-11]。本研究顯示,治療后患者的血清鈣水平均升高,而血清磷水平降低,但HFHD治療患者的血清鈣磷水平改善效果優(yōu)于LFHD 患者,說(shuō)明HFHD 能夠更加有效改善患者的鈣磷代謝紊亂,提高治療效果。

    資料表明,炎癥物質(zhì)所誘導(dǎo)的血管內(nèi)發(fā)炎被認(rèn)為是微炎癥狀態(tài),其損傷較小,雖不會(huì)引起全身或局部感染,但若機(jī)體組織長(zhǎng)時(shí)間處于微炎癥狀態(tài),隨著時(shí)間的推移,可導(dǎo)致腎臟組織形成纖維化,進(jìn)一步損傷腎臟結(jié)構(gòu)及功能,導(dǎo)致治療難度增加[12-13]。CRP 主要產(chǎn)生與肝臟,無(wú)論是局部炎癥還是全身炎癥,CRP 都參與其中,是多種并發(fā)癥發(fā)生的基礎(chǔ),同時(shí)也是反映機(jī)體組織炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)[14]。TNF-α主要來(lái)自于巨噬、單核細(xì)胞中,其參與了多種細(xì)胞的免疫應(yīng)答,將其用于評(píng)估機(jī)體組織的炎癥水平方面具有哦重要價(jià)值[15]。IL-6 亦是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感性指標(biāo),其水平輕度升高表明機(jī)體組織存在微炎癥狀態(tài)[16]。SUBRAMANIAN等[17]研究指出,長(zhǎng)時(shí)間的微炎癥狀態(tài)會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子,臨床通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)可客觀展現(xiàn)患者的炎癥狀態(tài),以準(zhǔn)確評(píng)估病情嚴(yán)重程度。本次研究對(duì)比分析了兩種血液透析方式對(duì)患者微炎癥狀態(tài)的影響。結(jié)果表明,HFHD 和LFHD 治療后均可導(dǎo)致患者出現(xiàn)微炎癥狀態(tài),但HFHD 治療患者的CRP、IL-6 及TNF-α表達(dá)水平明顯低于LFHD 治療患者,表明HFHD 可有效改善患者的微炎癥狀態(tài)。另外,本研究對(duì)比分析了兩種血液透析方式對(duì)患者腎功能的影響。結(jié)果顯示,兩種血液透視方式治療后,患者的腎功能均得到有效改善,但治療后兩組腎功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。可見,不管是HFHD 還是LFHD 均可改善患者腎臟功能,對(duì)腎功能具有保護(hù)作用。

    ESRF 患者普遍存在鈣磷代謝紊亂現(xiàn)象,若長(zhǎng)期處于鈣磷代謝紊亂狀態(tài),可誘導(dǎo)一系列并發(fā)癥,例如:血管鈣化、神性骨病、甲狀腺功能亢進(jìn)等,影響預(yù)后。本研究結(jié)果表明,HFHD 治療患者并發(fā)癥發(fā)生率為5.00%,明顯低于LFHD 的22.50%,表明HFHD 治療ESRF 具有較高的安全性。但本次研究尚未分析HFHD與LFHD對(duì)ESRF患者遠(yuǎn)期治療效果,在今后的研究中可進(jìn)一步進(jìn)行觀察分析。

    綜上所述,HFHD 治療ESRF 患者均可有效調(diào)節(jié)患者的鈣磷代謝水平,改善微炎癥狀態(tài)和腎功能狀態(tài),且并發(fā)癥少,建議臨床推廣運(yùn)用。

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