慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者血清GH、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6和TNF-α水平的變化及臨床意義

羅長琴，肖翔，申光富

安康市中心醫(yī)院消化病科內(nèi)科1、消化病科內(nèi)鏡室2、呼吸內(nèi)科3，陜西 安康 725000

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis)是消化內(nèi)科較為常見的一種疾病，主要表現(xiàn)為胃黏膜上皮、腺體萎縮、黏膜基厚、胃黏膜變薄等，隨著時間的延長，極易進展為胃癌，影響患者預(yù)后[1]。幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染是該病常見的致病因素之一，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，約有50%以上的慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜中可培養(yǎng)出Hp[2]。由于慢性萎縮性胃炎的早期臨床特點缺乏特異性，診斷率較低，極易出現(xiàn)漏診和延誤診斷，影響治療時機，尋找合適的血清學(xué)指標在早期評估病情、指導(dǎo)治療中占據(jù)著重要地位。生長激素(growth hormone，GH)對胃動力的分泌具有促進作用，與胃黏膜萎縮程度具有密切關(guān)系；而胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)/PGⅡ是臨床上反映胃黏膜細胞功能的重要指標[3-4]。近年來也有研究認為，機體遭受到Hp感染后，可導(dǎo)致淋巴細胞、中性粒細胞發(fā)生聚集，并刺激大量促炎因子釋放，進一步損傷胃黏膜[5]。本研究旨在探討慢性萎縮性胃炎伴Hp 感染血清GH、PGⅠ/PGⅡ、轉(zhuǎn)化生長因子β受體Ⅱ(TGF-βRⅡ)、白細胞介素-6 (IL-6)和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平的變化及臨床意義，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018 年2 月至2020 年2 月安康市中心醫(yī)院收治的72 例慢性萎縮性胃炎患者作為觀察組。納入標準：①符合慢性萎縮性胃炎診斷標準[6]，并通過胃鏡下病理組織學(xué)檢查確診；②近期1 個月為未接受過相關(guān)抗Hp 治療；③年齡18～70 歲，精神正常，可配合研究。排除標準：①合并其余消化系統(tǒng)疾病或者胃部腫瘤等；②近1周內(nèi)服用過黏膜保護劑、質(zhì)子泵抑制劑、抗生素等藥物；③合并凝血功能障礙；④合并其余重要臟器功能障礙、惡性腫瘤等；⑤妊娠期哺乳期。并選擇同期于本院接受體檢的70 例健康者為對照組，該組受試者血尿常規(guī)檢查、胃鏡均正常，無Hp感染及消化系統(tǒng)疾病。所有受檢者均簽署研究知情同意書，且本研究已經(jīng)本院倫理委員會批準。兩組受檢者的一般資料情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數(shù)72 70男40 (55.56)35 (50.00)女32 (44.44)35 (50.00)0.440 0.507年齡(歲)51.02±8.40 50.62±9.11 0.272 0.786 BMI (kg/m2)22.94±3.02 22.79±3.16 0.289 0.773小學(xué)及以下21 (29.17)22 (31.43)中學(xué)41 (36.64)36 (51.43)中學(xué)以上10 (13.89)12 (17.14)0.287 0.592性別 文化程度

1.2 觀察指標與檢測方法(1)比較兩組受檢者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平。采集所有受檢者納入研究后次日清晨空腹靜脈血5 mL，進行離心處理，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時間10 min，提取上層血清液儲存于冷凍箱中。選擇美國BIO RAD 公司生產(chǎn)的全自動免疫分析儀iMARK-Mode 型對血清GH 水平進行檢測，采用微孔雙抗體夾心法對PGⅠ、PGⅡ水平的表達進行檢測，并計算PGⅠ/PGⅡ。血清TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒均由上海優(yōu)寧維生物科技有限公司予以提供。Hp檢測采用14C尿素呼氣試驗進行，Hp 感染數(shù)值結(jié)果≥100 dpm/mmoL則判定為陽性，結(jié)果＜100 dpm/mmoL 則判定為陰性。(2)比較觀察組Hp 感染陽性和陰性患者、對照組血清GH、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PG Ⅰ/PG Ⅱ、TGF-β R Ⅱ、IL-6、TNF-α水平。(3)分析血清GH、PGⅠ/PGⅡ與TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，三組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗，采用Pearson相關(guān)性分析法進行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平比較兩組受檢者的血清PGII 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者的血清GH、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ水平明顯低于對照組，血清IL-6、TNF-α水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組受檢者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)72 70 GH (ng/mL)18.32±3.71 34.09±4.20 23.731 0.001 PGⅠ(ng/mL)70.35±6.82 109.43±13.70 21.608 0.001 PGⅡ(ng/mL)12.32±2.74 11.95±3.31 0.726 0.469 PGⅠ/PGⅡ5.71±0.86 9.16±1.79 14.703 0.001 TGF-βRⅡ(ng/mL)24.92±3.40 49.11±4.92 34.165 0.001 IL-6 (pg/mL)18.20±2.51 7.02±2.17 28.360 0.001 TNF-α (pg/mL)8.42±1.81 2.10±0.53 28.065 0.001

2.2 Hp 感染陽性和陰性患者與對照組的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比較根據(jù)14C尿素呼氣試驗檢查顯示，觀察組有42例合并Hp感染，感染率為58.33%；三組受檢者的血清PGⅡ比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；Hp感染陽性和陰性患者的血清GH、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ明顯低于對照組，血清IL-6、TNF-α明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；且Hp感染陽性患者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ明顯低于Hp 感染陰性者，血清IL-6、TNF-α明顯高于Hp 感染陰性者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 Hp感染陽性和陰性患者與對照組的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

表3 Hp感染陽性和陰性患者與對照組的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與Hp感染陰性比較，bP＜0.05。

組別Hp感染陽性Hp感染陰性對照組F值P值GH (ng/mL)14.27±3.60ab 23.18±3.21a 34.09±4.20 359.765 0.001 PGⅠ(ng/mL)59.34±6.50ab 85.02±7.49a 109.43±13.70 283.844 0.001 PGⅡ(ng/mL)12.28±2.35 12.69±2.17 11.95±3.31 0.736 0.481 PGⅠ/PGⅡ4.83±1.03ab 6.70±1.26a 9.16±1.79 113.821 0.001 TGF-βRⅡ(ng/mL)19.48±2.75ab 30.08±3.40a 49.11±4.92 736.245 0.001 IL-6 (pg/mL)25.62±3.74ab 10.74±2.26a 7.02±2.17 619.750 0.001 TNF-α (pg/mL)15.72±3.08ab 5.41±1.33a 2.10±0.53 747.881 0.001例數(shù)42 30 70

2.3 血清GH、PGⅠ/PGⅡ與TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清GH、PGⅠ/PGⅡ與TGF-βRⅡ均呈正相關(guān)(P＜0.05)，與IL-6、TNF-α均呈負相關(guān)(P＜0.05)，見表4。

表4 血清GH、PGⅠ/PGⅡ與TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的相關(guān)性

3 討論

Hp是一種在胃中可存活的病原微生物，可對胃黏膜產(chǎn)生破壞作用，從而誘發(fā)慢性胃炎、胃潰瘍等疾病的發(fā)生，目前的研究也已證實，Hp 感染是導(dǎo)致慢性萎縮性胃炎發(fā)病的重要危險因素之一[7-8]。

GH 的分泌主要來自于胃黏膜上皮細胞，其水平的升高的可刺激食欲增加、體質(zhì)量上升，是維持胃動力學(xué)的重要指標。在本研究中顯示，在慢性萎縮性胃炎及伴Hp 陽性感染的患者中學(xué)血清GH 的表達呈降低表達，主要由于患者胃腸動力異常所致，YAMADA 等[9]研究也顯示，隨著萎縮程度的加重，Hp感染的加劇，血清GH的分泌可呈逐步降低趨勢。

PG是一種具有消化功能作用的蛋白酶，主要組成包括PGⅠ和PGⅡ，其中PGⅠ主要分泌來自于胃底、胃體的主細胞及黏液細胞，PGⅡ主要分泌來自于十二指腸的腺體，當機體上皮細胞出現(xiàn)病變后，則會導(dǎo)致PGⅠ/PGⅡ的分泌異常。已有較多研究指出，通過檢測PGⅠ/PGⅡ的比值，有助于評估胃部疾病風險[10-11]。本研究結(jié)果顯示，在慢性萎縮性胃炎患者中，血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ的比值明顯降低，且在Hp 陽性感染的患者中降低程度更明顯，PGⅡ的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，主要是PGⅡ的分泌主要來自成熟的腺細胞，不易受到其余因素的影響，然而隨著胃黏膜的萎縮，可直接導(dǎo)致主細胞、黏液細胞分泌PGⅠ的能力降低，加上在Hp感染的刺激下，會進一步侵襲到胃黏膜，從而導(dǎo)致了PGⅠ/PGⅡ比值的降低。

另也有報道指出，慢性萎縮性胃炎疾病進展屬于一種慢性炎癥過程，各類炎癥因子的作用在疾病的發(fā)生和發(fā)展中也具有作用[12]。TGF-β是種具有多功能的細胞因子，生物學(xué)效應(yīng)可通過多種受體來完成，近年來也有研究指出，TGF-βRⅡ信號通路可通過對腫瘤途徑產(chǎn)生抑制作用，從而阻礙胃癌的影響，而隨著TG-βRⅡ的降低，可導(dǎo)致組織炎癥反應(yīng)的加重[13]。IL-6 在機體中具有促炎、抗炎的雙重作用，在炎癥反應(yīng)的刺激下，IL-6可出現(xiàn)大量表達，促使單核細胞、中性粒細胞釋放，并在炎癥部位大量聚集；TNF-α也是炎癥過程中的一類重要介質(zhì)，主要產(chǎn)生于活化的單核細胞、巨噬細胞中，且其的大量表達還可促使其余炎癥因子的大量釋放[14-15]。本研究通過觀察顯示，在慢性萎縮性胃炎患者中，血清TGF-βRⅡ呈降低表達，IL-6、TNF-α呈升高表達，且在合并Hp 陽性感染的患者中變化程度更明顯，分析是由于在慢性萎縮性胃炎及Hp 感染的刺激下，會影響到TGF-β對細胞增殖的抑制作用，導(dǎo)致TGF-βRⅡ分泌的減少，且Hp 感染后可刺激到免疫活性細胞釋放大量的炎癥因子，令機體處于持續(xù)性炎癥狀態(tài)下，造成血清IL-6、TNF-α的大量表達。

本研究通過進一步分析也顯示，血清GH、PGⅠ/PGⅡ和TGF-βRⅡ均呈正相關(guān)，和IL-6、TNF-α均呈負相關(guān)，分析是由于在Hp感染之后，隨著胃黏膜炎癥反應(yīng)的加劇，可導(dǎo)致大量單核細胞釋放并浸潤，降低機體免疫細胞活性，且Hp 可釋放大量的空泡素和細胞毒素，對胃上皮細胞細胞產(chǎn)生刺激作用，誘導(dǎo)其生產(chǎn)大量炎癥因子；此外，在炎癥作用的刺激下，可進一步加重黏膜萎縮程度，并對胃黏膜產(chǎn)生侵襲，降低細胞內(nèi)腺體分泌PG的能力，影響到胃腸動力學(xué)；由此可見血清GH、PGⅠ/PGⅡ和TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α之間具有相互協(xié)同相互促進的作用。

綜上所述，在慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者中，血清GH、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ水平表達降低，IL-6、TNF-α水平升高，各指標具有密切聯(lián)系，參與著疾病的發(fā)生和發(fā)展。