嬰幼兒喘息患兒外周血維生素A水平及其輔助治療效果

孫 萌，谷名曉，李思云

(山東省青島市婦女兒童醫(yī)院小嬰兒科，山東 青島 266000)

嬰幼兒喘息是兒科常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，可出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等癥狀[1]。目前臨床上對嬰幼兒喘息多采取藥物治療，常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、腎上腺激素、受體阻斷劑等，取得了一定療效[2]，但是部分患兒不能徹底治愈，易反復(fù)發(fā)作，故需進(jìn)一步提高治療效果。有研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒哮喘與母親哮喘、藥物和煙草暴露最為相關(guān)，但下呼吸道感染、總免疫球蛋白和過敏原特異性IgE水平的升高是重要的決定因素[3-4]，故在藥物治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)重視患兒免疫功能及免疫平衡的調(diào)節(jié)。維生素A(Vitamin A，VitA)是一種脂溶性維生素，除了維持人體正常視覺外，還在調(diào)節(jié)氣道上皮細(xì)胞的完整性、抗氧化、提高機(jī)體免疫功能方面具有重要作用[5]。本研究分析嬰幼兒喘息患兒外周血VitA情況并將VitA用于嬰幼兒喘息的輔助治療中，進(jìn)一步探討其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2016年6月至2019年6月山東省青島市婦女兒童醫(yī)院收治的200例嬰幼兒喘息患兒(A組)的臨床資料與同時期在我院進(jìn)行體檢的186例健康嬰幼兒(B組)的體檢資料進(jìn)行回顧性分析。A組中男108例，女92例；年齡6～36個月，平均(17.78±3.01)個月；其中97例患兒(記為A1組)采用常規(guī)治療，103例患兒(記為A2組)采用常規(guī)治療結(jié)合VitA輔助治療。B組中男99例，女87例；年齡7～38個月，平均(18.22±3.23)個月。A1、A2組間性別比例、年齡、臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

表1 A組患兒臨床資料Table 1 Comparison of clinical data of the

納入標(biāo)準(zhǔn)：①A組經(jīng)診斷為嬰幼兒喘息者，參照《諸福棠實用兒科學(xué)》第8版中兒童喘息性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，B組均為健康嬰幼兒；②臨床資料(A組)或體檢資料(B組)完整者；③無嚴(yán)重心肺疾病者；④肝、腎等重要臟器功能健全者；⑤無嚴(yán)重胃腸道疾病者；⑥監(jiān)護(hù)人同意對兒童的臨床資料及體檢資料調(diào)閱和分析。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)接受過激素、免疫抑制劑等藥物治療者；②轉(zhuǎn)診到上級醫(yī)院接受治療者；③伴有免疫缺陷疾病者；④支氣管炎、肺發(fā)育不全、支氣管異物、先天性哮喘等疾病導(dǎo)致的喘息者；⑤伴有皮炎、濕疹者；⑥伴有精神或認(rèn)知障礙者；⑦有癲癇史或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

A1組患兒采取常規(guī)治療，根據(jù)患兒個體狀況給予止咳、化痰、吸氧、吸入糖皮質(zhì)激素藥物、霧化、補(bǔ)液等治療，另外在發(fā)作時可適量吸入支氣管擴(kuò)張劑[7]，持續(xù)治療4周。A2組在A1組的基礎(chǔ)上給予VitA口服(國藥準(zhǔn)字號H35020246)輔助治療，每天1次，每次(0.5～1.5)×104IU，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 外周血VitA水平

A組患兒在治療前、B組健康嬰幼兒在體檢時均于清晨采集空腹靜脈血，抗凝處理，分離血清，采用高效液相色譜法測定其血清VitA水平。

1.3.2 臨床療效

比較A1、A2兩組患兒的治療效果。治療后患兒肺部體征、臨床癥狀明顯減輕記為顯效；治療后患兒肺部體征、臨床癥狀改善記為有效；治療后患兒癥狀無改善或病情加重記為無效[8]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.3 免疫功能及細(xì)胞因子指標(biāo)

A1、A2兩組患兒治療前后均抽取空腹靜脈血，分離血清。免疫功能檢測：對T淋巴細(xì)胞亞群活性進(jìn)行檢測，包括CD3+、CD4+、CD8+；檢測方法：分別于治療前后采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法測定免疫細(xì)胞活性，即利用FACSCalibur式流式細(xì)胞儀與試劑盒進(jìn)行檢測，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，具體操作參照實驗室規(guī)范及試劑盒說明書。細(xì)胞因子檢測：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、IL-17及轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)的含量，試劑盒購自美國Sigma公司。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察A1、A2兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 外周血VitA水平

A、B兩組兒童外周血VitA水平比較發(fā)現(xiàn)，A組VitA水平明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 A、B兩組兒童外周血VitA水平Table 2 Comparison of Vit A levels in peripheral blood of the infants between group A and group

2.2 臨床療效

A1、A2兩組患兒臨床療效比較發(fā)現(xiàn)，A2組治療總有效率高于A1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 A1、A2兩組患兒臨床療效比較[n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy of the infants between subgroup A1 and subgroup A2[n(%)]

2.3 治療前后免疫功能指標(biāo)變化

A1、A2組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平均高于治療前(P<0.05)，且A2組均高于A1組(P<0.05)，見表4。

表4 患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群活性結(jié)果Table 4 Activity results of T lymphocyte subsets before and after

2.4 患兒治療前后血清細(xì)胞因子水平變化

A1、A2組患兒治療前IL-10、IL-17、TGF-β水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組IL-10、TGF-β水平均高于治療前(P<0.05)，且A2組高于A1組(P<0.05)；兩組IL-17水平均低于治療前(P<0.05)，且A2組低于A1組(P<0.05)，見表5。

表5 患兒治療前后血清細(xì)胞因子變化Table 5 Changes in serum cytokines of the infants in the two subgroups before and after

2.5 不良反應(yīng)

治療期間A1、A2兩組患兒均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，安全性良好。

3 討論

3.1 VitA輔助治療在嬰幼兒喘息中的應(yīng)用

嬰幼兒喘息的發(fā)作與多種因素有關(guān)，產(chǎn)前因素如母親煙草、藥物的暴露等，以及遺傳因素、病毒感染、呼吸道感染、免疫力低下、肺部發(fā)育不全等均可導(dǎo)致該病的發(fā)生，嬰幼兒喘息易發(fā)展為哮喘[4]。近年一項隊列研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前母親服用對乙酰氨基酚類藥物，可增加嬰幼兒喘息的發(fā)病風(fēng)險[9]。針對該病多采用糖皮質(zhì)激素、受體激動劑等藥物治療，但是部分患兒會出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作、療效不佳等問題。研究表明VitA缺乏可增加小兒喘息發(fā)作的風(fēng)險[10]，但目前補(bǔ)充VitA是否有利于嬰幼兒喘息的治療仍存在爭議，故探討有效的輔助治療手段并改善療效十分必要。

3.2 VitA輔助治療嬰幼兒喘息可增強(qiáng)療效，提高患兒免疫功能

本研究發(fā)現(xiàn)，A組外周血VitA水平低于B組，表明嬰幼兒喘息患兒VitA水平較正常兒童低，與既往研究結(jié)果一致[11]，證實了喘息患兒存在VitA缺乏。A2組治療總有效率高于A1組，說明在喘息患兒中實施VitA輔助治療可改善治療效果。A1、A2兩組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+水平均相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后CD3+、CD4+、CD8+水平均提高，且A2組均高于A1組，提示在嬰幼兒喘息患兒中實施VitA輔助治療可改善T淋巴細(xì)胞亞群活性，進(jìn)而提高患兒免疫功能。A1組、A2組患兒治療前IL-10、IL-17、TGF-β水平均相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組IL-10、TGF-β水平均高于治療前，且A2組高于A1組；兩組治療后IL-17水平均低于治療前，且A2組低于A1組，提示VitA輔助治療嬰幼兒喘息可明顯改善患兒的免疫調(diào)節(jié)因子水平。治療期間所有患兒均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，說明安全性良好。有研究表明，喘息越嚴(yán)重的患者，其VitA攝入越低，且肺部炎癥反應(yīng)可提高機(jī)體對VitA的消耗[12]。國外一項對1～13歲哮喘兒童的病例對照研究也顯示，血清維生素D3和維生素A水平隨著哮喘嚴(yán)重程度的增加而顯著降低[13]。VitA促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞的完整性及損傷后的修復(fù)，對改善嬰幼兒喘息患兒臨床癥狀及治療效果具有重要意義。VitA還可促進(jìn)內(nèi)源性氧化劑的生成，或幫助機(jī)體清除過多的活性氧類物質(zhì)，使氧化—抗氧化平衡機(jī)制早日恢復(fù)，進(jìn)而預(yù)防或減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體調(diào)節(jié)免疫功能的重要免疫細(xì)胞，嬰幼兒喘息患兒存在免疫失調(diào)現(xiàn)象，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時，Th17細(xì)胞出現(xiàn)高表達(dá)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞出現(xiàn)低表達(dá)，Th17細(xì)胞可通過促進(jìn)機(jī)體分泌IL-17發(fā)揮促炎性作用，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過促進(jìn)IL-10、TGF-β的分泌發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用，防止組織炎癥、提高自身免疫能力，VitA可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞的分化，降低炎性因子IL-17的分泌，促進(jìn)IL-10、TGF-β的分泌并誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)，進(jìn)而改善T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+活性，發(fā)揮抗炎癥作用，進(jìn)而提高嬰幼兒喘息患兒的治療效果。

綜上，嬰幼兒喘息患兒存在外周血VitA水平低下的情況，對嬰幼兒喘息患兒實施VitA輔助治療可提高療效，改善免疫功能，且安全性良好。