心房顫動(dòng)患者血清總膽汁酸 hs-CRP BNP水平變化及與心率變異性的相關(guān)性分析

李 朋，徐建輝，胡 威

(武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院/湖北省孝感市中心醫(yī)院心內(nèi)二科，湖北 孝感 432000)

心房顫動(dòng)是臨床中常見(jiàn)的心血管類(lèi)疾病，其常見(jiàn)于左心功能不全，其主要表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛、心悸不適、勞力型呼吸困難與夜間陣發(fā)性的呼吸困難，有研究顯示心房顫動(dòng)易誘發(fā)血栓的形成，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)下肢動(dòng)脈栓塞、腎動(dòng)脈栓塞及腦血栓等惡性疾病[1]。血清總膽汁酸(TBA)是由人體自然分泌的酸類(lèi)物質(zhì)，其對(duì)于肝硬化的診斷有重大意義，有研究顯示，其與各項(xiàng)心血管疾病的發(fā)生有關(guān)[2]；血漿腦鈉肽(BNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等生化標(biāo)志物水平檢測(cè)，對(duì)患者的炎性程度以及其心血管事件再次發(fā)生密切相關(guān)；心率變異性(HRV)是機(jī)體反映自主神經(jīng)功能的指標(biāo)，研究顯示心房顫動(dòng)伴隨著一定程度的機(jī)體自主神經(jīng)受損，進(jìn)而有引起潛在惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)[3]。且目前對(duì)于心房顫動(dòng)患者TBA、hs-CRP、BNP水平變化及與HRV的相關(guān)性分析研究尚缺?；诖?，本研究通過(guò)探究心房顫動(dòng)患者TBA、hs-CRP、BNP水平變化及與HRV的相關(guān)性，為臨床工作提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性方法選擇并分析2017年3月至2019年6月來(lái)本院心內(nèi)科就診的217例心房顫動(dòng)患者作為研究對(duì)象，并另選100例同期同期體檢健康患者作為對(duì)照組。其中研究組男139例，女78例，年齡38～75歲，平均年齡(55.11±17.39)歲，心功能Ⅱ級(jí)患者64例，心功能Ⅲ級(jí)患者113例，心功能Ⅳ級(jí)患者40例。對(duì)照組患者男61例，女39例，年齡35～75歲，平均年齡(54.95±17.15)歲。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心律學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)心房顫動(dòng)防治專(zhuān)家工作委員會(huì)發(fā)布的《心房顫動(dòng):目前的認(rèn)識(shí)和治療建議(2018)》中的心房顫動(dòng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者屬于第一次發(fā)??；③患者家屬同意患者參加此次研究,且簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能不全的患者；②心肌梗死病史的患者；③梗阻型肥厚型心肌病的患者；④認(rèn)知障礙或感覺(jué)障礙的患者；⑤合并感染性疾病者；⑥惡性腫瘤者；⑦免疫系統(tǒng)疾病者；⑧血液系統(tǒng)疾病。

1.3方法:兩組患者均進(jìn)行24h心電監(jiān)護(hù)(湖南省瑞博科技有限公司，PM-9000A+多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀，湘械注準(zhǔn)20182210035)，根據(jù)其心率變化情況，計(jì)算出其SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50水平。兩組患者均采晨起空腹靜脈血5mL，采血前12h禁飲禁食，利用離心機(jī)離心5min，收集血清。檢驗(yàn)方法：采用酶循環(huán)法檢測(cè)血清總膽汁酸水平；應(yīng)用邁瑞CL-1000i全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)BNP水平；應(yīng)用微粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP水平。所有試劑盒均由同仁化學(xué)研究所提供，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)方法進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的血清TBA、hs-CRP、BNP水平比較:比較結(jié)果顯示，研究組的TBA、hs-CRP、BNP高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?jiàn)表2。

表2 兩組患者的血清TBA hs-CRP BNP水平比較

2.2兩組患者的HRV比較:比較結(jié)果顯示，研究組的SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。可見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的血清HRV水平比較

2.3TBA、hs-CRP、BNP與HRV的相關(guān)性分析結(jié)果:相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TBA與SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50呈正相關(guān)(P<0.05)；hs-CRP與SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50呈正相關(guān)(P<0.05)；BNP與SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50呈正相關(guān)(P<0.05)?？梢?jiàn)表4。

表4 TBA hs-CRP BNP與HRV的相關(guān)性分析結(jié)果

3 討 論

房顫是在臨床工作中最常見(jiàn)的心律失常之一，房顫的病因有高血壓病、冠心病、肺心病以及甲狀腺功能亢進(jìn)等。房顫時(shí)心房的有序的電活動(dòng)喪失導(dǎo)致心房出現(xiàn)無(wú)序的顫動(dòng)，心房失去有效的收縮和舒張，因此房顫時(shí)不僅心率雜亂無(wú)章，心房也喪失20%的射血功能，患者會(huì)出現(xiàn)心悸不適、心功能惡化甚至血栓形成的可能[5]。其在臨床當(dāng)中患者最主要的表現(xiàn)為突發(fā)性心悸、心慌，且當(dāng)患者心率突然間出現(xiàn)了出現(xiàn)150～160次/min的這種情況，患者會(huì)出現(xiàn)明顯的心悸、心慌的表現(xiàn)，甚至?xí)T發(fā)短暫腦缺血發(fā)作，患者突然暈厥。心房失去有效的收縮和舒張以后使血流速度緩慢誘發(fā)血栓形成，栓子脫落易誘發(fā)腦血栓形成，有研究顯示，腦血栓的發(fā)病與房顫有關(guān)，且其還可能出現(xiàn)外周動(dòng)脈的栓塞，如下肢動(dòng)脈栓塞、腎動(dòng)脈栓塞等[6]。故對(duì)于心血管疾病患者房顫的研究一直是國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。

血清TBA是人體肝臟自然合成的有機(jī)酸類(lèi)物質(zhì)，其在臨床中主要用于反應(yīng)肝臟的損傷程度，有研究顯示，血清TBA可以通過(guò)介導(dǎo)人體的炎性反應(yīng)，從而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生；血漿BNP、hs-CRP是人體主要的炎性標(biāo)準(zhǔn)物，其可以反映人體的炎性水平；國(guó)內(nèi)外研究顯示，多數(shù)房顫患者均伴隨著神經(jīng)損傷，從而引發(fā)惡性心律失常，而HRV是機(jī)體反映自主神經(jīng)功能的指標(biāo)[7]。

本研究結(jié)果顯示，房顫的患者的TBA、hs-CRP、BNP高于健康受試者，SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50低于健康受試者(P<0.05)；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TBA與SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50呈正相關(guān)(r=0.469、0.474、0.447、0.418，P<0.05)；hs-CRP與SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50呈正相關(guān)(r=0.560、0.595、0.600、0.582，P<0.05)；BNP與SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50呈正相關(guān)(r=0.566、0.634、0.624、0.598，P<0.05)。由結(jié)果可知，房顫的炎性水平上升，且其炎性水平與HRV有關(guān)。陳旭麗[8]的研究結(jié)果也證明了，房顫的患者TBA及hs-CRP水平均高于健康受試者(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示，心房顫動(dòng)病人血清TBA水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50呈正相關(guān)(P<0.05)。其原因可能是心房顫動(dòng)影響了體循環(huán)血液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，一定程度上減少了肝臟的血流或者肝淤血，導(dǎo)致肝腸循環(huán)障礙而使體內(nèi)膽汁酸水平增高，最后導(dǎo)致炎癥反應(yīng)水平的增高。心房顫動(dòng)導(dǎo)致體循環(huán)發(fā)生改變，血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生問(wèn)題，進(jìn)而導(dǎo)致體循環(huán)的淤血以及血栓的形成，而最常見(jiàn)的體循環(huán)淤血就是肝腎靜脈的淤血，而TBA與人體的肝臟損傷密切相關(guān)，故房顫患者的血清TBA會(huì)升高[9]；本研究進(jìn)一步分析顯示，心房顫動(dòng)病人血清總膽汁酸水平與心率變異指數(shù)存在正相關(guān)，其可能機(jī)制包括:膽汁酸能促進(jìn)炎癥反應(yīng)，使炎性因子誘導(dǎo)心肌肌漿網(wǎng)Ca2+代謝紊亂，改變細(xì)胞內(nèi)外離子穩(wěn)態(tài)，最終導(dǎo)致心率變異性指標(biāo)增大。此外，膽汁酸本身作為信號(hào)分子，通過(guò)與核受體FXR和G偶聯(lián)蛋白受體結(jié)合，調(diào)節(jié)心臟代謝和各種心肌細(xì)胞功能，最終影響心率的穩(wěn)定性[10]。

綜上所述，心房顫動(dòng)會(huì)升高患者的炎性水平，提升其血清膽汁酸水平，且其炎性水平與血清膽汁酸均與心率變異性有關(guān)。本研究不足為樣本量偏小，仍有待進(jìn)一步行大樣本研究檢驗(yàn)。