中藥聯(lián)合抗菌藥物治療多發(fā)性骨髓瘤化療后合并肺部感染的臨床效果

褚娜利 路炳通 范 洪 張靖宇 郭 麗 張 華▲

1.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院實驗診斷科，河北滄州 061000；2.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院血液科，河北滄州 061000

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）已成為僅次于淋巴瘤的第2 位血液系統(tǒng)惡性腫瘤[1-2]。基質(zhì)細胞、骨髓瘤細胞分泌白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、血管內(nèi)皮生長因子，可抑制多克隆抗體的生成，同時致使機體自然殺傷細胞和樹突狀細胞的釋放，使正常功能的免疫球蛋白生成減少、細胞和體液免疫功能低下；同時MM 治療手段以化療為主，尤其是激素的應(yīng)用，使得患者的免疫功能進一步降低，極易發(fā)生感染，以肺部感染最為常見[3-4]。臨床上以抗生素治療肺部感染為主，但隨著大量抗菌藥物的應(yīng)用，藥物耐藥性問題日趨顯著，甚至產(chǎn)生多重耐藥，降低臨床治療效果[5]。臨床經(jīng)驗顯示單純應(yīng)用頭孢唑肟等抗菌藥物對改善MM 患者合并肺部感染的臨床癥狀效果欠佳，為改善具臨床療效，本研究在頭孢唑肟的基礎(chǔ)上聯(lián)合桂龍咳喘寧片進行治療，通過觀察患者呼吸指標，炎癥因子及癥狀改善情況，評估中藥聯(lián)合抗菌藥物治療MM 患者化療后合并肺部感染的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2019 年12 月在河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院進行化療的80 例化療后發(fā)生肺部感染的MM 患者為研究對象，納入標準：①符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017 年修訂）》[6]中的診斷標準；②均完成化療周期治療；③肺部感染患者符合臨床診斷標準[7]，如存在不同程度咳痰、咳嗽、發(fā)熱等肺部感染的臨床癥狀，同時經(jīng)胸部CT 確診為肺部感染；④患者及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：①化療前存在感染病史；②對本研究所用藥物過敏；③合并其他惡性腫瘤。將研究對象按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），具有可比性，見表1。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

表1 兩組一般資料比較

1.2 用藥方法

兩組均采用常規(guī)抗菌藥物頭孢唑肟治療，劑量為1 g 溶解于100 ml 生理鹽水中，靜脈滴注，2 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合桂龍咳喘寧片（江西藥都仁和制藥有限公司，規(guī)格0.41 g/片，批號：110710-200213）治療，4 片/次，3 次/d，口服。持續(xù)治療1 周為1 個療程。

1.3 觀察指標及檢測方法

①觀察指標：比較兩組臨床癥狀改善時間、呼吸指標和炎癥因子水平的差異，臨床癥狀包括機體發(fā)熱、氣促、喘嗽咳痰、濕啰音消失；呼吸指標包括動態(tài)胸肺順應(yīng)性（dynamic lung compliance，Cdyn）、氣道阻力（airway resistance，RAW）、氣道平均壓（mean airway pressure，Pmean）和共振頻率（response frequency，F(xiàn)res）；炎癥因子包括IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。②檢測方法：服藥前1 d 及服藥完成后第1 天采集研究對象空腹靜脈血3～5 ml，靜置30 min 后，3500 r/min 離心5 min（離心半徑19 cm），分離上清液，采用化學(xué)發(fā)光法檢測IL-6、TNF-α（西門子IMMULITE 1000 全自動免疫分析儀）；使用肺功能檢測儀（安科FGC-A）檢測患者的呼吸功能指標，包括Cdyn、RAW、Pmean 及Fres。所有的檢測過程均嚴格按照儀器及試劑盒說明書進行操作。

1.4 療效評定

臨床療效判定參照《實用內(nèi)科學(xué)》[8]。顯效：臨床癥狀基本緩解，肺部濕啰音、咳嗽咳痰等癥狀基本消失，X 線胸片顯示肺部炎癥明顯吸收；有效：臨床癥狀改善，肺部啰音、咳嗽咳痰等癥狀顯著改善，X 線胸片顯示肺部炎癥部分吸收；無效：臨床癥狀無改善或進一步惡化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較

觀察組機體退熱、氣促改善、喘嗽咳痰緩解及濕啰音消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較（d，）

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較（d，）

2.3 兩組治療前后呼吸指標水平變化比較

治療前，兩組呼吸指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組Cdyn 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）；RAW、Pmean 和Fres 水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后呼吸指標水平變化比較（）

表4 兩組治療前后呼吸指標水平變化比較（）

注：Cdyn：動態(tài)肺順應(yīng)性；RAW：氣道阻力；Pmean：氣道平均壓；Fres：共振頻率。1 cmH2O=0.098 kPa

2.4 兩組治療前后炎癥指標水平變化比較

治療前，兩組炎癥指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后炎癥指標水平變化比較（pg/ml，）

表5 兩組治療前后炎癥指標水平變化比較（pg/ml，）

注：IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

3 討論

MM 是一種伴有異常免疫球蛋白分泌的漿細胞惡性克隆增殖性疾病，可導(dǎo)致多系統(tǒng)損害并降低機體免疫力，促進感染的發(fā)生[9-10]。MM 患者肺部感染缺乏典型特征，極易被誤診[11]。隨著大劑量化療藥物及新藥的應(yīng)用，MM 患者的感染病原菌譜不斷擴大，感染機會也在增加[12]，同時感染又能激活惡性漿細胞上Toll 樣受體和細胞因子等促進病情進展，導(dǎo)致患者死亡[13]。目前廣譜抗菌作用的第三代頭孢為抗感染的主要藥物，頭孢唑肟是其代表性藥物，對炎癥和感染均有較好的抑制作用[14]，但由于藥物濫用及細菌耐性等因素，單純應(yīng)用抗菌藥物療效欠佳。研究顯示桂龍咳喘寧片在抗炎和改善臨床癥狀方面具有改善作用[15]，因此本研究在頭孢唑肟基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥桂龍咳喘寧片進行治療，通過觀察臨床癥狀改善情況，呼吸指標及炎癥因子水平的變化，評估聯(lián)合用藥的臨床療效。

桂龍咳喘寧片由黃連、龍骨、牡蠣、桂枝、白芍、瓜蔞子、法半夏、炙甘草、生姜、苦杏仁、大棗等成分組成，不僅具有止咳祛痰、解熱鎮(zhèn)靜、抗菌抗病毒等作用，還可以改善患者的肺通氣功能，促進炎癥吸收[16]。臨床上評價肺功能常見的呼吸指標包括Cdyn、RAW、Fres、Pmean[17]，這些指標能有效地反映機體肺部氧代謝狀態(tài)及由于肺部感染而造成的氣流受阻情況，水平異常表明患者可能有肺部感染，且隨感染加重呼吸指標水平異常程度也越重[18]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療后臨床有效率明顯優(yōu)于單純應(yīng)用抗菌藥物，且退熱、咳嗽咳痰緩解、氣促及濕啰音消失時間均明顯縮短，說明聯(lián)合用藥治療MM 合并肺部感染能更好地縮短療程，提高療效，與相關(guān)研究結(jié)果相符[19]。本研究中治療后，兩組Cdyn 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；RAW、Pmean 和Fres 水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。進一步提示聯(lián)合用藥對改善患者肺通氣功能具有良好療效。血清炎癥因子是評估MM 患者病情、判斷臨床治療效果的有效指標[20-21]。IL-6、TNF-α 是重要的炎癥指標，在機體發(fā)生炎癥尤其細菌感染時，其表達水平異常升高，在細菌感染診斷中具有重要價值[22-26]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示聯(lián)合用藥可明顯抑制炎癥因子的產(chǎn)生，加強抗菌藥物的抗炎殺菌效果，減輕MM 合并肺部感染患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，MM 患者化療后合并肺部感染經(jīng)桂龍咳喘寧片聯(lián)合抗菌藥物治療，可明顯改善患者的臨床癥狀和呼吸功能，降低IL-6、TNF-α 水平，抑制炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著。