丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病患者的療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)的影響

劉琳琳 天津靜海區(qū)醫(yī)院，天津市 301600

冠心病是指由冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞導(dǎo)致的心臟病，可造成心肌梗死、心力衰竭甚至猝死。冠心病發(fā)病原因與遺傳、病毒、飲食、血脂等多種因素相關(guān)，患者臨床表現(xiàn)主要為胸悶、氣促、心絞痛、發(fā)熱等癥狀，若不及時(shí)采取有效的干預(yù)措施，可持續(xù)進(jìn)展為急性心肌梗死[1]。因此，早期保守治療是緩解患者病情的關(guān)鍵手段，目前臨床以緩解臨床癥狀、改善心肌供氧、延緩疾病發(fā)展等為主要治療目的[2]。阿司匹林、氯吡格雷等作為抗血小板的代表藥物，可以抑制血小板聚集，避免血管堵塞，但阿司匹林對(duì)胃腸道刺激較大，臨床治療具有一定局限性[3]。丹參多酚酸鹽屬于中藥制劑，能夠改善心肌細(xì)胞代謝，清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激損傷，起到輔助治療的作用[4]。因此，本文探究丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年7月—2020年7月于我院就診的86例冠心病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。對(duì)照組女19例，男24例；年齡46～78歲，平均年齡(63.45±7.14)歲；合并高血壓16例，糖尿病7例，血脂異常11例；收縮壓(136.48±11.26)mmHg(1mmHg=0.133kPa)，舒張壓(77.69±8.36)mmHg。觀察組女20例，男23例；年齡45～79歲，平均年齡(63.87±7.72)歲；合并高血壓15例，糖尿病9例，血脂異常13例；收縮壓(136.95±11.40)mmHg，舒張壓(78.13±8.74)mmHg。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中相關(guān)診斷，并經(jīng)心電圖、血液學(xué)檢查證實(shí)；②美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)NYHA分級(jí)<Ⅲ級(jí)；③均簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腫瘤、肝腎等臟器疾?。虎谟袃?nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾?。虎劢?個(gè)月內(nèi)接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫制劑藥物治療；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)降壓、調(diào)脂、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、擴(kuò)張劑等治療。對(duì)照組采用氯吡格雷(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123116)治療，首次服藥300mg，第2天開(kāi)始，服藥劑量為75mg/次，1次/d。觀察組采用氯吡格雷聯(lián)合丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050247)治療，氯吡格雷給藥方法與對(duì)照組一致，將200 mg丹參多酚酸鹽溶入200ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前及治療后血管內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)及安全性。(1)血管內(nèi)皮功能：抽取肘靜脈血5ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)，多普勒超聲檢測(cè)儀依賴(lài)性舒張功能(FMD)。(2)炎癥反應(yīng)：采用免疫酶聯(lián)法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。

1.5 療效評(píng)價(jià) 顯效：患者治療后胸悶、氣促、心絞痛等癥狀完全消失或發(fā)作頻率減少>80%，心電圖檢查未見(jiàn)異常；有效：患者胸悶、氣促、心絞痛等癥狀發(fā)作頻率減少50%～80%，心電圖顯示心肌缺血改善；無(wú)效：臨床癥狀發(fā)作頻率減少<50%或無(wú)變化，心電圖顯示病癥未緩解?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.460，P=0.020<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 血管內(nèi)皮功能 治療前，兩組NO、ET-1、FMD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組NO、FMD高于對(duì)照組，ET-1低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比

2.3 炎癥反應(yīng) 治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-6均較治療前顯著下降，且與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

2.4 安全性 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例(腹痛2例，皮疹、便秘各1例)，觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例(腹痛2例，便秘2例，頭痛、胸悶各1例)，不良反應(yīng)程度均較輕，且兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.453，P=0.501)。

3 討論

冠心病發(fā)病人群主要為中老年人，隨著我國(guó)人口老齡化發(fā)展，冠心病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，影響人們的健康及生活質(zhì)量。血管內(nèi)皮功能作為冠心病驅(qū)動(dòng)因素，可增強(qiáng)血小板活性，使血小板聚集形成血栓，造成動(dòng)脈血管堵塞。大量研究顯示，氯吡格雷可抑制血小板聚集，口服后可在短時(shí)間內(nèi)起效，但部分冠心病患者單用氯吡格雷療效并不理想，需聯(lián)合其他藥物治療[6-7]。

中醫(yī)將冠心病劃為“真心痛、胸痹”等病證，主要證型為心血瘀阻，認(rèn)為臨床治療應(yīng)以活血祛瘀為主[8]。本文中，觀察組治療后NO、FMD高于對(duì)照組，ET-1、CRP、TNF-α、IL-6低于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，藥物不良反應(yīng)與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病相較于單一使用氯吡格雷療效更顯著，能夠改善患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子水平，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。究其原因，丹參多酚酸鹽屬于傳統(tǒng)活血化瘀中藥，丹參成分是經(jīng)濃縮而成，具有抗凝、抗氧化功效，可擴(kuò)張血管，達(dá)到保護(hù)心血管功能的作用。丹參多酚酸鹽中丹參乙酸鎂含量高達(dá)80%，相關(guān)研究表明，丹參乙酸鎂可降低心肌缺血程度、縮小缺血范圍，還可抑制內(nèi)皮素生成，降低炎癥因子水平，從而減輕心肌細(xì)胞損傷[9]。NO具有舒張動(dòng)脈血管作用，能夠抑制血小板聚集，降低血管內(nèi)皮損傷，若NO水平下降，則可能引發(fā)血栓；ET-1能夠促使血管收縮，其水平升高會(huì)加快冠狀動(dòng)脈粥樣化形成；FMD是客觀反映患者血管內(nèi)皮狀態(tài)指標(biāo)[10]。本文使用丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療，可促使內(nèi)皮細(xì)胞遷移，抑制血管收縮，降低NO、FMD水平，提高ET-1含量，進(jìn)一步改善患者血管內(nèi)皮功能，并清除自由基，抑制炎癥反應(yīng)，從而提高臨床療效。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療有利于調(diào)解冠心病患者血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較高。