基于數(shù)據(jù)挖掘的《婦人大全良方》“調(diào)經(jīng)門”用藥規(guī)律及學(xué)術(shù)特色研究?

田雨青， 任宏麗△， 肖震煒， 梁尚華， 段逸山

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)科技人文研究院，上海 201203; 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)對(duì)外聯(lián)絡(luò)處，上海 201203)

《婦人大全良方》[1](以下簡(jiǎn)稱《良方》)為南宋著名醫(yī)家陳自明于1237年所撰，全書分調(diào)經(jīng)、眾疾、求嗣、胎教、妊娠、坐月、產(chǎn)難、產(chǎn)后八門總計(jì)266論，闡明病癥200余種載方1118首。本書傾注陳自明心血，“采摭諸家之善，附以家傳經(jīng)驗(yàn)方”，分門列病，以病統(tǒng)論，論下設(shè)方，全面總結(jié)宋以前婦產(chǎn)科經(jīng)驗(yàn)，在中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)發(fā)展史上具有重要地位?！读挤健贰罢{(diào)經(jīng)門”位列八門之首，陳自明強(qiáng)調(diào)“凡醫(yī)婦人，先須調(diào)經(jīng)”[1]9。本文以《婦人大全良方》“調(diào)經(jīng)門” 中藥復(fù)方藥物為研究對(duì)象，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法，以期為中醫(yī)婦科臨床治療“月經(jīng)病”提供借鑒與依據(jù)，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

本文處方數(shù)據(jù)來(lái)源于陳自明《婦人大全良方》“調(diào)經(jīng)門”中有明確藥物記載和藥量、服用方法的內(nèi)服方劑，不限制服用方法。

1.2 數(shù)據(jù)預(yù)處理

由于《良方》成書年代久遠(yuǎn)，存在本草名物問題，如莪術(shù)在書中有“莪荗”“蓬莪茂”等名稱，肉桂有“桂心”“官桂”等名稱，同名異物、異物同名現(xiàn)象并不鮮見。為客觀準(zhǔn)確獲得數(shù)據(jù)，筆者以《中華人民共和國(guó)藥典》[2]收錄名為規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)涉及藥物異名問題，結(jié)合查找《中藥學(xué)》[3]《中藥大辭典》[4]《中華本草》[5]《常用中藥名與別名手冊(cè)》[6]和《全國(guó)中草藥匯編》[7]等教材著作，統(tǒng)一藥物名稱和性味主治歸經(jīng)，將數(shù)據(jù)整理及規(guī)范化處理后，對(duì)“調(diào)經(jīng)門”中所包含的中藥復(fù)方藥物組成錄入Microsoft Excel 2010，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

按照藥名分類采用Microsoft Excel 2010建立數(shù)據(jù)庫(kù)整理歸納數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。概括出藥物頻次、藥物種類、藥物性味、藥物歸經(jīng)等基本特征，得出用藥一般規(guī)律，同時(shí)為下一步分析方法提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，應(yīng)用 Gephi(Version 0.9.2；The Gephi Consortium，Paris，F(xiàn)rance) 軟件構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，將所有藥物做網(wǎng)絡(luò)圖，然后進(jìn)行聚類分析，利用各藥物之間存在程度不同的相似性，將相似程度較高的藥物歸為一類，探索陳自明“調(diào)經(jīng)門”用藥之間的聯(lián)系及用藥特色和規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻次分析

表1示，本研究含有中藥復(fù)方117首，涉及中藥共計(jì)228味。通過對(duì)使用頻次統(tǒng)計(jì)，可知頻次>10的中藥有20味，總計(jì)頻次為360次。

2.2 中藥種類分析

表1表2示，“調(diào)經(jīng)門”用藥主要涉及活血化瘀藥、溫里藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)氣藥、清熱涼血藥等42種，其中活血化瘀藥使用頻率最高達(dá)95次，約占14.30%；溫里藥次之達(dá)61次，約占11.29%；再是補(bǔ)血藥達(dá)72次，約占10.84%。由此得出“調(diào)經(jīng)門”中常用中藥主要為活血化瘀藥、溫里藥和補(bǔ)血藥。

表1 《婦人大全良方》“調(diào)經(jīng)門”中高頻中藥頻次、頻率比較

表2 《婦人大全良方》“調(diào)經(jīng)門”中用藥功效分類分布

2.3 中藥性味分析

圖1、2示，在所用的20味高頻藥物中，溫性藥物所占比例最高，平性、寒性藥物次之，涼性藥物基本沒有使用，常用藥味以甘、辛、苦三味為主。

圖1 《婦人大全良方》“調(diào)經(jīng)門”中高頻藥物藥性分析

圖2 《婦人大全良方》“調(diào)經(jīng)門”中高頻藥物藥味分析

2.4 中藥歸經(jīng)分析

圖3示，在全部20味高頻藥物中，主要?dú)w心、腎、肝、脾四經(jīng)，其中歸心經(jīng)最多，腎經(jīng)次之，而后為肝經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)。

圖3 《婦人大全良方》“調(diào)經(jīng)門”中高頻藥物歸經(jīng)分析

2.5 中藥聚類分析

圖4示，對(duì)“調(diào)經(jīng)門”中藥物進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。圖4中節(jié)點(diǎn)代表單個(gè)處方中的組成藥物，邊代表節(jié)點(diǎn)之間的相互關(guān)系，節(jié)點(diǎn)與字體的大小取決于該節(jié)點(diǎn)的權(quán)重，即權(quán)重越大節(jié)點(diǎn)與字體越大。

圖4 《婦人大全良方》“調(diào)經(jīng)門”中用藥概況

圖5示，通過調(diào)整藥物出現(xiàn)度值(度值>50次)共有19味藥物，形成3個(gè)聚類(不同顏色為不同的聚類)。圖5A為當(dāng)歸、肉桂、赤芍、人參、生姜、甘草、吳茱萸、牡丹皮、厚樸、茯苓、木香。圖5B為川芎、生地、熟地、赤石脂、禹余糧、黃芪、干姜。圖5C為附子。由此可推知，補(bǔ)益、溫里、活血、健脾等是“調(diào)經(jīng)門”常用的治法。

圖5 《婦人大全良方》“調(diào)經(jīng)門”中藥物(度值>50次)聚類分布

3 討論

3.1 用藥規(guī)律

結(jié)合“調(diào)經(jīng)門”方藥用藥高頻頻次頻率、用藥功效分類分布、常用藥物聚類分析，總結(jié)其用藥主要包括補(bǔ)虛藥、溫里藥、清熱藥、收澀藥、活血化瘀藥和其他藥物等6大類，現(xiàn)將具體用藥規(guī)律闡述如下。

《良方》“調(diào)經(jīng)門”中補(bǔ)虛藥包括當(dāng)歸、阿膠、熟地、甘草、人參、續(xù)斷6味藥材，總使用頻次為121次，總使用頻率為14.791% 。其中當(dāng)歸又居藥物頻次之首共出現(xiàn)50次，占“調(diào)經(jīng)門”藥物總使用頻次的6.112%，是《良方》調(diào)經(jīng)第一要藥。女子以血為本, 以血為用, 經(jīng)、產(chǎn)、孕、乳等生理活動(dòng)都與血的盛衰盈虧息息相關(guān)[8]，陳自明在《良方》中特別強(qiáng)調(diào)“婦人調(diào)其血”[1]134。當(dāng)歸具有活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛的功效，歸屬心、肝、脾經(jīng)，而心主血脈，肝藏血，脾統(tǒng)血，皆與“血”密切相關(guān)?！罢{(diào)經(jīng)門”中含當(dāng)歸方劑如當(dāng)歸紅花散、紫石英丸、通經(jīng)丸等都是古代婦科名方，體現(xiàn)了宋代運(yùn)用當(dāng)歸辨證論治婦科月經(jīng)病的日趨成熟。

補(bǔ)虛藥里還要特別強(qiáng)調(diào)續(xù)斷，該藥在使用頻次上位列第18，共出現(xiàn)11次，此藥《滇南本草》云其“補(bǔ)肝，強(qiáng)筋骨，定經(jīng)絡(luò)……安胎，治婦人白帶”。現(xiàn)代藥理認(rèn)為，川續(xù)斷為治療婦女復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的首選藥物，并且能夠促進(jìn)孕酮受體的表達(dá)，誘導(dǎo)蛻膜化使受精卵更好地植入，從而有助于維持懷孕[9]。續(xù)斷作為婦科要藥，在“調(diào)經(jīng)門”復(fù)方中常與阿膠配伍治療胎動(dòng)不安、滑胎證，如妊娠猝然下血方可療“妊娠三、四個(gè)月，腹痛時(shí)時(shí)下血”[1]264。

《良方》“調(diào)經(jīng)門”溫里藥共計(jì)使用頻次61次，總使用頻率為7.457%，包括肉桂、干姜、附子等3味藥材，該類藥材功效以溫里散寒為主。陳自明認(rèn)為月經(jīng)病的主要病因病機(jī)為“風(fēng)冷之氣客于胞內(nèi)，傷于沖任之脈，損手太陽(yáng)、少陰之經(jīng)”[1]11。故而運(yùn)用附子等溫通經(jīng)脈、調(diào)和陰陽(yáng)，則沖任二脈氣盛、血有所生，月經(jīng)自然規(guī)律。

《良方》“調(diào)經(jīng)門”中清熱藥赤芍、生地、牡丹皮都為清熱涼血藥，其中赤芍功效清熱涼血、散瘀止痛，入肝經(jīng)兼有疏泄之功，以使用頻次27次，高居第三位。這是因?yàn)殛愖悦鬏^重視女子情志對(duì)月經(jīng)病的影響：“氣郁抑而不舒……滯則血結(jié)”[1]26，而用赤芍散邪，行血中之滯，達(dá)到調(diào)經(jīng)的目的。收澀藥包括赤石脂、禹余糧和海螵蛸。赤石脂具有澀腸止瀉、收斂止血的功效，因該藥質(zhì)重入于下焦，調(diào)經(jīng)門中多見治療月水不斷、崩漏等證，如婦人崩中方；禹余糧有澀腸止瀉、收斂止血之效，亦可治腎虛帶脈不固之帶下清稀，故多見于崩中、帶下方中，如禹余糧丸。海螵蛸功于收斂止血、澀精止帶，調(diào)經(jīng)門中多用于治療崩中、帶下，如治崩中泄血無(wú)度方等。

活血化瘀藥共2味，包括桃仁和川芎。桃仁有活血祛瘀之效，用于經(jīng)閉、痛經(jīng)，如桂枝桃仁湯。川芎可以活血行氣止痛，有“血中氣藥”之稱，陳自明言婦人月水不調(diào)多見“由勞傷氣血致體虛，風(fēng)冷之氣乘之”[1]11，此藥在方中配伍，取其祛風(fēng)冷之氣而活血的作用，現(xiàn)代臨床也應(yīng)用廣泛。

另外使用頻次前20的藥物，還包括生姜、艾葉和茯苓。艾葉為溫經(jīng)止血藥，具有溫經(jīng)止血、散寒止痛、調(diào)經(jīng)安胎之效，現(xiàn)代藥理研究表明，艾葉中的提取物可有效激活 FXII 參與到內(nèi)源性凝血反應(yīng)，促進(jìn)血液凝固，同時(shí)可能通過調(diào)控纖溶酶原并抑制內(nèi)源性凝血的下游底物參與活血過程，以此到達(dá)活血止血的效果[10]?！读挤健分嘘愖悦鞫嘤冒~治療崩中不止、宮冷不孕，如白芷暖宮丸。

3.2 學(xué)術(shù)特色

筆者通過以上用藥規(guī)律，結(jié)合高頻藥物性味歸經(jīng)分析與書中條文互相印證，總結(jié)陳自明論治月經(jīng)病學(xué)術(shù)特色為首選溫補(bǔ)，善用“有情”、重視炮制與服用方法等三方面，茲述如下。

3.2.1 首選溫補(bǔ)，疏肝健脾，扶助正氣 如前所述，補(bǔ)虛藥作為“調(diào)經(jīng)門”使用頻次最高的一類藥，體現(xiàn)了陳自明“地黃益血……黃芪補(bǔ)虛，用之得門，其效如圣”的學(xué)術(shù)思想[1]326。同時(shí)通過藥性頻次分析發(fā)現(xiàn)，高頻藥物以性溫為主，陳自明在書中多次強(qiáng)調(diào)“風(fēng)冷之氣乘也”，代表方劑為“《千金》溫經(jīng)湯”，其中當(dāng)歸、川芎、人參等都為溫補(bǔ)之品。筆者推測(cè)，宋代月經(jīng)病病因多責(zé)之于寒濕，與當(dāng)時(shí)女性社會(huì)地位與生活環(huán)境有關(guān)，冒觸寒涼，辛苦勞作，所以首選溫補(bǔ)藥物調(diào)治，來(lái)扶助正氣。

同時(shí)，高頻藥物歸經(jīng)中脾經(jīng)與肝經(jīng)藥物比重較大。陳自明認(rèn)為“故血不通……脾胃虛弱，不能飲食”[1]11。因此脾能正常運(yùn)化，經(jīng)血生成才有保障，所以用方強(qiáng)調(diào)后天脾胃的調(diào)理，代表藥物如肉桂和干姜。肝主疏泄，能調(diào)一身之氣機(jī)，《素問·舉痛論篇》曰：“百病生于氣也”，陳自明認(rèn)為女子疾病多責(zé)之于“嗜欲多于丈夫，感病倍于男子，加之慈戀、愛憎、嫉妒、憂恚”[1]48，因此入肝經(jīng)的藥物在“調(diào)經(jīng)門”方藥中非常多見，占到17%。

3.2.2 善用“有情”，填補(bǔ)精髓，榮養(yǎng)沖任 這里的“有情”是指血肉有情之品，是一類具有填補(bǔ)精髓、補(bǔ)益肝腎作用的動(dòng)物類藥物。唐·孫思邈在《千金要方》中首提“血情有肉”的概念，并指出其具有補(bǔ)益腎臟的作用。中醫(yī)應(yīng)用血肉有情之品治療疾病有著悠久的歷史，西漢馬王堆墓出土的《五十二病方》中收載具有補(bǔ)益作用的羊肉、牛乳、鹿角等多種藥物?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中也收載了動(dòng)物藥67種，明確把阿膠、鹿茸等補(bǔ)益藥列為上品[11]。

陳自明重視沖任二脈在調(diào)經(jīng)中的作用：“婦人沖任二脈, 為經(jīng)脈之海, 外循經(jīng)絡(luò), 內(nèi)榮臟腑, 若陰陽(yáng)和平, 經(jīng)下依時(shí)。[1]29”而沖任二脈的榮養(yǎng)依賴于腎精的充盈，所以血肉有情之品在“調(diào)經(jīng)門”諸多方劑中應(yīng)用廣泛，其中歸腎經(jīng)的藥物屬高頻藥物第一。另外，血肉有情之品以有形之精補(bǔ)于腎臟所虧的元陽(yáng)之精，精轉(zhuǎn)而化生為血，月經(jīng)往來(lái)通暢，故能有子。所以陳自明又云：“然婦人經(jīng)脈，俞絡(luò)合調(diào)，則月水以時(shí)來(lái)至，故能生子而無(wú)病。[1]164”

3.3.3 重視炮制與服用方法，擅用酒劑，提高療效 陳自明在遣方用藥過程中，非常注意根據(jù)病因病機(jī)選取不同的制服之法，如空心米飲下，煉蜜丸，食前溫酒下等不同服用方法。陳自明利用這些制服之法增強(qiáng)方藥療效，降低不良反應(yīng)，收到良好效果。如“調(diào)經(jīng)門”中開篇第一方“紫石英丸”便是丸劑，由紫石英、禹余糧、人參、龍骨等組成，“煉蜜丸如梧桐子大”服之，認(rèn)為“當(dāng)知陰陽(yáng)，調(diào)其氣血，使不相勝，以平為?！保瑥亩委煛皨D人月水不調(diào)”[1]12。

同時(shí)酒在“調(diào)經(jīng)門”方藥配伍中，成為一種重要的輔助劑型。經(jīng)筆者統(tǒng)計(jì)，全部117首方劑中加入酒煎或酒送服的次數(shù)達(dá)到88次，占比75.21%，如“熱酒調(diào)下”“酒浸”“紅花酒”等。如在治療經(jīng)水瘀滯導(dǎo)致的閉經(jīng)時(shí)，陳自明選用紅花當(dāng)歸散便運(yùn)用到紅花酒：“若血久不行，濃煎，紅花酒調(diào)下”[1]17。陳自明重視酒劑在月經(jīng)病中的使用，這是因?yàn)榫菩晕缎翜?，《本草綱目》載其“行藥勢(shì)，通血脈”“除風(fēng)下氣”。通過對(duì)中藥酒制的研究表明，酒制有升提、增強(qiáng)補(bǔ)肝腎、活血化瘀，降低藥物的副作用及矯味的作用[12]，因此酒作為輔助劑型在“調(diào)經(jīng)門”方藥中得到廣泛運(yùn)用。