氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑?qū)?qiáng)迫癥患者的治療效果及藥學(xué)分析

梁思挺，梁其生，羅端慶，呂杏放，夏偉梅，陳燕莉

(廣東省肇慶市第三人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526060)

強(qiáng)迫癥屬于一種精神障礙，是指患者出現(xiàn)發(fā)復(fù)性思維及行為，且不能控制自己的癥狀。強(qiáng)迫癥包括強(qiáng)迫思維及強(qiáng)迫行為，嚴(yán)重影響患者認(rèn)知與正常生活。氟伏沙明是針對性治療強(qiáng)迫癥藥物之一，臨床使用廣泛[1-2]。而作為一種非典型治療強(qiáng)迫癥藥物，阿立哌唑的臨床應(yīng)用也越來越廣[3]，基于此，本文主要分析兩種藥物聯(lián)合使用治療強(qiáng)迫癥的效果，并對其藥學(xué)原理進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2017年7月至2019年7月我院就診的強(qiáng)迫癥患者中選取72例進(jìn)行研究，參與患者及其家屬均知情本研究，研究符合醫(yī)學(xué)倫理批準(zhǔn)。按照隨機(jī)法分為對照組(35例)和觀察組(37例)。對照組，12例男，23例女；年齡24～67歲，平均(45.58±3.76)歲；病程2～6年，平均(3.58±0.54)年。觀察組，15例男，22例女；年齡23～68歲，平均(45.51±3.43)歲；病程2～5年，平均(3.59±0.61)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者存在強(qiáng)迫觀念、強(qiáng)迫情緒、強(qiáng)迫行為等，且存在時(shí)間≥2個(gè)月，對生活造成不良影響。②使用Y-BOCS量表進(jìn)行評分，得分≥24分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有全身性疾病者。②應(yīng)排除腦器質(zhì)性疾病，如腦炎、腦外傷和中毒等。③精神分裂、抑郁癥者。④妊娠期、哺乳期女性。⑤臨床資料不全者。

1.2 方法

兩組均連續(xù)治療8周，治療期間均不能服用其它精神藥物。

1.2.1對照組

對照組采用氟伏沙明(生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20058921，規(guī)格：50mg)進(jìn)行治療，口服，起始劑量50mg/d，連續(xù)服用3～4d，之后逐漸增加服藥劑量100～300mg/d，每日最大劑量為300mg。

1.2.2觀察組

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小劑量阿立哌唑(生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041506，規(guī)格：5mg)進(jìn)行治療，口服，起始劑量5～10mg/d，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

評估兩組治療前后患者強(qiáng)迫癥狀變化情況。采用Y-BOCS分別于治療前后對患者進(jìn)行評估，包括強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫行為2個(gè)因子，共10個(gè)問題，采用0～-4分分級評分法。得分6～15分表示輕度強(qiáng)迫，對患者生活、工作造成一定影響，情緒波動較大；得分16～-25分表示中度強(qiáng)迫，對患者生活、工作造成明顯障礙，增加抑郁、自殺發(fā)生率；得分25分以上表示重度強(qiáng)迫癥，患者無法完成原有角色功能，無法出門。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方式

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Y-BOCS評分比較

治療前，兩組Y-BOCS評分相近(P>0.05)；治療后，兩組Y-BOCS評分均降低，觀察組Y-BOCS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后Y-BOCS評分比較分)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異不顯著(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

隨著生活節(jié)奏加快，人們工作、生活壓力不斷加大，強(qiáng)迫癥患病率成逐年增長趨勢，給患者生活、工作造成嚴(yán)重影響。強(qiáng)迫癥具有復(fù)發(fā)率高、遷徙性強(qiáng)等特點(diǎn)，增加患者焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)自殺行為，威脅患者生命安全[4-5]。

強(qiáng)迫癥屬于精神類疾病，因此，臨床以藥物治療為主。氟伏沙明是臨床常見治療強(qiáng)迫癥的藥物，由馬來酸氟伏沙明、緩釋骨架材料、潤滑劑制成，該藥屬于單環(huán)結(jié)構(gòu)的選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，對抑制中樞神經(jīng)突觸前膜對5-HT再攝取具有選擇性，從而提升5-HT再攝取的有效濃度，發(fā)揮抗強(qiáng)迫作用?；颊叻梅趁骱?～8h會達(dá)到藥物最高血漿濃度，單劑量服用血漿半衰期為12～15h，多次給藥血漿半衰期為17～22h，該藥主要在肝臟中完成代謝，經(jīng)腎臟進(jìn)行排泄，對肝腎功能造成相應(yīng)影響，減慢肝腎代謝功能，極易引起藥物中毒現(xiàn)象。同時(shí)，追加藥物使用劑量會導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭痛、惡心、嗜睡、失眠等不良反應(yīng)，因此，在服用過程中應(yīng)根據(jù)患者病情變化及時(shí)調(diào)整藥物使用劑量。眾多研究表明，阿立哌唑治療精神類疾病能有效緩解該病各項(xiàng)臨床癥狀，提升治療效果，改善患者生活質(zhì)量。本文在氟伏沙明基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小劑量阿立哌唑作為增強(qiáng)劑進(jìn)行治療，研究結(jié)果顯示，觀察組Y-BOCS評分低于對照組(P<0.05)，該結(jié)果說明聯(lián)合使用兩種藥物治療強(qiáng)迫癥能有效緩解患者強(qiáng)迫癥相關(guān)癥狀，改善其強(qiáng)迫思維及強(qiáng)迫行為，促進(jìn)患者快速恢復(fù)；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異不顯著(P>0.05)，說明兩種藥物聯(lián)合使用治療強(qiáng)迫癥沒有提升患者嗜睡、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高用藥安全性。阿立哌唑是多巴胺D2受體部分激動劑、多巴胺D1受體激動劑，能有效降低細(xì)胞外多巴胺分泌量，同時(shí)，該藥對5-羥色胺1A(5-HT1A)受體、腎上腺素能α1、組胺1受體等同樣具有較高的親和力，具有高效穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)功能，從而減少大腦多按按分泌量，提升多巴胺突觸前、突觸后受體平衡性能，充分發(fā)揮多巴胺神經(jīng)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)功能，多巴胺出現(xiàn)亢進(jìn)時(shí)降低神經(jīng)傳導(dǎo)功能，而多巴胺神經(jīng)傳遞水平降低時(shí)又能及時(shí)增強(qiáng)神經(jīng)傳遞，有效改善患者陽性癥狀。

綜上所述，治療強(qiáng)迫癥采用氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑，效果顯著，有效改善患者強(qiáng)迫癥狀，且不增加患者不良反應(yīng)，具有較高用藥安全性，值得推廣。