戈舍瑞林對(duì)絕經(jīng)前乳腺癌患者輔助化療期間卵巢功能的保護(hù)作用

彭厚坤

（黔南州人民醫(yī)院甲狀腺及乳腺外科 貴州 都勻 558000）

乳腺癌發(fā)病率在我國女性惡性腫瘤疾病中占據(jù)首位，伴隨化療藥物積極研發(fā)，臨床治療水平不斷提升，早期乳腺癌患者5年生存率在95%以上，因此，為幫助患者實(shí)現(xiàn)生活質(zhì)量改善，臨床提倡首胎分娩年齡推遲及二胎政策開放。使更多年輕乳腺癌患者改變生育要求。但臨床化療藥物在幫助乳腺癌患者改善生存質(zhì)量的同時(shí)，也會(huì)對(duì)患者卵巢功能產(chǎn)生損害，使患者卵巢功能減退。相關(guān)文獻(xiàn)中報(bào)道，聯(lián)合化療會(huì)導(dǎo)致89%以上的女性產(chǎn)生提早絕經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)[1]。本次對(duì)于我院確診乳腺癌患者應(yīng)用術(shù)后輔助化療有生育需求的年輕患者應(yīng)用戈舍瑞林實(shí)施卵巢功能保護(hù)的效果進(jìn)行探究，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2020年4月我院進(jìn)行治療的絕經(jīng)前乳腺癌患者70例，應(yīng)用抽簽方法分為參照組和研究組，各35例。研究組患者年齡23～42歲，平均年齡（35.42±1.12）歲，參照組患者年齡23～41歲，平均年齡（35.36±1.19）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者存在規(guī)律月經(jīng)，確診為乳腺癌，臨床治療配合度高，所有患者對(duì)此次研究知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：存在化療藥物禁忌者。

1.2 方法

治療方法：兩組患者選擇適合使用AC-T方案新輔助或輔助化療者。新輔助治療后實(shí)施改良根治術(shù)，保乳術(shù)或乳房全切術(shù)＋前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)，前哨淋巴結(jié)陽性者應(yīng)實(shí)施腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。環(huán)磷酰胺劑量為600 mg/m2,表柔比星劑量為100 mg/m2,多西紫杉醇劑量為100 mg/m2,每3周作為1個(gè)治療療程，共治療8個(gè)療程。研究組在化療前10 d為患者實(shí)施皮下注射戈舍瑞林（批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)X19990231生產(chǎn)企業(yè)：Zeneca Limited）3.6 mg，28 d注射1次，連續(xù)注射6次直到化療結(jié)束為止。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者化療前、化療后半年及1年的基礎(chǔ)促卵泡激素（bFSH）、生殖醫(yī)學(xué)指標(biāo)基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)（bAFC）和雌2醇（E2）、抗米勒管激素（AMH）指標(biāo)作為卵巢功能判定指標(biāo)；輔助化療效果根據(jù)WHO實(shí)現(xiàn)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)制定，分為完全緩解、緩解、病情穩(wěn)定、進(jìn)展，治療總有效率=（完全緩解＋部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%；對(duì)比兩組患者月經(jīng)恢復(fù)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件展開分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者輔助化療效果對(duì)比

研究組治療有效率顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者輔助化療效果對(duì)比（例）

2.2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)（bFSH、bAFC、E2、AMH）比較

化療前，對(duì)所有患者實(shí)施bFSH、bAFC、E2、AMH檢測，兩組bFSH、bAFC、E2、AMH比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），化療后半年、1年，研究組bAFC、E2、AMH指標(biāo)均顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較（±s）

AMH/（ng?mL-1）化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 3.21±0.37 4.22±0.58 4.81±0.67參照組35 3.23±0.31 3.68±0.52 4.13±0.21 t 0.3198 5.5081 6.0044 P 0.7501 0.0000 0.0000組別 例數(shù)bFSH/（IU?L-1）化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 7.81±0.37 9.02±1.28 13.81±2.37參照組35 7.83±0.31 11.72±2.32 16.83±3.91 t 0.2451 6.0284 3.9077 P 0.8071 0.0000 0.0002組別 例數(shù)bAFC/個(gè)化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 11.71±1.33 8.32±2.31 9.71±2.33參照組35 11.74±1.38 5.62±2.07 6.74±2.38 t 0.0926 5.1498 5.2755 P 0.9265 0.0000 0.0000組別 例數(shù)E2/（ng?L-1）化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 52.81±12.37 36.02±16.28 30.81±15.37參照組35 53.83±12.91 26.72±12.32 19.83±14.84 t 0.3374 2.6949 3.0404 P 0.7368 0.0089 0.0034組別 例數(shù)

2.3 兩組患者1年后月經(jīng)恢復(fù)率比較

研究組1年后月經(jīng)恢復(fù)率91.43%高于參照組的57.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.7692，P=0.0010）。

3.討論

乳腺癌已經(jīng)成為嚴(yán)重危害我國女性健康的惡性腫瘤疾病，國內(nèi)年輕乳腺癌患者比例相比歐美西方國家更高，在我院每年乳腺癌診治患者中Ⅰ期、Ⅱ期患者占比60%，年輕乳腺癌患者占比15%，這類患者大部分均存在生育要求。同時(shí)，現(xiàn)階段一般應(yīng)用紫杉醇、蒽環(huán)類聯(lián)合化療，但此種方法會(huì)導(dǎo)致部分絕經(jīng)前乳腺癌患者化療后產(chǎn)生卵巢功能衰退，嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)女性閉經(jīng)。近幾年調(diào)查中顯示，生育期女性確診乳腺癌患者最擔(dān)心的問題為治療引發(fā)的不育及閉經(jīng)。

對(duì)于乳腺癌患者實(shí)施化療對(duì)卵巢功能的影響機(jī)制進(jìn)行分析，其中發(fā)現(xiàn)，化療藥物早期對(duì)于原始卵泡損害及后期持續(xù)性損害為影響卵巢功能受損的重要原因。由于化療會(huì)對(duì)于增殖旺盛的組織細(xì)胞加大殺傷力，因此對(duì)于靜止期的卵泡影響較小。戈舍瑞林能夠通過下丘腦-垂體-卵巢軸使卵泡休眠，同時(shí)能夠使患者卵巢化療期間避免受到化療藥物損傷，實(shí)現(xiàn)雌2醇調(diào)節(jié)，有效進(jìn)行卵巢保護(hù)。對(duì)乳腺癌化療患者實(shí)現(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn)，化療結(jié)束后12個(gè)月內(nèi)患者卵巢功能均產(chǎn)生有效改善。應(yīng)用戈舍瑞林能夠使患者bAFC水平與化療前水平接近，因此，應(yīng)用戈舍瑞林對(duì)于乳腺癌卵巢功能保護(hù)作用顯著[2]。

本次對(duì)于戈舍瑞林保護(hù)作用機(jī)制進(jìn)行分析，其中發(fā)現(xiàn)：（1）戈舍瑞林能夠減少原始卵泡進(jìn)入各級(jí)卵泡數(shù)量，有效保護(hù)卵巢狀態(tài)。（2）戈舍瑞林能夠引起患者體內(nèi)產(chǎn)生低雌激素狀態(tài)，使卵巢灌注功能降低，進(jìn)而減少化療藥物損害，使卵泡凋亡速度減慢，在此過程中為可逆性過程。（3）戈舍瑞林能夠通過儲(chǔ)存原始卵泡，減少化療藥物損害，使其敏感性降低，實(shí)現(xiàn)卵巢功能保護(hù)。（4）通過對(duì)于Bax下調(diào)以及Bcl-2上調(diào)實(shí)現(xiàn)比例調(diào)節(jié)，在卵巢組織中實(shí)現(xiàn)抗凋亡效果。（5）對(duì)于卵巢內(nèi)未分化的生殖干細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，使其分化成原始卵泡細(xì)胞。相關(guān)文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)，化療藥物與戈舍瑞林聯(lián)合應(yīng)用，能夠避免影響化療療效，同時(shí)，使年輕女性卵巢早衰發(fā)生率下降到10%左右[3]。戈舍瑞林臨床應(yīng)用不良反應(yīng)一般為性欲下降、多汗、潮紅、陰道干澀等，部分患者注射部位存在局部反應(yīng)，同時(shí)，部分患者會(huì)產(chǎn)生情緒變化出現(xiàn)頭痛、關(guān)節(jié)痛，但患者均處于可以耐受狀態(tài)[4]。因此，戈舍瑞林能夠作為乳腺癌化療患者卵巢功能保護(hù)藥物[5]。

本文結(jié)果顯示，研究組患者1年后月經(jīng)恢復(fù)率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），化療前，兩組患者bFSH、bAFC、E2、AMH指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），化療后半年及1年，研究組指標(biāo)優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在絕經(jīng)前乳腺癌患者輔助化療期間應(yīng)用戈舍瑞林，對(duì)于患者卵巢功能實(shí)現(xiàn)積極保護(hù)作用，可最大程度減輕化療對(duì)于患者的影響，保護(hù)患者的生育功能，值得應(yīng)用。