卡前列素氨丁三醇聯(lián)合卡貝縮宮素對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后出血及凝血功能的影響

李艷嬌，劉正飛

（四川省宜賓市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，四川 宜賓 644000）

產(chǎn)后出血是分娩后的常見(jiàn)并發(fā)癥，可發(fā)生于陰道分娩及剖宮產(chǎn)分娩后，發(fā)病率為2%～3%，而在剖宮產(chǎn)術(shù)后發(fā)病率可高達(dá)19%以上[1]。其主要病因?yàn)樽訉m收縮乏力，發(fā)病后，循環(huán)血量將急劇下降，病情進(jìn)展可導(dǎo)致全身組織缺氧、缺血，危及產(chǎn)婦生命安全[2]。而對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行及時(shí)、有效的止血，對(duì)減輕預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)有重要意義?？s宮素是常用藥物，可有效刺激子宮收縮，但受產(chǎn)婦體內(nèi)雌激素水平影響，該藥單獨(dú)使用作用時(shí)間較短，持久性差，所需用量高，易引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)[3]。為減少其用量，可實(shí)施聯(lián)合用藥方案?？ㄇ傲兴匕倍∪甲饔脮r(shí)間較長(zhǎng)，可與縮宮素發(fā)揮協(xié)同作用?；诖耍狙芯窟x取剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦為研究對(duì)象，旨在探討卡前列素氨丁三醇聯(lián)合卡貝縮宮素在剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年3月至2020年3月收治的216例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各108例。對(duì)照組年齡23～48歲，平均（28.63±3.51）歲；初產(chǎn)婦63例，經(jīng)產(chǎn)婦45例；孕周37～42周，平均（39.62±1.15）周；體重指數(shù)（BMI）23～27 kg/m2，平均（25.44±1.28）kg/m2。觀察組年齡22～49歲，平均（28.37±3.24）歲；初產(chǎn)婦65例，經(jīng)產(chǎn)婦43例；孕周38～42周，平均（39.25±1.18）周；BMI 23～27 kg/m2，平均（25.58±1.17）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。患者及家屬均簽署知情同意書。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均為單胎妊娠；胎兒娩出后，陰道有異常出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠合并糖尿病者；妊娠期高血壓疾病者；合并前置胎盤者；合并胎盤植入者；合并子宮內(nèi)膜病變者。

1.3 方法 兩組均于胎兒娩出后，在子宮下段及宮體注射10 U縮宮素注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025281），并將20 U縮宮素注射液與500 mL 5%的葡萄糖注射液充分混合，給予靜脈滴注。對(duì)照組采用卡貝縮宮素治療，在胎兒娩出后1 min內(nèi)，給予100μg卡貝縮宮素注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163001）靜脈注射。觀察組卡貝縮宮素用法同對(duì)照組，并于子宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia and Upjohn Company，批準(zhǔn)文號(hào)H20120388）250μg。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組術(shù)后出血情況，采用容積法及稱重法測(cè)量產(chǎn)后2 h和24 h出血量，以胎兒娩出后24 h內(nèi)出血量＞500 mL為術(shù)后出血標(biāo)準(zhǔn)。②用藥前及用藥后2 h，比較兩組凝血功能，采集產(chǎn)婦空腹肘靜脈血3 mL，離心分離血漿，采用希森美康醫(yī)用電子有限公司CA-7000型全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后出血比較 觀察組術(shù)后2 h及24 h出血量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1；術(shù)后觀察組出血發(fā)生率為2.78%（3/108），低于對(duì)照組的12.04%（13/108），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.750，P=0.009）。

表1 兩組術(shù)后出血情況比較（±s，mL）

表1 兩組術(shù)后出血情況比較（±s，mL）

組別對(duì)照組（n=108）觀察組（n=108）t值P值出血量術(shù)后2 h 379.69±68.51 203.18±48.95 21.786 0.000術(shù)后24 h 551.58±98.42 395.64±79.56 12.805 0.000

2.2 兩組凝血功能比較 用藥后2 h時(shí)，觀察組PT、APTT水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

注：PT，凝血酶原時(shí)間；APTT，活化部分凝血活酶時(shí)間

時(shí)間用藥前用藥后2 h組別對(duì)照組（n=108）觀察組（n=108）t值P值對(duì)照組（n=108）觀察組（n=108）t值P值PT（s）20.15±2.84 19.92±2.57 0.624 0.533 15.86±2.31 11.09±1.84 16.785 0.000 APTT（s）49.58±4.71 50.32±4.25 1.212 0.227 35.94±3.16 27.25±3.21 20.049 0.000

3 討論

產(chǎn)后出血是產(chǎn)科嚴(yán)重并發(fā)癥，可發(fā)生于產(chǎn)后24 h內(nèi)，而產(chǎn)后2 h是產(chǎn)后出血發(fā)生的關(guān)鍵時(shí)期，出血量基本上集中于此時(shí)間段內(nèi)，可達(dá)到500～1 000 mL，易引發(fā)感染、卵巢功能衰竭、休克等嚴(yán)重癥狀。該病發(fā)病可受胎盤、軟產(chǎn)道、子宮等多種因素影響，其中子宮收縮乏力是出血的主要因素，占50%左右[4]。發(fā)病后，可見(jiàn)子宮出現(xiàn)缺血水腫，對(duì)藥物的敏感性差，治療難度較大。因此，針對(duì)該病應(yīng)以防治為主，目前常用措施仍為藥物止血，藥物種類較多?？s宮素為一線藥物，主要治療原則為促進(jìn)子宮平滑肌收縮，增加子宮內(nèi)壓力，促進(jìn)開放的子宮血竇、血管關(guān)閉，從而減少分娩出血量，具有一定的出血防治效果，但單獨(dú)使用該藥療效不佳。

有研究指出，卡前列素氨丁三醇與縮宮素聯(lián)合使用，在出血預(yù)防中可發(fā)揮較好效果[5]。本研究結(jié)果表明，觀察組術(shù)后2 h、24 h出血量及術(shù)后出血發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明卡前列素氨丁三醇聯(lián)合卡貝縮宮素可有效預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)后出血?？ㄘ惪s宮素是常用縮宮素類型，可發(fā)揮天然縮宮素的相似作用，作用機(jī)制為與子宮平滑肌宮縮受體結(jié)合，壓迫子宮肌層血管，從而發(fā)揮止血效果，該藥起效較快，但維持效果時(shí)間較短[6]。主要原因在于，縮宮素發(fā)揮藥效的機(jī)制與體內(nèi)宮縮素受體有關(guān)，受體飽和后，即便調(diào)整用量，也不能增強(qiáng)療效，不能持續(xù)改善子宮收縮狀態(tài)，還會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)。本研究觀察組加用卡前列素氨丁三醇，彌補(bǔ)了縮宮素的不足?？ㄇ傲兴匕倍∪紝儆诩谆傲邢偎兀涑煞职ò倍∪?，具有起效快、作用效果持久等優(yōu)勢(shì)，其作用機(jī)制為提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)鈣離子釋放，抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，刺激縫隙連接，從而使平滑肌強(qiáng)直性收縮，壓迫子宮肌層血管[7]。該藥在注射15 min后可達(dá)到血藥濃度，半衰期可達(dá)60 min，可促進(jìn)子宮平滑肌穩(wěn)定收縮[8]。本研究未對(duì)其安全性進(jìn)行探討，有關(guān)文獻(xiàn)[9]指出，該藥可促進(jìn)平滑肌收縮，可在一定程度上造成腹瀉、嘔吐、血壓升高、胸悶等不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)較輕微，實(shí)施對(duì)癥處理后，可在較短時(shí)間內(nèi)緩解。本研究中，用藥后2 h時(shí)，觀察組PT、APTT均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明卡前列素氨丁三醇可改善產(chǎn)婦凝血功能。其中，PT為反映機(jī)體外源性凝血功能的有效指標(biāo)，而APTT為反映機(jī)體內(nèi)源性凝血功能的有效指標(biāo)，其水平降低均提示血液呈高凝狀態(tài)。除子宮收縮乏力外，凝血功能異常也是導(dǎo)致出血的重要因素，妊娠晚期與分娩時(shí)，產(chǎn)婦血液為高凝狀態(tài)，而采用卡前列素氨丁三醇可改善產(chǎn)婦凝血功能異常狀態(tài)，也可防治術(shù)后出血。

本研究選取例數(shù)較少，且未對(duì)藥物不良反應(yīng)及產(chǎn)婦預(yù)后進(jìn)行探討，結(jié)果具有一定局限性，應(yīng)擴(kuò)大研究樣本量，增加研究時(shí)間，以進(jìn)一步探討卡前列素氨丁三醇結(jié)合卡貝縮宮素在剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇結(jié)合卡貝縮宮素可有效預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)后出血，改善產(chǎn)婦凝血功能。