布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對上氣道咳嗽綜合征患兒炎癥指標(biāo)及免疫指標(biāo)的影響

彭華

（云南省紅河哈尼族彝族自治州紅河州第三人民醫(yī)院，云南 紅河 661000）

上氣道咳嗽綜合征是一種常見的兒童呼吸道疾病，多是由于上氣道各種病因引起的鼻腔或鼻竇炎性分泌物倒流，直接或間接的刺激咽部咳嗽感受器，從而引起慢性咳嗽、咽部有痰感等主要表現(xiàn)的綜合征[1]。除鼻部疾病外，還可能會(huì)引起扁桃體炎、喉炎等疾病。臨床上多采用抗組胺藥、鼻腔吸入糖皮質(zhì)激素治療氣道咳嗽綜合征，如氯雷他定、布地奈德等，但此類藥物具有一定不足[2]?；诖耍狙芯坎捎貌嫉啬蔚侣?lián)合孟魯司特鈉治療上氣道咳嗽綜合征患兒，旨在探討其對炎癥指標(biāo)和免疫指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年1月至2020年1月本院收治的50例上氣道咳嗽綜合征患兒的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為兩組，各25例。對照組男12例，女13例；年齡2～12歲，平均年齡（7.24±1.65）歲；疾病類型：慢性鼻炎9例，鼻竇炎5例，腺樣體肥大4例，扁桃體Ⅱ度以上肥大7例；病程2～4個(gè)月，平均病程（3.54±0.73）個(gè)月。觀察組男11例，女14例；年齡2～11歲，平均年齡（7.03±1.51）歲；疾病類型：慢性鼻炎10例，鼻竇炎4例，腺樣體肥大3例，扁桃體Ⅱ度以上肥大8例；病程2～4個(gè)月，平均病程（3.67±0.68）個(gè)月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；純杭覍倬炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)鼻咽喉鏡、副鼻竇CT片等檢查確診為上氣道咳嗽綜合征患兒，伴有咳嗽和鼻部癥狀；病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽變異性哮喘；近2周服用過免疫制劑或激素等對研究結(jié)果有影響的藥物；有先天性疾病；對本研究藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組給予布地奈德鼻噴霧劑[AstraZeneca AB（瑞典）（阿斯利康制藥有限公司分裝），批準(zhǔn)文號(hào)J20140047，規(guī)格：32μg×120噴]治療，采用布地奈德鼻噴霧劑，左手噴右側(cè)鼻孔，右手噴左側(cè)鼻孔，每個(gè)鼻孔噴2次，每天2次，治療3周。

1.3.2 觀察組 觀察組給予布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉（Merck Sharp&Dohme B.V.，國藥準(zhǔn)字H20181187，規(guī)格：10 mg）治療，布地奈德用量與對照組一致，孟魯司特鈉：每次10 mg，每天1次，睡前服用，治療3周。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療前及治療3周后，取空腹肘靜脈血3 mL，離心后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒腫瘤壞死因子（TNF-α）、干擾素-γ（INF-γ）、白介素-4（IL-4）、白介素-27（IL-27）。②治療前及治療3周后，采集兩組肘靜脈血3 mL，采用單向瓊脂擴(kuò)散法檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療后，觀察組IL-4、TNF-α均低于對照組，IL-27、INF-γ均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；INF-γ，干擾素-γ；IL-4，白介素-4；IL-27，白介素-27。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對照組（n=25）觀察組（n=25）t值P值對照組（n=25）觀察組（n=25）t值P值IL-4（ng/L）74.62±6.54 74.12±6.27 0.276 0.784 52.12±6.88a 45.76±5.82a 3.529 0.001 IL-27（ng/L）7.59±1.82 7.18±1.74 0.814 0.420 26.62±3.57a 32.19±3.46a 3.529 0.001 TNF-α（ng/mL）33.83±7.49 33.27±7.68 0.261 0.795 20.05±5.23a 15.27±4.86a 3.348 0.002 INF-γ（pg/mL）49.12±6.75 48.86±6.54 0.138 0.891 66.15±8.92a 75.03±8.83a 3.538 0.001

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組血清IgA、IgM、IgG均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s，μg/L）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s，μg/L）

注：IgA，免疫球蛋白A；IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對照組（n=25）觀察組（n=25）t值P值對照組（n=25）觀察組（n=25）t值P值IgA 1.23±0.16 1.19±0.20 0.781 0.439 1.88±0.27a 2.65±0.24a 3.460 0.001 IgM 1.25±0.27 1.31±0.26 0.800 0.427 1.93±0.34a 2.26±0.32a 3.534 0.001 IgG 7.23±0.85 7.17±0.91 0.241 0.811 9.59±0.97a 12.15±1.58a 3.398 0.001

3 討論

上氣道咳嗽綜合征是臨床較為常見的慢性疾病之一，多發(fā)于兒童中，病因包括慢性鼻炎、鼻竇炎、扁桃體肥大等，以慢性咳嗽、咽部含痰為主要特征，但由于上氣道綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不清楚且臨床癥狀較為普通，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)漏診或誤診為咳嗽，給予患兒抗生素治療。而長時(shí)間的錯(cuò)誤治療，不但達(dá)不到預(yù)期的治療效果，給患兒帶來不良反應(yīng)，還延誤了患兒的最佳治療時(shí)間，嚴(yán)重影響患兒的健康[3]。

相關(guān)研究表明，上氣道咳嗽綜合征是由于局部炎癥刺激導(dǎo)致，鼻咽部炎癥刺激上呼吸道黏膜的咳嗽感受器，從而增加了咳嗽反射的敏感度[4]。因此，該病以治療鼻部的癥狀為主，只有控制鼻部癥狀，才不會(huì)產(chǎn)生分泌物倒流的現(xiàn)象，從而降低炎癥因子對上呼吸道黏膜的咳嗽感受器的刺激，降低咳嗽反射的敏感度，有效控制咳嗽[5]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清IL-4、TNF-α均低于對照組，IL-27、INF-γ均高于對照組，且血清IgA、IgM、IgG均高于對照組，表明采用布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療上氣道咳嗽綜合征患兒效果顯著。分析原因?yàn)?，布地奈德是一種具有較高抗炎、抗過敏作用的糖皮質(zhì)激素，能通過抑制氣道炎癥因子的浸潤，減少炎癥因子的產(chǎn)生，從而達(dá)到減少黏液分泌，降低氣道阻力的作用；同時(shí)，還可通過降低抗體的合成，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)，從而減少過敏活性介質(zhì)的釋放，減輕抗原體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放、減輕平滑肌的收縮功能，改善支氣管系統(tǒng)；且相較于其他糖皮質(zhì)激素，布地奈德對患兒的影響較小[6-7]。孟魯司特鈉是一種口服的白三烯受體拮抗劑，能抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體，降低氣道炎癥因子指標(biāo)，減少外周血和氣道內(nèi)的細(xì)胞浸潤，減輕氣道水腫，解除支氣管痙攣，緩解患兒咳嗽的癥狀，增加免疫系統(tǒng)功能；同時(shí)，孟魯司特鈉還是一種非激素類抗炎藥物，在兒童中的應(yīng)用效果較好，可長期控制患兒癥狀，也可根據(jù)患兒對糖皮質(zhì)激素的耐受性，適量減少劑量，減輕其不良反應(yīng)[8-10]。兩種藥物聯(lián)合使用，可降低炎癥因子指標(biāo)和氣道阻力、抑制免疫反應(yīng)，改善支氣管系統(tǒng)。

綜上所述，采用布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療上氣道咳嗽綜合征患兒的效果顯著，可改善患兒炎癥指標(biāo)，增加其免疫功能，促進(jìn)病情的恢復(fù)。