前列腺癌患者血脂水平及臨床意義

陳杰翔 安宏元 李利

(1西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院泌尿外科，四川 瀘州 646000；2瀘州市人民醫(yī)院乳腺外科；3西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院護理部)

隨著人民的生活水平不斷提高，其生活方式及飲食習慣也隨之發(fā)生改變?；谌唢嬍?高脂肪、高蛋白、高熱量)的增加；工作壓力的增大；生態(tài)環(huán)境的破壞加重及運動量的減少等諸多因素影響，惡性腫瘤、心腦血管系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌功能紊亂等慢性疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。其中以惡性腫瘤尤為明顯。前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2004年WHO《泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學》中前列腺癌的病理類型包括腺癌(腺泡腺癌)、導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌。其中前列腺腺癌占95%以上〔1〕。腫瘤的發(fā)生是一個復雜的病理變化過程，既有內(nèi)在的遺傳因素影響，又有外在的環(huán)境因素影響〔2〕，是二者相互作用的結(jié)果。臨床方面關(guān)于前列腺癌的檢測方法多種多樣，如影像學檢查、直腸指檢、前列腺細針穿刺病理學檢查等。目前對前列腺癌的檢測方法主要集中在基因遺傳學、分子生物學等層面的研究上，包括：前列腺癌基因-3、跨膜絲氨酸蛋白酶(TMPRSS)2-ETS融合基因等，這些腫瘤基因標志物的測定，既價格昂貴、操作復雜，又需要具備相應的實驗操作平臺和實驗技術(shù)人員，并不利于廣大基層醫(yī)院的臨床普及推廣使用。如何做到較準確地早期防范、評估、預測前列腺癌發(fā)生的危險性，方便指導腫瘤患者選擇合理的臨床治療方案及對預后的判斷，并且檢測方法實施起來簡單、方便、經(jīng)濟、實用、易于動態(tài)監(jiān)測，能在各級醫(yī)院廣泛開展并普及，意義十分重大。血脂水平可反映機體的脂質(zhì)代謝狀態(tài)，許多疾病與血脂代謝異常息息相關(guān)。本研究通過回顧性分析前列腺癌患者血脂指標的變化，探討前列腺癌發(fā)生、發(fā)展、預后判斷等情況的可靠性，明確其在前列腺癌發(fā)生、發(fā)展、預后判斷的作用機制，判斷其是否可以成為前列腺癌發(fā)生預測指標。

1 資料與方法

1.1入選病例 選取2013年6月至2018年8月就診于西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院泌尿外科行手術(shù)治療，術(shù)后病理診斷證實為前列腺癌的患者58例為前列腺癌組進行系統(tǒng)回顧性研究，年齡52～88〔平均(72.21±8.44)〕歲。隨機選取同期健康體檢組血脂正常364例為健康對照組，均為男性，年齡42～84〔平均(70.18±7.47)〕歲。兩組年齡、性別構(gòu)成無顯著差異(P>0.05)。

1.2納入標準 ①前列腺癌組均施行了前列腺癌手術(shù)治療，術(shù)前均未經(jīng)歷放療、化療、生物治療及其他抗腫瘤藥物治療；②術(shù)后病理診斷確診為前列腺癌；③患者臨床資料記錄齊全，可提供術(shù)前血脂全套、病理診斷資料；④無嚴重心腦血液系統(tǒng)疾病、無感染性疾病及原發(fā)性血脂代謝異常疾?。虎轃o原發(fā)性高血壓。

1.3排除標準 ①未經(jīng)手術(shù)治療者；②術(shù)后病理診斷明確的非前列腺腺泡型腺癌的其他病理類型前列腺腫瘤，如小細胞癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌、基底細胞癌、腺樣囊性癌、移行細胞癌等；③合并有其他腫瘤者；④各種原因?qū)е禄颊吲R床資料缺失，數(shù)據(jù)不能正常分析者；⑤術(shù)前經(jīng)過放化療及內(nèi)分泌治療者；⑥合并有影響血脂的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，如糖尿病、高血壓者。

1.4實驗數(shù)據(jù)采集 患者均于入院次日清晨，健康對照組于體檢日清晨空腹(至少禁食禁飲12 h)采集5 ml肘靜脈血置于真空抗凝管內(nèi)送西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學檢驗中心統(tǒng)一處理，4 000 r/min離心10 min，分離血清并于當日完成血脂測試，各項血脂指標總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)由美國西門子拜耳全自動生化分析儀ADVIA 2400檢測獲得。前列腺癌組術(shù)后病理學標本送西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院病理學教研室統(tǒng)一處理，病理分析結(jié)果確診病理類型為前列腺癌。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血脂水平比較 與健康對照組比較，前列腺癌組TC、HDL-C及LDL-C顯著降低，TG顯著升高(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血脂水平比較

2.2血脂水平與前列腺癌發(fā)生的相關(guān)性 以血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平為自變量，前列腺癌的發(fā)生為因變量，進行單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示TG水平升高增加了前列腺癌的發(fā)病風險；而TC、HDL-C和LDL-C水平降低增加了前列腺癌的發(fā)病風險。將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的指標(TC、TG、HDL-C、LDL-C)納入多因素Logistic回歸分析，篩選出對前列腺癌的發(fā)生具有獨立意義的危險因素。結(jié)果顯示高TG、低TC和低HDL-C是增加前列腺癌發(fā)生率的獨立危險因素(P<0.01)。見表2。

表2 血脂水平與前列腺癌的單因素及多因素Logistic回歸分析

3 討 論

目前，越來越多的研究證據(jù)表明，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，由于腫瘤細胞比正常細胞代謝旺盛〔3〕，其對于能量物質(zhì)的需求也遠遠高于正常細胞，為了滿足其快速生長的能量需要，腫瘤細胞會盡可能多地獲取營養(yǎng)物質(zhì)以滿足其過度增殖所需要的營養(yǎng)和能量，從而導致機體內(nèi)脂質(zhì)代水平紊亂。血脂在體內(nèi)的主要生物學功能包括儲存能量、維持細胞膜結(jié)構(gòu)完整性、調(diào)節(jié)信息跨膜傳遞及代謝〔4〕，因此血脂水平的變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及遠期生存率有著密切的關(guān)系。不同類型的腫瘤，血脂會發(fā)生不同的變化；而同一類型腫瘤的不同病理狀態(tài)，血脂水平也會不盡相同。因此，血脂水平檢測對于腫瘤患者而言具有重要的意義。

有研究顯示，高TG與某些腫瘤風險增加呈正相關(guān)，其機制為TG水平升高可增加氧化應激反應的發(fā)生及活性氧簇的產(chǎn)生，從而促進腫瘤的發(fā)生。TG水平升高可導致體內(nèi)血糖升高，刺激胰腺，促進胰島素分泌增加，進而促使胰島素樣生長因子的活性增強，促進細胞有絲分裂，加速細胞增生，導致腫瘤過度增殖〔5〕。TG水平升高可直接作用于胰腺，促使體內(nèi)氧自由基濃度增高，導致細胞DNA損傷，誘發(fā)腫瘤〔6〕。而有研究顯示，HDL-C降低與某些腫瘤風險增加有關(guān)，其機制為血清HDL-C的主要功能是維持細胞內(nèi)TC含量的平衡〔7〕。由于腫瘤細胞的生長需要消耗大量的膽固醇用于合成新的細胞膜，當腫瘤細胞過度增殖時，細胞內(nèi)大量的TC被消耗，為了維持細胞內(nèi)TC含量的平衡，通過增強HDL-C受體信號通路的活性來抑制細胞內(nèi)TC的積聚，從而導致血清HDL-C水平的下降〔8〕。腫瘤分泌的細胞因子如白細胞介素(IL)-6、IL-2R及IL-10可降低血清HDL-C水平。Reverter等〔9〕指出，機體內(nèi)大多數(shù)細胞借助整合素能與其他細胞結(jié)合。在癌癥過程中，高水平的HDL-C可將癌細胞內(nèi)的整合素控制在細胞內(nèi)，從而抑制腫瘤細胞發(fā)生遷移、擴散；當血清HDL-C水平降低時，癌細胞內(nèi)的整合素大量移位到細胞表面，導致腫瘤細胞與其他細胞結(jié)合粘連，實現(xiàn)腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和擴散。

研究發(fā)現(xiàn)血清TC水平與癌癥相關(guān)死亡呈負相關(guān)，流行病學研究亦發(fā)現(xiàn)血清TC水平與癌癥的發(fā)生及其死亡率呈負相關(guān)〔10〕，其機制為血清TC是構(gòu)成細胞膜的重要成分，對于維持細胞正常的生理功能有著重要的意義，當機體內(nèi)的TC水平低下時，正常細胞的生長過程受到干擾，導致細胞異常增殖發(fā)生癌變，體內(nèi)免疫細胞的生物膜穩(wěn)定性受到影響，干擾了機體的免疫防御機能，對體內(nèi)異常細胞或腫瘤細胞的免疫監(jiān)視和免疫殺滅作用減退，腫瘤細胞得以快速生長、增殖，發(fā)生癌性浸潤和轉(zhuǎn)移。

本研究表明血脂指標與前列腺癌的發(fā)生等臨床資料之間具有顯著的相關(guān)性，不同類型血脂指標在前列腺癌患者中存在不同形式的異常變化，提示應適度調(diào)控食物中TG、TC和HDL-C的攝入，動態(tài)監(jiān)測機體血脂水平，及時糾正高TG和低TC、低HDL-C水平等高危因素，對降低前列腺癌的發(fā)生，提高前列腺癌患者的生存質(zhì)量均有一定的幫助。