血清白細(xì)胞介素-17A檢測(cè)在2型糖尿病并發(fā)帶狀皰疹患者中的應(yīng)用

劉景利 顧喜燕

(天津醫(yī)科大學(xué) 1中新生態(tài)城醫(yī)院，天津 300467；2總醫(yī)院)

帶狀皰疹是由長(zhǎng)期潛伏于脊髓后神經(jīng)結(jié)節(jié)和顱神經(jīng)結(jié)節(jié)內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)經(jīng)再激活后引起的急性感染性皮膚病〔1〕。在免疫功能受損或老年患者中該病除引起急性皮膚損傷外，還常伴有神經(jīng)損害，誘發(fā)神經(jīng)病理性疼痛,增加心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)〔2〕，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。有研究表明糖尿病患者是感染帶狀皰疹和帶狀皰疹遺留神經(jīng)痛(PHN)的重要危險(xiǎn)因素〔3,4〕。近年來對(duì)PHN研究表明可能與VZV激活后誘發(fā)患者的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答紊亂進(jìn)一步引起免疫球蛋白和細(xì)胞因子分泌異常有關(guān)〔5〕。本研究分析了細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-17A與2型糖尿病合并帶狀皰疹的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2016年7月至2019年8月天津醫(yī)科大學(xué)中新生態(tài)城醫(yī)院疼痛科入院治療的帶狀皰疹患者合并2型糖尿病患者135例，糖尿病診斷符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。男55例，女80例，年齡60～88歲，平均病程(15±3)d。根據(jù)PHN診療中國(guó)專家共識(shí)及出院隨訪分為VZV組(n=63)和PHN組(n=72)。對(duì)照組(CON)隨機(jī)選取同期健康體檢者50例，男20例，女30例，年齡60～85歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；伴有嚴(yán)重心腦血管病患者；伴有自身免疫系統(tǒng)疾病患者及應(yīng)用免疫抑制劑患者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2方法 收集各組年齡、性別、身高、體重、病程，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。病情評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：水皰數(shù)目無計(jì)0分，1～10個(gè)計(jì)1分，11～25個(gè)計(jì)2分，26～50個(gè)計(jì)3分，>50個(gè)計(jì)4分；水皰簇?cái)?shù)無計(jì)0分，1～2個(gè)計(jì)1分，3～4個(gè)計(jì)2分，5～6個(gè)計(jì)3分，>7個(gè)計(jì)4分；紅斑面積 無紅斑計(jì)0分，<10 cm2計(jì)1分，10～30 cm2計(jì)2分，31～50 cm2計(jì)3分，>50 cm2計(jì)4分。根據(jù)數(shù)字分級(jí)量表 (NRS)評(píng)估疼痛強(qiáng)度0～10分。禁食空腹8～10 h,清晨空腹采集靜脈血，全自動(dòng)生化儀檢測(cè)肝功能、腎功能、血糖及血脂；高效液相法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)，電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)胰島素；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)IL-17A、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α，酶標(biāo)儀測(cè)量吸光度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求取濃度。穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FIns)/22.5。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、SNK 和LSD方差分析、χ2檢驗(yàn)、Pearson 相關(guān)性分析；Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1各組一般資料及生化指標(biāo)比較 3組性別、年齡、糖尿病病程、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血清肌酐(CREA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、FIns、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組HbA1c、FPG、TNF-α、HOMA-IR、IL-6及治療前IL-17A水平比較：PHN組>VZV組>CON組 (均P<0.05)。治療后，VZV組和PHN組IL-17A水平均明顯低于治療前，且VZV組明顯低于PHN組(均P<0.05)。見表1。

表1 各組一般資料及檢驗(yàn)指標(biāo)比較

PHN組病情評(píng)分、紅斑面積、水泡數(shù)目、水泡簇?cái)?shù)、疼痛程度均明顯高于VZV組(均P<0.05)。見表2。

表2 各組臨床特征比較

2.2Pearson相關(guān)性分析 IL-17A水平與糖尿病病程、TNF-α、IL-6、HbA1c、HOMA-IR均呈正相關(guān)性(r=0.513,0.501,0.623,0.536,0.279；均P<0.05)。

2.3Logistic回歸分析 以PHN為因變量，以IL-17A、糖尿病病程、HbA1c、TNF-α、IL-6、HOMA-IR為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，校正糖尿病病程、HbA1c、TNF-α、IL-6、HOMA-IR等混雜因素后，結(jié)果顯示IL-17A、糖尿病病程、HbA1c、TNF-α、IL-6是PHN發(fā)生的影響因素(均P<0.05)。見表3。

表3 Logistic回歸分析

3 討 論

VZV是一種有嗜神經(jīng)性的雙鏈DNA皰疹類病毒，人類是唯一宿主〔6〕。有研究表明約95%的成年人有潛在的VZV感染〔7〕。VZV感染人體后，病毒可通過受損皮膚逆行軸索轉(zhuǎn)運(yùn)到周圍神經(jīng)節(jié)、脊髓后跟神經(jīng)、顱神經(jīng)和自主神經(jīng)節(jié)沿整個(gè)神經(jīng)軸建立潛伏狀態(tài)。在潛伏期間，VZV通過下調(diào)基因表達(dá)，在感染細(xì)胞表面產(chǎn)生主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ抗原，逃過免疫監(jiān)視。經(jīng)過數(shù)年后，約有20%的感染者體內(nèi)VZV會(huì)通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制等降低T細(xì)胞活化增殖能力，再次激活，發(fā)生免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)、細(xì)胞因子的釋放及T淋巴細(xì)胞亞群紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)、皮膚組織損害，發(fā)展成帶狀皰疹〔1,8〕。帶狀皰疹急性期持續(xù)3 w左右，多伴有自發(fā)痛，多數(shù)患者會(huì)自愈，但癥狀嚴(yán)重者會(huì)有PHN等并發(fā)癥〔7,9〕。

最近研究發(fā)現(xiàn)糖尿病并發(fā)帶狀皰疹患者的細(xì)胞免疫、吞噬和調(diào)理作用明顯減弱〔10〕。出現(xiàn)嚴(yán)重的T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失衡，并且PHN在糖尿病患者中更為嚴(yán)重和持久〔11〕。老年糖尿病患者中出現(xiàn)PHN比例高達(dá)53.3%，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，顯然老年糖尿病已經(jīng)成為帶狀皰疹和PHN的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素〔12〕。

IL-17是參與機(jī)體多種炎癥反應(yīng)和疾病發(fā)展的細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)、編碼多種炎癥分子〔13〕。本研究表明老年糖尿病并發(fā)帶狀皰疹患者IL-17明顯升高，并且在PHN患者中IL-17水平更高，通過治療后病情恢復(fù)者水平明顯下降而PHN患者IL-17A水平無明顯變化，表明IL-17因子參與了PHN激活后的機(jī)體免疫反應(yīng)。可能與其誘導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞，產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子和趨化白細(xì)胞，建立先天性和獲得性免疫間的聯(lián)系，通過與特異性受體結(jié)合后通過炎性信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)TNF-α、IL-6等表達(dá)來增強(qiáng)參與局部組織的炎癥反應(yīng)相關(guān)〔14,15〕，但具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

田小平等〔16〕研究在新診斷的2型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療前后IL-17持續(xù)處于高水平；王國(guó)鳳等〔17〕研究發(fā)現(xiàn)IL-17A是糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的影響因素,但與其嚴(yán)重程度無關(guān)。研究顯示IL-17可能參與糖尿病的發(fā)生與周圍神經(jīng)損傷，但升高水平卻明顯低于本研究。分析原因可能是糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制不佳引起慢性并發(fā)癥及免疫功能紊亂，而誘發(fā)VZV的激活，病毒復(fù)制引起血清 IL-17A 分泌增加，產(chǎn)生大量炎性因子，引起神經(jīng)細(xì)胞損傷、缺氧，促進(jìn)患者神經(jīng)損傷〔18,19〕，兩者協(xié)同作用導(dǎo)致了糖尿病患者的帶狀皰疹癥狀明顯加重，預(yù)后不佳。