復(fù)方曲肽注射液治療老年急性腦梗死臨床療效及對患者血清炎性因子的影響

郭科 資曉宏 殷剛 朱海霞 謝篤杰

(中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院 1神經(jīng)內(nèi)科，湖南 長沙 410013；2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)

急性腦梗死主要是由于各種原因?qū)е履X部出現(xiàn)供血障礙，從而引起組織缺血、缺氧而出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損性疾病〔1〕。該疾病有著較高的死亡率及致殘率，一般多發(fā)生于老年人，特別是隨著我國人口老齡化逐漸加重，急性腦梗死發(fā)病率也逐年上升。并有研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死能夠釋放炎癥介質(zhì)，加重腦部組織的損傷〔2〕。同時有研究表示，血清炎癥與急性腦梗死發(fā)生機制及治療均有著密切的關(guān)系〔3，4〕。而目前臨床中主要是采用溶栓治療，但對于修復(fù)神經(jīng)元、清除自由基等方面的治療無明顯效果。復(fù)方曲肽注射液目前新研發(fā)的一種，能夠有效防止血栓形成，改善患者腦組織代謝，修復(fù)損傷神經(jīng)，還能夠抑制自由基產(chǎn)生〔5〕。在既往研究中，使用復(fù)方曲肽注射液治療急性腦梗死的研究結(jié)果尚少，且尚未有關(guān)于復(fù)方曲肽注射液影響急性腦梗死的血清炎癥因子研究結(jié)果。本研究主要探討復(fù)方曲肽注射液治療老年急性腦梗死患者的臨床療效及對患者血清炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 對中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2018年5月至2019年2月收治的140例老年急性腦梗死患者的臨床資料進行回顧性分析。其中男80例，女60例；年齡60～81歲。急性腦梗死符合中華醫(yī)學(xué)會全國第四屆腦血管病會議定制《各類腦血管病診斷要點》的診斷標準〔6〕。納入標準：①初次發(fā)病，癥狀與體征均符合急性腦梗死，并經(jīng)臨床CT或磁共振成像(MRI)證實者；②年齡≥60歲；③無意識障礙者。排除標準：①初次發(fā)病治療時間超過72 h；②腦出血及外傷導(dǎo)致的急性腦梗死者；③合并嚴重肝、腎、心功能疾病、腫瘤疾病、凝血功能障礙者；④既往精神疾病及認知功能障礙者；⑤藥物過敏者。本次研究已獲得中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準。根據(jù)資料中患者的治療方式分為觀察組與對照組各70例。觀察組男42例，女28例；年齡61～79歲，平均(67.36±3.62)歲；發(fā)病時間(15.69±6.01)h；并發(fā)疾病：高血壓50例，糖尿病20例；單灶性小面積腦梗死32例，單灶性中等面積腦梗死24例，多發(fā)性腦梗死14例。對照組男38例、女32例；年齡60～81歲，平均(67.25±3.25)歲；發(fā)病時間(16.25±5.54)h；合并疾?。焊哐獕?8例，糖尿病22例；單灶性小面積腦梗死34例，單灶性中等面積腦梗死26例，多發(fā)性腦梗死10例。兩組年齡、性別、發(fā)病時間、并發(fā)疾病等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2給藥方法 對照組根據(jù)2014年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》〔7〕進行常規(guī)治療，主要包括：每天1次口服阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準文號：J20130078)100 mg/d抗血小板聚齊藥物，每晚1次口服阿托伐他汀鈣膠囊(生產(chǎn)廠家：天方藥業(yè)有限公司，批準文號：H20051984)20 mg/d降脂藥物，同時調(diào)節(jié)血脂、血糖、減輕水腫、營養(yǎng)神經(jīng)及對癥治療，并且連續(xù)治療14 d。其中觀察組患者在采用常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方曲肽注射液(生產(chǎn)廠家：吉林步長制藥業(yè)有限公司，批準文號：H22026578)進行治療，主要是靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250 ml+復(fù)方曲肽注射液10 ml，每日1次，并且連續(xù)治療14 d，治療期間密切觀察患者不良反應(yīng)。

1.3臨床療效判斷標準〔8〕根據(jù)患者神經(jīng)功能缺損分值變化以及病殘程度的分級對患者進行臨床療效判定，主要包括基本痊愈(表示神經(jīng)功能缺損評分降低91%～100%，病殘程度為0級)、顯著進步(表示神經(jīng)功能缺損評分降低46%～90%，病殘程度為1～3級)、進步(表示神經(jīng)功能缺損評分降低18%～45%)、無效(表示神經(jīng)功能缺損評分減少≤17%)、惡化(表示神經(jīng)功能缺損評分增加>18%)?？傆行?(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。

1.4神經(jīng)功能缺損程度與日常生活能力評分神經(jīng)功能評分〔9〕主要是在患者治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)對患者進行神經(jīng)功能缺損嚴重程度評定，其中NIHSS<7分為輕型、NIHSS 7～14分為中型、NIHSS>14分為重型。日常生活能力評分：治療前后采用生活自理能力評定Barthel指數(shù)(BI)〔10〕評估患者日常生活能力改善情況。

1.5血清炎癥因子 在患者治療前后清晨空腹抽取外周靜脈血5 ml，取上清，置于-70℃冰箱備用，隨后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者血清炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6水平，試劑盒產(chǎn)于美國Biovision公司，具體操作嚴格遵循說明書進行。

1.6不良反應(yīng) 主要包括胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱、皮疹、肝腎功能受損。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 兩組臨床療效有明顯差異(P<0.01)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，n=70)

2.2兩組治療前后NIHSS、BI比較 治療后，兩組NIHSS評分降低，BI升高，且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，BI明顯高于對照組(均P<0.001)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分、BI比較分)

2.3兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較 治療后，兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(均P<0.001)，見表3。

表3 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較

2.4兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較〔n(%),n=70〕

3 討 論

急性腦梗死可導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，從而使神經(jīng)元凋亡、自由基釋放過度及線粒體功能障礙，加重急性腦梗死癥狀，對于患者生活家庭經(jīng)濟等方面均有著嚴重的影響〔11，12〕。而目前臨床的溶栓治療僅能夠減輕血管損傷，但對于患者神經(jīng)功能缺損等方面的效果較差，因此，治療過程中如何在有效恢復(fù)血液供應(yīng)同時修復(fù)腦神經(jīng)損傷是目前的研究重點〔13〕。復(fù)方曲肽注射液主要是由曲克蘆丁、豬腦提取物(豬腦蛋白與豬腦神經(jīng)節(jié)苷脂)混合而成的溶液，同時能夠作用于血管及神經(jīng)，其中曲克蘆丁能夠降低患者血液黏度、抑制血小板聚齊及防止血栓形成，清除自由基，降低血管通透性等作用。豬腦提取物具有修復(fù)神經(jīng)損傷、恢復(fù)神經(jīng)功能、改善神經(jīng)病變癥狀的效果〔14，15〕。

既往有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用〔16，17〕。急性腦梗死局部腦組織缺血后，導(dǎo)致其周圍白細胞進入腦實質(zhì)中，引起患者免疫反應(yīng)及炎癥細胞的激活〔18〕，當再次灌注時，缺血神經(jīng)釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致患者機體炎癥因子水平持續(xù)升高，從而加重患者腦部損傷〔19〕。hs-CRP是人體血清中常見的炎癥急性期反應(yīng)物，主要是在IL-6的刺激下由肝臟合成，特別在機體出現(xiàn)感染、急性炎癥時導(dǎo)致hs-CRP水平升高，目前臨床中重要的預(yù)測急性腦梗死發(fā)病因子〔20〕。抗TNF-α是一種促炎癥因子，特別當腦卒中處于缺血時，能夠使TNF-α分泌增加，誘導(dǎo)氧自由基的大量產(chǎn)生，加重機體損傷〔21〕。IL-6是一種具有多種生物學(xué)功能的細胞因子，與hs-CRP相互作用，能夠?qū)е禄颊哐軆?nèi)皮出現(xiàn)病理變化〔22〕。并有研究發(fā)現(xiàn)，腦組織損傷可產(chǎn)生IL-6〔23〕。因此，在治療過程中阻斷炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平對于減輕患者腦部損傷是非常重要的。本研究結(jié)果表明復(fù)方曲肽注射液能夠有效提高臨床治療效果，平衡血清炎癥因子水平，降低腦組織的損傷，可能是由于復(fù)方曲肽注射液中的克蘆丁能夠防止血栓形成，同時豬腦提取物能夠有效清除自由基，阻斷炎癥因子釋放等，從而達到減輕患者腦部腦梗死癥狀，促進患者恢復(fù)。NIHSS是目前臨床中通用、簡單的腦卒中評價指標，能夠有效地、全面評估患者腦卒中神經(jīng)功能狀況，特別對于進行治療的急性腦梗死患者，采用NIHSS量表能夠及時有效地了解患者恢復(fù)情況〔24〕。本研究結(jié)果表示復(fù)方曲肽注射液能夠改善神經(jīng)功能缺損，提高患者日常生活能力，可能是由于復(fù)方曲肽注射液中的神經(jīng)節(jié)苷脂與大腦神經(jīng)組織的親和度高，能夠填補細胞膜缺損，促進細胞再生與組織的修復(fù)，而有效促進患者康復(fù)，提高患者生活〔25〕。

綜上，復(fù)方曲肽注射液治療老年急性腦梗死患者的臨床效果顯著，能夠有助于改善患者神經(jīng)功能狀況與日常生活能力，并明顯降低血清炎癥因子水平，同時不會增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，是一種安全、有效的治療藥物，值得臨床應(yīng)用。但同時本研究存在一定局限與不足。在本實驗中所采取的實驗方法為僅通過較為主觀的NIHSS評分，未在治療前后進行影像學(xué)及腦功能灌注成像對比。同時本實驗所選取樣本較小，因此實驗結(jié)果有可能存在偏倚，并在治療后只進行短期療效比較，未進行長期隨訪。