我國科學(xué)家揭示耶爾森菌誘導(dǎo)細胞焦亡的關(guān)鍵機制

耶爾森菌廣泛存在于自然界，其屬內(nèi)的多個菌種具有極高的人類致病性，如鼠疫耶爾森菌是烈性傳染病鼠疫的病原菌，腸炎耶爾森菌可致胃腸炎、關(guān)節(jié)炎及敗血癥等。細胞焦亡是機體免疫系統(tǒng)對抗病原菌入侵的主要手段之一，已有研究發(fā)現(xiàn)，耶爾森菌感染能夠觸發(fā)細胞焦亡，但其觸發(fā)細胞焦亡的分子機制尚不清楚。

科技部高技術(shù)研究發(fā)展中心受托管理的“蛋白質(zhì)機器與生命過程調(diào)控”重點專項“腸道免疫炎癥相關(guān)新型蛋白質(zhì)機器的功能、機理及靶向研究（2020YFA0509600）”項目取得重要進展。中國科學(xué)院上海巴斯德研究所的項目研究團隊進行協(xié)同攻關(guān)，篩選鑒定出耶爾森菌感染觸發(fā)細胞焦亡的關(guān)鍵因子—Rag-Ragulator復(fù)合物。實驗結(jié)果顯示Rag-Ragulator復(fù)合物特異性地參與受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸激酶1（RIPK1）和半胱天冬酶8（Caspase-8）介導(dǎo)的細胞焦亡，而不參與經(jīng)典或非經(jīng)典炎癥小體介導(dǎo)的細胞焦亡。該項研究發(fā)現(xiàn)細胞受到耶爾森菌攻擊時，在Rag-Ragulator復(fù)合物的幫助下，胞質(zhì)中的RIPK1和Caspase-8轉(zhuǎn)移至溶酶體，并進一步組裝形成復(fù)合體II，之后引發(fā)下游信號傳導(dǎo)誘發(fā)細胞焦亡。Rag-Ragulator的功能缺失能夠顯著抑制細胞焦亡的發(fā)生。

該研究闡釋了溶酶體定位的Rag-Ragulator復(fù)合物在耶爾森菌感染中的新功能，并詳細解析了耶爾森菌感染后宿主細胞內(nèi)RIPK1/Caspase-8活化誘發(fā)細胞焦亡的分子機制，是對細胞焦亡領(lǐng)域的一大拓展，為如鼠疫耶爾森菌和腸炎耶爾森菌感染相關(guān)疾病的治療提供了新靶點和新思路，研究成果近期發(fā)表在Science雜志上。

（來源：中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部http：//most.gov.cn2021-08-06）