胸水CEA與血清CEA比值對(duì)惡性胸腔積液的診斷價(jià)值

李倩 葉亮 楊振華 方蘇榕 谷偉

[摘要]目的目前惡性胸腔積液確診存在一定困難，尋找新的輔助診斷標(biāo)志至關(guān)重要。本研究擬探討胸水癌胚抗原（CEA）與血清 CEA 比值對(duì)惡性胸腔積液的診斷價(jià)值。方法本研究納入南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2017年1月1日至2018年12月31日胸腔積液患者462例，其中惡性胸腔積液174例、良性胸腔積液288例，收集臨床相關(guān)數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果胸水 CEA 與血清 CEA 比值對(duì)惡性胸腔積液的診斷 ROC 曲線下面積0.918（95%CI：0.881～0.955），優(yōu)于 CEA ROC 曲線下面積0.853（95%CI：0.804～0.902）。當(dāng)胸水 CEA 與血清 CEA 比值最佳截?cái)嘀禐?.4時(shí)，診斷敏感性為0.85，特異性為0.84。結(jié)論胸水 CEA 與血清 CEA 比值對(duì)惡性胸腔積液具有良好的診斷價(jià)值，為臨床診斷惡性胸腔積液提供新的依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]惡性胸腔積液;胸水 CEA;胸水 CEA 與血清 CEA 比值;癌胚抗原;診斷

[中圖分類號(hào)] R730.4? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）23-0182-04

Diagnostic value of the ratio of CEA in pleural effusion to serum CEA in malignant pleural effusion

LI? Qian??? YE? Liang??? YANG? Zhenhua??? FANG? Surong??? GU? Wei

Department of Respiratory and Critical Care Medicine，Nanjing First Hospital， Nanjing Medical University， Jiangsu， Nanjing 210006， China

[Abstract] Objective There are difficulties in making a definite diagnosis of malignant pleural effusion （MPE） and it is vital to find novel adjunctive diagnostic markers. This study intends to investigate the diagnostic value of the ratio of carcinoembryonic antigen （CEA） in pleural effusion （PE） to serum CEA in MPE. Methods A total of 462 patients with pleural effusion in Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Nanjing Hospital Affiliated to Nanjing Medical University from January 1， 2017 to December 31， 2018 were included in this study， including 174 cases of MPE and 288 cases of benign pleural effusion. Related clinical data were collected and statistically analyzed. Results The results showed that the area under the Receiver Operating Characteristic （ROC） curve of the ratio of CEA in PE to serum CEA was 0.918（95% CI：0.881-0.955）， which was better than that of CEA （0.853）（95% CI：0.804-0.902）. When the best cutoff value of the ratio of CEA in PE to serum CEA was 1.4， the diagnostic sensitivity was 0.85 and the specificity was 0.84. Conclusion To sum up， the ratio of CEA in PE to serum CEA has a good diagnostic value for MPE， and provides a new basis for clinical diagnosis of MPE.

[Key words] Malignant pleural effusion; CEA in pleural effusion; The ratio of CEA in pleural effusion to serum CEA; Carcinoembryonic antigen; Diagnosis

惡性胸腔積液（malignant pleural effusion，MPE）指原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤或其他部位惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜引起的胸腔積液，生長(zhǎng)迅速、病死率高[1-2]。MPE 確診依賴于胸水脫落腫瘤細(xì)胞或胸膜活檢陽性，但兩者均存在缺陷[3-4]。目前 MPE 快速確診存在挑戰(zhàn)。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA）在 MPE 形成后不易入血被清除，故 MPE CEA 較血清升高更明顯[5-8]。本研究擬通過檢測(cè)胸水 CEA 與血清CEA 比值，分析其診斷 MPE 敏感性、特異性，探討胸水 CEA 與血清 CEA 比值在良惡性胸腔積液診斷中的價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

2017年1月1日至2018年12月31日，本研究共收集研究對(duì)象462例，惡性胸腔積液174例，其中肺腺癌162例，肺鱗癌9例，肺小細(xì)胞肺癌3例;良性胸腔積液288例，其中炎旁積液121例，心力衰竭59例，結(jié)核性胸腔積液45例，肝硬化17例，其他46例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲;②無嚴(yán)重的系統(tǒng)性并發(fā)癥，如心肝腎等明顯器質(zhì)性病變;③無免疫系統(tǒng)病史者。④無活動(dòng)性肺結(jié)核。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤已經(jīng)接受全身抗腫瘤治療;②留取標(biāo)本前患者接受胸腔內(nèi)局部治療;③胸水及血清 CEA 留取時(shí)間間隔超過24 h。

分組：惡性胸腔積液組?；颊呓?jīng)細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胸水中有脫落腫瘤細(xì)胞或胸膜活檢發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，同時(shí)無感染證據(jù);良性胸腔積液組?；颊咝厮撀浼?xì)胞學(xué)陰性、無全身惡性腫瘤依據(jù)、非抗癌治療后可好轉(zhuǎn)。

1.2研究方法

標(biāo)本收集：患者經(jīng)胸部 CT 或超聲檢查證實(shí)胸腔積液存在，簽訂胸腔穿刺知情同意書?；颊唑T椅位或坐位，B 超定位后，5%利多卡因胸壁逐層局部麻醉，穿刺針沿下一肋上緣進(jìn)針抽取胸水送檢。

標(biāo)本送檢：胸腔穿刺留取胸水100 ml 立即送病理科，離心、刷片、HE 染色、鏡檢;另胸水標(biāo)本5 ml，間隔24 h 內(nèi)空腹抽取靜脈血2～3 ml，立即送檢驗(yàn)科行全自動(dòng)免疫電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定 CEA 值。

收集入選人群年齡、性別、診斷、胸水脫落細(xì)胞學(xué)結(jié)果、胸水 CEA、血清 CEA 數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);正態(tài)分布計(jì)量資料以（x ±s）表示，采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn);非正態(tài)分布計(jì)量資料采用[M （ P25，P75）]表示，獨(dú)立樣本采用 Mann- Whitney U 秩和檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)間的差異（所有資料均為雙側(cè)檢驗(yàn)）采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC ）分析并確定各項(xiàng)指標(biāo)的最佳診斷臨界值，計(jì)算曲線下面積（area under the curve，AUC ），P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1胸水CEA、血清CEA檢測(cè)結(jié)果

惡性胸腔積液組血清 CEA 值為（8.73±3.75）ng/ml，胸水 CEA值為（123.03±12.51）ng/ml，胸水 CEA/血清 CEA 值為（5.82±1.94）;良性胸腔積液組血清 CEA 值為（1.57±1.14）ng/ml，胸水 CEA 值為（1.36±0.93）ng/ml，胸水 CEA/血清 CEA 值為（0.77±0.61），見表1。惡性胸腔積液組胸水 CEA 濃度高于良性胸腔積液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.001）。惡性胸腔積液組胸水 CEA/血清 CEA 高于良性胸腔積液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.001）。

2.2惡性胸腔積液診斷敏感性、特異性

胸水 CEA 對(duì)惡性胸腔積液診斷的 ROC 曲線下面積為0.853，漸近95%置信區(qū)間為0.804～0.902，見圖1;胸水 CEA 與血清 CEA 比值對(duì)惡性胸腔積液診斷的 ROC 曲線下面積為0.918，漸近95%置信區(qū)間為0.881～0.955，見圖2。

胸水 CEA 與血清 CEA 比值最佳截?cái)帱c(diǎn)為1.4時(shí)，惡性胸腔積液診斷的敏感性為0.85，特異性為0.84。胸水 CEA 與血清 CEA 比值取不同截?cái)帱c(diǎn)，對(duì)惡性胸腔積液診斷敏感性、特異性不同，見表2。

3討論

惡性胸腔積液是一常見病[9]，發(fā)病率為0.5%～0.7%[10]。惡性胸腔積液快速增長(zhǎng)引起營(yíng)養(yǎng)消耗、呼吸困難，嚴(yán)重危害患者生命健康和生活質(zhì)量[11]。快速確診惡性胸腔積液以便制訂合理治療方案至關(guān)重要[12]。鑒于現(xiàn)有確診手段有局限性，尋找新診斷方法刻不容緩。

本研究結(jié)果提示，胸水 CEA 與血清 CEA 比值有益診斷惡性胸腔積液。通過 ROC 曲線分析，胸水 CEA 與血清 CEA 比值對(duì) MPE 診斷的 ROC 曲線下面積0.918，明顯高于胸水 CEA 對(duì)惡性胸腔積液的診斷效能。當(dāng)胸水 CEA 與血清 CEA 比值最佳截?cái)帱c(diǎn)為1.4時(shí)，對(duì)惡性胸腔積液診斷的敏感性為0.85，特異性為0.84。本研究中胸水 CEA 與血清 CEA 診斷效能高于Ustun等的研究結(jié)果[13]。Hackner等[14]的研究顯示胸水 CEA/血清 CEA 比值對(duì)惡性胸腔積液診斷的 ROC 曲線下面積為0.903，最佳截?cái)帱c(diǎn)為1.0時(shí)，診斷敏感性為0.92，特異性為0.85[14]。兩項(xiàng)研究結(jié)果差異可能與樣本量不同有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，胸水 CEA 與血清 CEA 比值對(duì)惡性胸腔積液的診斷效能高于胸水 CEA。在良、惡性胸腔積液組，胸水 CEA 均高于血清 CEA 均值。胸水 CEA 對(duì)惡性胸腔積液診斷的 ROC 曲線下面積為0.853，本研究結(jié)果高于 Li 等[15]的研究結(jié)果（CEA ROC 曲線下面積0.74）。胸水 CEA 與血清 CEA 比值對(duì)惡性胸腔積液診斷的 ROC 曲線下面積高達(dá)0.918。胸水 CEA 與血清 CEA 比值對(duì)惡性胸腔積液診斷價(jià)值優(yōu)于胸水 CEA 的主要原因是 CEA 是一種分子量為22000 U 的多糖蛋白復(fù)合物，其分子量較大，一旦在閉合胸膜中產(chǎn)生，便不易進(jìn)入血液循環(huán)，不易形成被腎臟清除的抗原抗體復(fù)合物，故胸水 CEA 與血清 CEA 比值在惡性胸腔積液中>1;而肺癌細(xì)胞分泌的 CEA 相對(duì)更容易進(jìn)入胸腔積液[16];尤其對(duì)細(xì)胞學(xué)陰性胸腔積液 CEA 檢測(cè)可以提高惡性胸腔積液敏感性[17]。

綜上，胸水 CEA 與血清 CEA 比值對(duì)惡性胸腔積液具有良好診斷價(jià)值。本研究為快速篩查診斷惡性胸腔積液提供一個(gè)簡(jiǎn)單、可行、可重復(fù)的臨床方法。本研究也存在不足之處。目前已經(jīng)應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)物眾多，如 CYFRA21-1、NSE、SCC 等[18-20]，本研究未開展胸水 CEA 與血清 CEA 比值與其他腫瘤指標(biāo)診斷效能的比較。

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（收稿日期：2020-05-07）