長(zhǎng)期服用喹硫平、氯氮平對(duì)心電圖電位、波形的影響

余為陸 張恒銘 吳廣兵 黎潤(rùn)東 劉嘉斌

【摘要】目的：探討長(zhǎng)期服用喹硫平、氯氮平對(duì)心電圖電位、波形的影響。方法：選擇2018年1月至2020年1月本院收治的精神分裂癥長(zhǎng)期服用抗精神病藥物治療患者80例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。觀察組使用喹硫平口服；對(duì)照組使用氯氮平口服，治療期間避免應(yīng)用其他相關(guān)抗精神病藥物、抗抑郁類藥物和情感穩(wěn)定劑等治療。兩組與連續(xù)治療3個(gè)月為1療程。比較干預(yù)1療程后兩組心電圖時(shí)域相關(guān)指標(biāo)，干預(yù)1療程后兩組心電圖頻域相關(guān)指標(biāo)變化情況，統(tǒng)計(jì)兩組常見(jiàn)心電圖波形異常情況，比較治療期間兩組出現(xiàn)的心律失常情況。結(jié)果：干預(yù)1療程后，觀察組心電圖時(shí)域相關(guān)指標(biāo)中平均心率慢于對(duì)照組（P<0.05），正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差和相鄰正常RR間期差值短于對(duì)照組（P<0.05），觀察組低頻和高頻值均低于對(duì)照組（P<0.05），低頻/高頻值亦低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組常見(jiàn)心電圖波形異常中P波增寬、雙峰P波、ST-T抬高、ST-T壓低總比例明顯低于對(duì)照組（P<0.05），治療期間觀察組出現(xiàn)房性、室性和交界性心律失?？偙壤@著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：精神分裂癥長(zhǎng)期服用喹硫平其對(duì)心電圖的影響，小于氯氮平，值得臨床推薦為首選用藥方案。

【關(guān)鍵詞】喹硫平；氯氮平；長(zhǎng)期服用；心電圖

【中圖分類號(hào)】R971+.41 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）08-0182-02

抗精神病藥物在治療精神相關(guān)疾病同時(shí)，將導(dǎo)致心電圖改變，而引起患者猝死，可能與抗精神并藥物導(dǎo)致的心電圖QT間期改變而引發(fā)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速等有關(guān)[1]。而當(dāng)今針對(duì)精神疾病絕大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期服用抗精神病藥物，尤其對(duì)于用藥時(shí)間長(zhǎng)、機(jī)體衰弱及老年患者等[2]，肝腎功能解毒能力降低，導(dǎo)致藥物耐受性明顯降低，以及長(zhǎng)期的精神疾病而導(dǎo)致的各種軀體疾病，在長(zhǎng)期用藥治療過(guò)程中容易出現(xiàn)心電圖改變[3]。故本研究主要探討常用抗精神病藥物喹硫平與氯氮平對(duì)心電圖的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2018年1月至2020年1月本院收治的精神分裂癥長(zhǎng)期服用抗精神病藥物治療患者80例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。觀察組：男16例，女24例，年齡18～50（35.2±1.3）歲，精神分裂癥病程1～5（2.1±0.3）年，規(guī)律服用抗精神病藥物1～4（2.0±0.4）年；對(duì)照組：男15例，女25例，年齡18～50（35.3±1.4）歲，精神分裂癥病程1～5（2.0±0.3）年，規(guī)律服用抗精神病藥物1～4（2.1±0.5）年，兩組性別、年齡、精神分裂癥病程及規(guī)律服用抗精神病藥物時(shí)間等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）具有可比性。所有入組者診斷上以ICD-10國(guó)際精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于精神分裂癥的診療標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，入組前與患者監(jiān)護(hù)人簽署入組同意書并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：既往體健，心臟功能正常，肝腎功能正常，入院前14天無(wú)應(yīng)用抗精神病藥物史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法配合服藥，入組史心電圖異常，對(duì)使用藥物過(guò)敏，營(yíng)養(yǎng)不良，內(nèi)環(huán)境中電解質(zhì)紊亂，甲狀腺功能異常，存在酒精、煙草濫用史，吸毒史等。

1.2 方法

觀察組使用喹硫平（蘇州第一制藥，批號(hào)：201712056）口服，每日600～750 mg；對(duì)照組使用氯氮平（北京益民制藥，批號(hào)20171202）口服，每日200～400 mg，治療期間避免應(yīng)用其他相關(guān)抗精神病藥物、抗抑郁類藥物和、情感穩(wěn)定劑等治療。兩組與連續(xù)治療3個(gè)月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較干預(yù)1療程后兩組心電圖時(shí)域相關(guān)指標(biāo)，干預(yù)1療程后兩組心電圖頻域相關(guān)指標(biāo)變化情況，統(tǒng)計(jì)兩組常見(jiàn)心電圖波形異常情況，比較治療期間兩組出現(xiàn)的心律失常情況。其中心電圖時(shí)域相關(guān)指標(biāo)：平均心率以單位時(shí)間內(nèi)測(cè)定瞬時(shí)心率幾何平均值為標(biāo)準(zhǔn)；24 h正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差以單位時(shí)間內(nèi)各NN間期差值的標(biāo)準(zhǔn)差為標(biāo)準(zhǔn)，如測(cè)定值<100 ms提示存在輕度心率變異性降低，測(cè)定值<50 ms提示明顯心率變異性降低；相鄰正常RR間期差值以NN間期差值平方根為標(biāo)準(zhǔn)；心電圖頻域指標(biāo)主要觀察：低頻、高頻、低頻/高頻值，低頻其波幅增高為交感興奮結(jié)果，高頻波幅增高為迷走興奮結(jié)果，低頻/高頻則可評(píng)估交感/迷走興奮性平衡情況；常見(jiàn)心電圖波形異常包括P波增寬、雙峰P波、ST-T抬高、ST-T壓低；心律失常主要觀察房性心律失常、室性心律失常、交界性心律失常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)1療程后兩組心電圖時(shí)域相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

干預(yù)1療程后，觀察組心電圖時(shí)域相關(guān)指標(biāo)中平均心率慢于對(duì)照組（P<0.05），正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差和相鄰正常RR間期差值短于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 干預(yù)1療程后兩組心電圖頻域相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

干預(yù)1療程后，觀察組低頻和低頻值均低于對(duì)照組（P<0.05），低頻/高頻值亦低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組常見(jiàn)心電圖波形異常比較

觀察組常見(jiàn)心電圖波形異常中P波增寬、雙峰P波、ST-T抬高、ST-T壓低總比例明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 治療期間兩組出現(xiàn)的心律失常比較

治療期間觀察組出現(xiàn)房性、室性和交界性心律失常總比例顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

目前臨床上針對(duì)精神分類癥的治療，多需要長(zhǎng)期服用抗精神病藥物，其不但能有效的改善患者精神狀況[4]，并且對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)有一定幫助，然而常用的藥物如喹硫平、氯氮平等均存在一定的心臟毒性[5]，可表現(xiàn)在長(zhǎng)期服用抗精神病藥物后心電圖發(fā)生明顯異常改變[6]，研究提示可能與服用以上藥物引起的抗腎上腺素能、抗膽堿能作用，以及出現(xiàn)的體內(nèi)電解質(zhì)代謝異常[7]，而導(dǎo)致心肌細(xì)胞在復(fù)極化過(guò)程中平衡電位改變所致[8]。有研究提示，長(zhǎng)期使用抗精神病藥物后還將導(dǎo)致機(jī)體多臟器不同程度損傷，出現(xiàn)肝腎功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)等。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組心電圖時(shí)域相關(guān)指標(biāo)中平均心率慢于對(duì)照組（P<0.05），正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差和相鄰正常RR間期差值短于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明喹硫平對(duì)心臟心電圖指標(biāo)中的時(shí)域及頻域相關(guān)指標(biāo)的影響較小，安全性相對(duì)較高。另外比較兩組常見(jiàn)心電圖波形異常發(fā)現(xiàn)，觀察組常見(jiàn)心電圖波形異常中P波增寬、雙峰P波、ST-T抬高、ST-T壓低總比例明顯低于對(duì)照組。治療期間觀察組出現(xiàn)房性、室性和交界性心律失常總比例顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。進(jìn)一步證明了長(zhǎng)期使用抗精神病藥物選擇喹硫平安全性高于氯氮平。

以往研究已經(jīng)證實(shí)長(zhǎng)期使用抗精神病藥物中的喹硫平和氯氮平均可能導(dǎo)致心電圖改變，且隨著病程的延長(zhǎng)其改變?cè)矫黠@，可能與以上兩種藥物影響心臟自律性改變有關(guān)，同時(shí)還與影響T波及ST段改變，影響心肌動(dòng)作電位有關(guān)。然而針對(duì)精神分裂癥患者，又需要長(zhǎng)期使用抗精神病藥物以便有效控制疾病癥狀，減少其復(fù)發(fā)率。本研究針對(duì)長(zhǎng)期使用喹硫平或氯氮平的患者心電圖改變進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，喹硫平所導(dǎo)致的心電圖改變機(jī)率相對(duì)低于氯氮平所致心電圖改變，安全性明顯增高，進(jìn)而有效的提高臨床治療的安全性與治療依從性，推薦為治療精神分裂癥的一線用藥。究其機(jī)制喹硫平導(dǎo)致的乙酰膽堿受體抑制相對(duì)較少，進(jìn)而減少迷走神經(jīng)拮抗，更好的調(diào)節(jié)交感與迷走神經(jīng)的興奮性，避免心率的顯著增快與減慢，維持有效的心肌耗氧平衡，同時(shí)相對(duì)于氯氮平更少的減少了心肌復(fù)極化過(guò)程的影響，減少和避免了心肌缺血導(dǎo)致的ST-T改變等。另外服用喹硫平其維持劑量相對(duì)小于氯氮平，有效的避免了大劑量長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致的心電圖改變。

綜上所述：精神分裂癥長(zhǎng)期服用喹硫平其對(duì)心電圖的影響小于氯氮平，值得臨床推薦為首選用藥方案。

參考文獻(xiàn)

[1]？？劉丹.探討抗精神病類藥物對(duì)QTc間期的影響及紅景天的防治效果[J].中醫(yī)臨床研究，2020，12（24）：25-26.

[2]？？寇軒粉.喹硫平和氨磺必利治療康復(fù)期精神分裂癥患者療效比較[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2020，20（1）：51-52，86.

[3]？？宋軍.阿立哌唑、喹硫平治療老年精神分裂癥的臨床療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2019，17（36）：199-200.

[4]？？樊樹(shù)華，鄒佳幸，唐英杰，等.超聲二維斑點(diǎn)追蹤顯像評(píng)價(jià)抗精神病藥物對(duì)患者左室收縮功能損害的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（21）：178-182.

[5]？？程敏，李燕，高金寶.奧氮平對(duì)住院精神病患者QT間期的影響及其相關(guān)因素分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2019，3（11）：39-40.

[6]？？刁俊榮，焦琨.單硝酸異山梨酯片治療抗精神病藥致QTc間期延長(zhǎng)療效觀察[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2019，17（2）：88-89.

[7]？？蕭鯤，張翠玲，余春紅，等.CYP2C19代謝型與4種非典型抗精神病藥對(duì)老年精神分裂癥患者QTc間期延長(zhǎng)的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2019，32（2）：124-128.

[8]？？張欣，桂敏.奧氮平、利培酮、氯氮平對(duì)精神病患者心肌酶及心電圖影響的對(duì)照探討[J].心電圖雜志（電子版），2019，8（1）：6-7.