D-D、FIB、CYFRA21-1檢測(cè)在喉癌晚期患者化療效果中的應(yīng)用價(jià)值

楊靜 曾力 王選

【摘要】目的：探討喉癌晚期患者血漿D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平與化療效果的相關(guān)性。方法：采用回顧性方法，選取本院腫瘤科2018年1月至2020年6月期間收治的喉癌晚期患者100例作為觀察組，同期選取本院體檢中心健康體檢者80例作為對(duì)照組，比較血漿D-D、FIB、CYFRA21-1水平在兩組間的表達(dá)差異，并比較喉癌晚期有效組患者3次化療后變化趨勢(shì)。采用多因素回歸分析喉癌晚期患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果：觀察組血漿D-D、FIB、CYFRA21-1水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；多因素回歸分析顯示年齡、吸煙、淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、D-D、FIB、CYFRA21-1水平與喉癌晚期患者的中位生存期明顯相關(guān)（P<0.05）；喉癌晚期化療有效組患者進(jìn)行3次化療后，D-D、FIB、CYFRA21-1水平逐漸下降，（P<0.05）。結(jié)論：D-D、FIB、CYFRA21-1水平與喉癌晚期患者化療后的中位生存期明顯相關(guān)，檢測(cè)D-D、FIB、CYFRA21-1水平可評(píng)估化療效果，作為評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】喉癌；晚期；化療；D-D；FIB；CYFRA21-1

【中圖分類號(hào)】R739.65 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）08-0154-02

喉癌是常見的一種頭頸部惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于鼻咽癌及鼻腔癌，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。喉癌的發(fā)生可能與吸煙、飲酒、環(huán)境、職業(yè)、生活習(xí)慣等相關(guān)[2]。喉癌臨床癥狀較隱蔽，導(dǎo)致大部分患者發(fā)現(xiàn)病情時(shí)，已處于中晚期[3]。隨著手術(shù)及放化療技術(shù)的發(fā)展，喉癌的治療水平也在逐漸提高，但轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)仍然是喉癌晚期患者治療失敗的主要原因[4]。惡性腫瘤患者體內(nèi)血液一般存在高凝狀態(tài)[5]，血漿D-D、FIB是評(píng)估患者凝血狀態(tài)最有效的常規(guī)檢測(cè)手段，CYFRA21-1在頭頸部惡性腫瘤中具有較高的敏感性。頭頸部志。本研究主要通過比較喉癌患者D-D、FIB、CYFRA21-1水平的變化，分析其與喉癌晚期患者的中位數(shù)生存期的相關(guān)性，探討其在化療效果中的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取本院腫瘤科2018年1月至2020年6月期間收治的喉癌晚期患者100例作為觀察組，其中男62例，女38例，年齡69～78（62.3±11.6）歲。同期選取健康體檢者80例作為對(duì)照組，其中男52例，女28例，年齡65～76（60.73±12.9）歲。組間一般資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。化療效果按照WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分，分為有效組32例，無效組68例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患者已知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）初發(fā)患者且經(jīng)病理切片確診為喉癌，TNM腫瘤分期系統(tǒng)分期為晚期；（2）18～70歲之間；（3）術(shù)前未進(jìn)行任何放化療治療；（4）臨床資料完整，依從性高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝、腎功能嚴(yán)重異常；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）近3個(gè)月有服用抗凝藥物史；（4）生存時(shí)間低于3個(gè)月。

1.2 方法

所有入組對(duì)象于早晨8點(diǎn)左右空腹抽取靜脈血，一管 2 ml，注入枸櫞酸鈉抗凝試管，另一管3 ml，注入無添加劑干燥試管。3000 r/min 離心10 min，取上清液待檢。D-D、FIB檢測(cè)采用邁瑞公司C3510全自動(dòng)凝血分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)（試劑批號(hào)分別為：703111L、172803012）。D-D參考區(qū)間為0～0.55 ug/ml，F(xiàn)IB參考區(qū)間為2～4 g/L。CYFRA21-1采用羅氏Lecsys2010全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑檢測(cè)（試劑批號(hào)45526401），參考區(qū)間0～4 ng/mL，所有檢測(cè)項(xiàng)目均嚴(yán)格按照試劑盒說明書及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察并比較血漿D-D、FIB、CYFRA21-1水平；（2）比較喉癌晚期有效組患者3次化療后變化趨勢(shì)（3）采用多因素回歸分析喉癌晚期患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血漿D-D、FIB、CYFRA21-1水平比較

對(duì)照組血漿D-D、FIB水平低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 化療有效組患者3次化療前D-D、FIB、CYFRA21-1水平比較

化療有效組患者3次化療前均進(jìn)行D-D、FIB、CYFRA21-1水平檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)D-D、FIB、CYFRA21-1水平逐漸降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 喉癌晚期患者中位生存期影響因素分析

根據(jù)多因素Logistic回歸分析顯示，喉癌晚期患者中位生存期與年齡、吸煙、淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、D-D、FIB、CYFRA21-1顯著相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

喉癌是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率約占頭頸部惡性腫瘤的11 %～22 %，我國(guó)的喉癌發(fā)生率大約為0.35～1.15/10萬人[6]。臨床上對(duì)喉癌多采用手術(shù)切除輔助放化療等進(jìn)行綜合治療，但總體5年生存率并不高，患者長(zhǎng)期預(yù)后仍然不理想。由于個(gè)體間存在一定差異，化療效果不確定因素多，因此選擇合適的生物學(xué)指標(biāo)評(píng)估化療效果越來越受到研究者們的重視。

血漿D-D、FIB水平升高意味著機(jī)體目前處于高凝狀態(tài)以及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)。FIB主要在肝臟合成，能夠誘導(dǎo)血小板的活化，提高血液粘稠度，參與機(jī)體止血和血栓形成，在人體凝血過程中發(fā)揮重要作用。FIB也是腫瘤血管形成的支架，可以作為腫瘤生長(zhǎng)因子的載體，含有FIB的血管內(nèi)皮因子可以促進(jìn)血管生成，為腫瘤生長(zhǎng)提供條件，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移[7]。另外，腫瘤細(xì)胞的表面也存在FIB受體，它可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移的過程中與靶器官的內(nèi)皮黏附作用，提高轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞的存活率。因此，F(xiàn)IB與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。凝血系統(tǒng)與惡性腫瘤細(xì)胞相互作用，相互影響，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、增殖及轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者D-D水平明顯升高，D-D也與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[8]。腫瘤細(xì)胞的刺激可以導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)的激活，促進(jìn)FIB的分解，導(dǎo)致D-D水平的升高[9]。CYFRA21-1與頭頸部腫瘤密切相關(guān)，且隨惡性程度而明顯增加。因此，D-D、FIB、CYFRA21-1水平測(cè)定可以作為喉癌的參考依據(jù)，對(duì)喉癌早期篩查具有重要意義。

本研究分別檢測(cè)了喉癌晚期患者血漿D-D、FIB、CYFRA21-1的水平，發(fā)現(xiàn)喉癌晚期患者D-D、FIB、CYFRA21-1的水平明顯高于健康體檢人群，可見喉癌晚期的患者與其他惡性腫瘤的患者一樣，體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)以及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)。這可能是由于腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子，激活凝血系統(tǒng)促進(jìn)血栓形成，繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)發(fā)生，導(dǎo)致D-D水平異常上升。腫瘤細(xì)胞也可以促使血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌纖維蛋白溶解酶，導(dǎo)致FIB水平上升。惡性腫瘤患者常常伴有DIC、血栓塞等情況，導(dǎo)致D-D、FIB水平升高。D-D、FIB水平可以很好的反映惡性腫瘤患者凝血功能情況。而CYFRA21-1對(duì)頭頸部腫瘤具有較高的敏感性[10]。在對(duì)晚期喉癌患者化療有效組進(jìn)行3次化療前檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，D-D、FIB、CYFRA21-1水平呈逐漸降低的趨勢(shì)，提示我們檢測(cè)D-D、FIB、CYFRA21-1水平可從一定程度上評(píng)估化療效果，作為判斷患者預(yù)后的指標(biāo)。另外，喉癌晚期患者中位生存期與年齡、吸煙、淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、D-D、FIB、CYFRA21-1顯著相關(guān)，可將其作為患者預(yù)后評(píng)估及生存情況的指標(biāo)。

綜上所述， D-D、FIB、CYFRA21-1水平在晚期喉癌患者中明顯升高，且與患者化療后的中位生存期明顯相關(guān)，可用于評(píng)估晚期喉癌患者化療效果，作為評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)。但由于本研究樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，可能存在一定的偏頗，有待以后加大樣本量進(jìn)行更深層次的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]？？楊喜科.PET/CT全身顯像與MSCT在喉癌患者術(shù)前診治中的應(yīng)用[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2020，18（11）：45-49.

[2]？？余曉旭，袁霏，馮勇，等.老年喉癌患者手術(shù)治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素探討[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（1）：103-109.

[3]？？曲丹菊，張超，蘇吉利.長(zhǎng)鏈非編碼RNA？FEZF1-AS1在喉癌中的表達(dá)及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2020，41（15）：1562-1566.

[4]？？宋曉霞，皇甫輝，李莉.影響喉癌患者預(yù)后的多因素分析[J].中國(guó)耳鼻咽喉顱底外科雜志，2020，26（30）：306-311.

[5]？？譚蕾蕾，賈燕，李鵬輝，等.惡性腫瘤相關(guān)腦梗死的臨床特征分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2020，23（8）：645-649.

[6]？？陳靖昀，于書劍，肖冬.Foxp3在不同的癌癥分期喉癌患者中表達(dá)的研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，35（3）：534-536.

[7]？？關(guān)高娃，馬曉，司海，等.Cyclin？D1、MMR、FIB與結(jié)腸癌預(yù)后的相關(guān)性分析[J].中國(guó)癌癥防治雜志，2020，12（4）：435-440.

[8]？？何麗麗，曹國(guó)磊，羅琴.凝血指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物與不同分期惡性腫瘤合并靜脈血栓栓塞癥的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（17）：117-120.

[9]？？張成大，何君，黃婷，等.結(jié)直腸癌患者血清CEA和D-二聚體檢測(cè)臨床意義[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（4）：282-286.

[10]？？鄭璐，胡靜，葉棟，等.局部晚期頭頸部鱗癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)尼妥珠單抗近期療效及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2020，37（11）：1365-1369.