探討丙肝病毒直接抗病毒藥物治療慢性丙型肝炎的療效

湯正明

【摘要】目的：研究丙肝病毒直接抗病毒藥物（DAAs）治療慢性丙型肝炎的臨床效果。方法：選擇本院2018年1月至2019年1月收治的80例慢性丙型肝炎患者為研究對(duì)象，入組時(shí)分為對(duì)照組（n=40例）和研究組（n=40例）。對(duì)照組采取干擾素α+利巴韋林治療，研究組則給予索磷布韋治療。對(duì)兩組臨床效果進(jìn)行比較。結(jié)果：隨訪(fǎng)1年后，研究組肝硬化、肝纖維化和肝因性病死率明顯低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組過(guò)敏、脫發(fā)等不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的生活質(zhì)量水平均高于參照組患者，組間數(shù)據(jù)差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)慢性丙型肝炎給予丙肝病毒直接抗病毒藥物（DAAs）治療，安全性高，不良反應(yīng)少，改善疾病預(yù)后，對(duì)于患者的生活質(zhì)量有著積極的臨床價(jià)值作用，保證患者的疾病癥狀的良好控制，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】丙肝病毒（HCV），慢性丙型肝炎；直接抗病毒藥物（DAAs）

【中圖分類(lèi)號(hào)】R512.6+3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）08-0060-02

慢性丙型肝炎是HCV感染所致傳染病，常無(wú)明顯癥狀，可有關(guān)節(jié)疼痛、厭食和惡心等癥狀；后期可有腹脹，甚至黃疸；若不及時(shí)治療，可發(fā)生肝硬化肝癌，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重影響[1]。目前，臨床上對(duì)該病采取抗病毒藥物治療，以有效改善癥狀，控制病情進(jìn)展；而常見(jiàn)的藥物有干擾素α、索磷布韋等藥物，其藥物不同療效均有所不同。數(shù)據(jù)顯示，DAAs安全性高，不良反應(yīng)少，遠(yuǎn)期療效顯著[2]。為了探索當(dāng)前慢性丙型肝炎患者理想的藥物治療方案，本研究將對(duì)慢性丙型肝炎患者給予索磷布韋（DAAs）治療，與干擾素α聯(lián)合利巴韋林組對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇本院2018年1月至2019年1月收治的80例慢性丙型肝炎患者為此次研究對(duì)象，入組時(shí)根據(jù)不同治療措施分為對(duì)照組（n=40例）和研究組（n=40例）。對(duì)照組男性20例，女性20例，年齡25～68（42.35±2.31）歲；研究組男性21例，女性19例，年齡26～69（42.18±2.41）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)干擾素及利巴韋林禁忌癥；（2）知曉情況，自愿參與研究；（3）無(wú)其他器官性疾?。唬?）患者的一般資料以及病例資料齊全；（5）符合慢性丙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有酒精肝癥狀；（2）心腦血管患者；（3）伴有精神和意識(shí)障礙；（4）年齡在70歲以上的慢性丙型肝炎患者；（3）有著嚴(yán)重的肝腎功能障礙的慢性丙型肝炎患者；（4）知曉研究情況后拒絕簽署知情同意書(shū)的慢性丙型肝炎患者。

1.2 方法

對(duì)照組采取干擾素α（生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京三元基因工程有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S20010007）+利巴韋林（生產(chǎn)廠(chǎng)家：新鄉(xiāng)市常樂(lè)制藥有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H41025062）治療，皮下注射治療，1天1次，1次劑量為50 μg，2周后改為間隔天1次。同時(shí)口服利巴韋林300 mg 每天三次。

研究組口服索磷布韋片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：Gilead Sciences Ireland UC；文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20170365）400 mg，每天一次。

兩組均連續(xù)治療12周，并對(duì)患者進(jìn)行1年時(shí)間隨訪(fǎng)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

對(duì)兩組遠(yuǎn)期療效、不良反應(yīng)以及治療后的生活質(zhì)量水平進(jìn)行比較。遠(yuǎn)期療效包括肝硬化、肝纖維化、HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率和肝因性病死率。不良反應(yīng)包括過(guò)敏、脫發(fā)以及肝功能異常等。總不良反應(yīng)發(fā)生率=（過(guò)敏+脫發(fā)+肝功能異常）/總治療人數(shù)×100 %。治療完成后，兩組患者均在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下填寫(xiě)生活質(zhì)量量表。生活質(zhì)量量表的內(nèi)容為社會(huì)功能、軀體功能、情感健康以及心理健康，每一項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)的分?jǐn)?shù)范圍為0～100分，分?jǐn)?shù)越高證明患者有著更高的生活質(zhì)量水平，表明患者有著更理想生活狀態(tài)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組遠(yuǎn)期療效對(duì)比

對(duì)全部患者進(jìn)行1年隨訪(fǎng)后，對(duì)照組患者肝硬化、肝纖維化以及肝因性病死率的患者人數(shù)均高于研究組，研究組患者HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)率對(duì)比

對(duì)比治療一段時(shí)間后，兩組患者在此治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，研究組不良反應(yīng)率比對(duì)照組低，組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量水平對(duì)比

對(duì)比治療一段時(shí)間后，兩組患者生活質(zhì)量水平存在一定差距，研究組生活質(zhì)量水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

丙型肝炎具有起病隱匿，慢性化率高，疾病進(jìn)展緩慢，感染漏診率高治療難度相對(duì)較大，生存率較低等特點(diǎn)[3]。丙型肝炎患者發(fā)病原因主要是因?yàn)榛颊吒腥玖吮透窝撞《?，常?jiàn)病毒感染渠道為母嬰、吸毒、血液傳播等，傳播途徑有吸毒、輸血和針刺方式。根據(jù)疾病發(fā)作類(lèi)型可以將其劃分為慢性丙型肝炎以及急性丙型肝炎，若患者病發(fā)后，隨著病情逐漸加重，肝纖維化、導(dǎo)致代謝紊亂，從而發(fā)生肝硬化，反復(fù)肝細(xì)胞炎癥壞死、再生，發(fā)生肝細(xì)胞肝癌，危及患者生命安全[4]。因此，對(duì)于丙型肝炎疾病治療應(yīng)引起重視，通過(guò)有效的治療措施起到改善癥狀，緩解病情惡化，提高患者生命存活率。不同疾病由于病情類(lèi)型以及嚴(yán)重程度不同，其自身的治療周期以及治療方式也不同，但是絕大多數(shù)患者疾病治療措施有著相似點(diǎn)。

干擾素α聯(lián)合利巴韋林、索磷布韋是治療慢性丙型肝炎的常見(jiàn)藥物。干擾素α主要通過(guò)誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生細(xì)胞因子在多個(gè)環(huán)節(jié)抑制病毒作用，單用療效差，復(fù)發(fā)率高，常常與利巴韋林聯(lián)合，利巴韋林屬于鳥(niǎo)苷類(lèi)藥物，對(duì)于DNA、RNA病毒抗病毒活性較廣，能夠?qū)θ姿狲B(niǎo)苷合成起到阻斷作用，最終抑制病毒復(fù)制，以提高療效，降低復(fù)發(fā)率。但是遠(yuǎn)期療效仍然不理想，副作用明顯，停藥后復(fù)發(fā)率、肝因性病死率較高[5]。因此，近年來(lái)，國(guó)外多采取DAAs治療慢性丙肝。索磷布韋屬于DAAs，是一種丙型肝炎病毒（HCV）聚合酶抑制劑，作用于病毒RNA復(fù)制的核苷酸類(lèi)似物NS5B聚合酶位點(diǎn)，能中止病毒復(fù)制。抑制肝內(nèi)HCV復(fù)制，阻斷HCV誘導(dǎo)的肝臟免疫損傷。經(jīng)口服方便，副作用小，具有較強(qiáng)肝臟靶向抗病毒效果，HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率高，復(fù)發(fā)率低，從而減少肝硬化、肝因病死率等癥狀[6]。南月敏[7]、趙艷洪[8]以及楊方集[9]等人均在文獻(xiàn)中研究了直接抗病毒藥物針對(duì)當(dāng)前丙型肝炎病毒的持久病毒學(xué)應(yīng)答的主要現(xiàn)狀，分析得到國(guó)際公認(rèn)的聚乙二醇干擾素（pegylated interferon，PEG-IFN）α聯(lián)合利巴韋林（ribavirin，RBV）標(biāo)準(zhǔn)方案（standard of care，SOC）治療基因1型慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（sustained virological response，SVR）率為40 %～50 %，有一定的治療價(jià)值，可以證實(shí)丙肝病毒直接抗病毒藥物治療慢性丙型肝炎有著積極的臨床效果，值得在臨床上被有選擇性的推薦使用。

本次研究顯示，研究組肝硬化、肝纖維化和肝因性病死率明顯低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異較大，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組脫發(fā)、過(guò)敏等不良反應(yīng)率也明顯低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異較大，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的生活質(zhì)量水平低于對(duì)照組患者的，組間數(shù)據(jù)差異較大，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可知，將丙肝病毒直接抗藥物用于治療慢性丙型肝炎，安全性高，能夠有效抑制病情惡化，減少藥物副作用，對(duì)于疾病預(yù)后具有積極作用，明顯改善患者的生活質(zhì)量水平，實(shí)現(xiàn)疾病的精準(zhǔn)控制，可作為有效措施在臨床借鑒。

綜上所述，直接抗病毒藥物索磷布韋治療慢性丙肝，療效確切，能有效改善疾病預(yù)后，防止發(fā)生肝硬化、肝癌，減少?gòu)?fù)發(fā)。同時(shí)不良反應(yīng)少，也可提高治療依從性?？勺鳛橛行У母深A(yù)措施在臨床應(yīng)用和推廣。

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