富馬酸丙酚替諾福韋與富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療慢性乙型肝炎患者療效與安全性比較

趙慶英，楊瑞虹

北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院感染科，北京 102200

慢性乙型肝炎是一種傳染性疾病， 在臨床較為常見，肝區(qū)疼痛、黃疸、乏力、腹脹等是其主要臨床表現(xiàn)[1]，如果沒有得到及時(shí)有效的治療，那么患者的病情就會(huì)發(fā)展成肝硬化，嚴(yán)重的情況下還會(huì)向肝癌發(fā)展[2]?，F(xiàn)階段，在慢性乙型肝炎的治療中，抗病毒藥物得到了廣泛應(yīng)用[3]。臨床實(shí)踐證明，替諾福韋抗病毒藥物對(duì)于慢性乙肝患者有顯著療效， 目前被國際及國內(nèi)肝病協(xié)會(huì)發(fā)布的臨床指南推薦為慢性乙肝的一線抗病毒藥物[4-5]。國內(nèi)關(guān)于富馬酸丙酚替諾福韋與富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)慢性乙肝治療的相關(guān)研究較少。該研究采取回顧性分析， 選取該院2019年1月—2020年6月慢性乙型肝炎患者100 例，比較上述兩種藥物對(duì)慢性乙型肝炎患者的治療療效與安全性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院慢性乙型肝炎患者100 例，依據(jù)治療藥物分為富馬酸丙酚替諾福韋治療組（n=50）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療組（n=50）。富馬酸丙酚替諾福韋治療組患者中男25 例（50.0%）， 女25 例（50.0%）；年齡25～72 歲，平均（41.2±3.4）歲；體質(zhì)量76～89 kg，平均（81.2±4.1）kg；體質(zhì)指數(shù)24～27 kg/m2，平均（25.3±1.3）kg/m2；病程2～7年，平均（5.0±1.2）年；25～44 歲11 例（22.0%），45～59 歲16 例（32.0%），60～72 歲23 例（46.0%）。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯組患者中男26 例（52.0%），女24 例（48.0%）；年齡25～72歲，平均（41.5±3.6）歲；體質(zhì)量77～89 kg，平均（81.8±4.5）kg；體質(zhì)指數(shù)25～27 kg/m2，平均（26.0±1.0）kg/m2；病程3～7年，平均（5.4±1.1）年；25～44 歲12 例（24.0%），45～59 歲17 例（34.0%），60～72 歲21 例（42.0%）。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：HBeAg 陽性持續(xù)超過6 個(gè)月；HBVDNA 定量大于20 IU/mL； 血清ALT 存在異常升高；均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。 該研究所選病例已通過該院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬已簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有丙型肝炎、酒精性肝炎等其他因素引發(fā)的肝功能異常； 有治療藥物禁忌證；具有較差的依從性。

1.3 方法

富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療組患者晚餐時(shí)口服300 mg 富馬酸替諾福韋二吡呋酯（規(guī)格：300 mg×30 片，注冊(cè)證號(hào)H20153090），1 次/d。

富馬酸丙酚替諾福韋治療組患者晚餐時(shí)口服25 mg 富馬酸丙酚替諾福韋（規(guī)格： 25 mg×30 片，注冊(cè)證號(hào)H20180060），1 次/d。 兩組均治療24 周。

1.4 觀察指標(biāo)

隨訪24 周。①乙肝E 抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常率、乙肝病毒-DNA（HBVDNA）轉(zhuǎn)陰率；②不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解： 治療后患者的HBeAg、HBV-DNA 檢測(cè)結(jié)果＜20 IU/mL，具有正常的ALT 水平；部分緩解：治療后患者具有基本正常的ALT 水平， HBeAg 陽性、HBV-DNA 檢測(cè)結(jié)果＜20 IU/mL，或HBeAg 檢測(cè)結(jié)果為陰性、HBV-DNA 檢測(cè)結(jié)果在20×103IU/mL;無緩解： 治療后患者的HBeAg、HBV DNA 檢測(cè)結(jié)果仍然為陽性，ALT 水平仍然異常[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率、HBVDNA 轉(zhuǎn)陰率比較

治療24 周后， 兩組患者ALT 復(fù)常率均大于75%， HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均大于60.0%， 且兩組患者HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 兩組患者的臨床療效比較

兩組患者總緩解率均大于75.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

富馬酸丙酚替諾福韋治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率8.0%（4/50）顯著低于富馬酸替諾福韋二吡呋酯組24.0%（12/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染所導(dǎo)致的一種傳染性疾病，是全球范圍內(nèi)較為常見的傳染疾病之一，嚴(yán)重威脅了人類的健康。

慢性乙肝的主要治療方法是抗病毒治療最大程度抑制HBV-DNA 復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，從而延緩肝硬化和肝癌的發(fā)生，改善生活及生存質(zhì)量。 此病病程較長，患者需要長時(shí)間地抗病毒治療。替比夫定、拉米夫定、阿德福韋酯等核苷類似物是既往臨床治療乙肝的常見藥物，但隨著耐藥菌株的出現(xiàn)，使得這些藥物抗病毒效果明顯下降[8]。目前恩替卡韋和替諾福韋被推薦為治療慢性乙肝的一線藥物。臨床實(shí)踐證實(shí)，在慢性乙型肝炎的治療中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯有明顯的治療療效。但替諾福韋酯會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)[9-11]，如腎功能受損及骨密度下降等。近年來，富馬酸丙酚替諾福韋在臨床出現(xiàn)，它和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的有效成分均為替諾福韋，但它在細(xì)胞內(nèi)能更快速水解，在血漿中更穩(wěn)定，靶向肝臟， 在肝臟中更多轉(zhuǎn)換為有效成分替諾福韋，從而在慢性乙型肝炎的治療中具有較強(qiáng)的抗病毒作用、且較小的不良反應(yīng)[12]。 NA Terrault 等[13-14]相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，富馬酸丙酚替諾福韋治療慢性乙型肝炎具有較好的臨床效果，能夠快速降低并持續(xù)強(qiáng)效抑制病毒，目前零耐藥、能夠?qū)颊叩牟∏榧盃顟B(tài)進(jìn)行有效改善，且具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率（6.3%），骨腎安全性更佳。 該研究結(jié)果表明，應(yīng)用富馬酸丙酚替諾福韋與富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療24 周后， 慢性乙肝患者ALT 復(fù)常率均大于75.0%， HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均于60.0%，總緩解率均大于75.0%。 兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率及總緩解率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 但富馬酸丙酚替諾福韋治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率8.0%顯著低于富馬酸替諾福韋二吡呋酯組24%（P＜0.05），和上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，富馬酸丙酚替諾福韋與富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療慢性乙型肝炎患者療效相當(dāng)，但富馬酸丙酚替諾福韋不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于富馬酸替諾福韋二吡呋酯，在腎臟和骨密度方面安全性更高。