柴胡加龍骨牡蠣湯治療冠心病合并焦慮抑郁的Meta分析

史金玉 孫懌澤 唐卓然 安瑩 靳會(huì)會(huì) 趙海濱

摘要 目的：對柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療冠心病合并焦慮抑郁的臨床效果及安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，為該方的臨床應(yīng)用提供循證學(xué)依據(jù)。方法：檢索2020年5月之前Pubmed、the Cochrane Library、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，收集柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病合并焦慮抑郁的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)，根據(jù)Cochrane評價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，通過RevMan5.3進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：本研究共納入17篇文獻(xiàn)，1 120例患者。相比于常規(guī)西藥，柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療能夠提高治療心絞痛的有效率（OR為5.21，95%CI為3.03～8.98），降低SAS量表評分（SMD為-2.71，95%CI為-3.21～-2.22）、HAMA量表評分（SMD為-2.92，95%CI為-3.91～-1.92）和HAMD量表評分（SMD為-2.94，95%CI為-4.33～-1.56），提高中醫(yī)證候療效（OR為6.35，95%CI為2.13～18.91）和治療總有效率（OR為4.79，95%CI為2.65～8.67），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;且無明顯不良反應(yīng)（OR為1.14，95%CI為0.41～3.18）。結(jié)論：柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療冠心病合并焦慮抑郁的療效確切，可以減輕患者的臨床心絞痛癥狀和焦慮抑郁情緒，提高治療有效率，改善生命質(zhì)量，并且安全性較好。

關(guān)鍵詞 柴胡加龍骨牡蠣湯;冠心病;焦慮;抑郁;Meta分析

Meta-analysis of Chaihu Plus Longgu Decoction in the Treatment of Coronary Heart Disease with Anxiety and Depression

SHI Jinyu1，SUN Yize1，TANG Zhuoran1，AN Ying1，JIN Huihui1，ZHAO Haibin2

（1 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 2 Oriental Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China）

Abstract Objective：To evaluate the clinical effects and safety of Chaihu Plus Longgu Decoction combined with conventional Western medicine in the treatment of coronary heart disease with anxiety and depression，and to provide evidence for the application of this prescription.Methods：Pubmed，the Cochrane Library，CNKI，VIP，Wanfang Journal Database and the Chinese biomedical literature database before May 2020 were retrieved.Clinical randomized controlled trials of Chaihu plus Longgumuli Decoction combined with conventional Western medicine in the treatment of coronary heart disease with anxiety and depression were collected.According to Cochrane′s evaluation of the quality of the literature，data analysis was carried out by RevMan5.3.Results：A total of 17 literature were included in this study，including a total of 1120 patients.Compared with conventional Western medicine treatment，Chaihu plus Longgu Decoction combined with conventional Western medicine treatment could improve the effective rate of angina pectoris（OR：5.21，95%CI：3.03 to 8.98），reduce SAS scale score（SMD：-2.71，95%CI：-3.21 to -2.22），HAMA scale score（SMD：-2.92，95%CI：-3.91 to -1.92） and HAMD scale score（SMD：-2.94，95%CI：-4.33 to -1.56），improve TCM syndrome curative effect（OR：6.35，95%CI：2.13 to 18.91） and total effective rate（OR：4.79，95%CI：2.65 to 8.67），the difference was statistically significant.There was no significant adverse reaction（OR：1.14，95%CI：0.41 to 3.18）.Conclusion：Traditional Western medicine combined with Chaihu plus Longgu Decoction is effective in the treatment of coronary heart disease with anxiety and depression.It can reduce the clinical angina symptoms and anxiety and depression，improve the treatment efficiency，improve the quality of life，with good safe.

Keywords Chaihu plus Longgu Decoction; Coronary heart disease; Anxiety; Depression; Meta analysis

中圖分類號(hào)：R289.5;R749文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.16.012

冠心病是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死引起的心臟病，其死亡率位居首位，嚴(yán)重危害人類的身體健康[1]。研究表明焦慮抑郁是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-3];合并焦慮抑郁的冠心病患者心絞痛發(fā)作頻率、心律失常、心源性死亡等心血管不良事件的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非焦慮抑郁的冠心病患者[4-5]。冠心病合并焦慮抑郁的患病率逐年升高，隨之而來的醫(yī)療花費(fèi)和不良預(yù)后給社會(huì)和家庭帶來了巨大的負(fù)擔(dān)，因此如何有效防治已經(jīng)成為熱點(diǎn)問題。目前，冠心病基礎(chǔ)治療聯(lián)合抗焦慮抑郁藥物是該病的主要治療方式，但抗焦慮抑郁藥物多具有依賴性和成癮性，患者耐受性差，且易與其他藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)[6]。

近年來，中醫(yī)藥治療冠心病合并焦慮抑郁的有效性和安全性已逐漸被認(rèn)可和關(guān)注。柴胡加龍骨牡蠣湯源自于張仲景《傷寒雜病論》，書中記載該方用于“胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重”。其中，“胸滿”是冠心病的常見表現(xiàn)，“煩驚譫語”是焦慮抑郁的常見癥狀?；A(chǔ)研究顯示柴胡加龍骨牡蠣湯可以通過影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、增加腦內(nèi)乙酰膽堿含量、鎮(zhèn)靜等治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病;通過降低血脂、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化保護(hù)心血管[7-8]。臨床研究表明柴胡加龍骨牡蠣湯治療冠心病合并焦慮抑郁患者的療效確切[9-10]，但目前尚無相關(guān)循證學(xué)依據(jù)。因此，本研究擬采用Meta分析，對柴胡加龍骨牡蠣湯治療冠心病合并焦慮抑郁的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，為其臨床運(yùn)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

選取并聯(lián)合檢索Pubmed、the Cochrane Library、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫建庫至2020年5月。當(dāng)所需資料缺乏或試驗(yàn)報(bào)告不詳時(shí)，應(yīng)積極與作者聯(lián)系獲取。中文檢索詞：柴胡加龍骨牡蠣湯、柴胡龍骨牡蠣湯、冠心病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、缺血性心臟病、急性冠脈綜合征、焦慮、抑郁。英文檢索詞：Chaihujialonggumuli decoction、Chaihulonggumuli soup、Chaihujialonggumuli tang、Coronary Heart Disease、Myocardial Ischemia、Angina Pectoris、Myocardial Infarction、Acute Coronary Syndrome、Anxiety、Depression。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療冠心病合并焦慮抑郁的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的中、英文文獻(xiàn)，文獻(xiàn)中至少報(bào)告1項(xiàng)觀察的結(jié)局指標(biāo)。

1.2.2 研究對象 以文獻(xiàn)中診斷標(biāo)準(zhǔn)明確為冠心病合并焦慮和（或）抑郁患者。不限年齡、性別、地域、種族。

1.2.3 干預(yù)措施 2組患者均給予冠心病西醫(yī)常規(guī)治療為基礎(chǔ)，主要包括降壓、調(diào)脂、抗凝、擴(kuò)冠、預(yù)防心室重構(gòu)等。對照組在此基礎(chǔ)上伴或不伴心理疏導(dǎo)、抗焦慮抑郁藥治療;干預(yù)組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加減治療。

1.2.4 質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照Cochrane提供的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評估工具Risk of Bias（ROB）對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評估。評估方法具體包括：隨機(jī)分配的方式，隨機(jī)方案的隱藏問題，受試者、研究者和結(jié)局評價(jià)者是否運(yùn)用盲法，結(jié)局指標(biāo)報(bào)告是否客觀完整以及其他偏倚。最終對納入文獻(xiàn)的各個(gè)條目分別給出高、不清楚、低的質(zhì)量評價(jià);其中高意味著高偏倚風(fēng)險(xiǎn)、低意味著低偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不清楚意味著偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定。這項(xiàng)工作也是由兩位研究者獨(dú)立進(jìn)行，交叉核對結(jié)果，出現(xiàn)分歧時(shí)由第三方協(xié)商解決。

1.2.5 結(jié)局指標(biāo) 心絞痛療效、心電圖療效、焦慮自評量表（SAS）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、中醫(yī)證候療效、治療總有效率、西雅圖心絞痛量表（SAQ）、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);2）動(dòng)物研究;3）無對照試驗(yàn)、對照組中合并中藥治療;4）經(jīng)驗(yàn)、病例個(gè)案報(bào)道、綜述類文章;5）非相應(yīng)結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn);6）試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)、前后數(shù)據(jù)存在明顯錯(cuò)誤的文獻(xiàn)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考任意冠心病、焦慮抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 資料提取 按照上述納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，由兩位研究者獨(dú)立對檢索得到的文獻(xiàn)閱讀題目和摘要進(jìn)行初步篩選、閱讀全文二次篩選，有任何分歧難以確定是否納入的試驗(yàn)則由第三方評價(jià)納入與否。確定納入文獻(xiàn)后，提取學(xué)者情況（姓名）和研究文獻(xiàn)的資料（發(fā)表時(shí)間、樣本量、性別比、平均年齡、冠心病類型、療程、2組干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)）歸入資料提取表，若有資料不全者，及時(shí)聯(lián)系原作者獲取。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 通過Cochrane提供的RevMan5.3軟件對提取的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。二分類變量選用比值比（Odds Ratio，OR）進(jìn)行描述，連續(xù)型變量采用標(biāo)準(zhǔn)化均值差（Standardized Mean Difference，SMD）描述，采用95%置信區(qū)間（Confidence Interval，CI）來描述結(jié)局指標(biāo)的數(shù)據(jù)估計(jì)。通過χ2檢驗(yàn)分析各個(gè)研究間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，I2值是分析異質(zhì)性大小的定量指標(biāo)，如果I2≤50%且P≥0.1，認(rèn)為異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型;反之，則認(rèn)為異質(zhì)性較大，運(yùn)用隨機(jī)效應(yīng)模型。在納入文獻(xiàn)超過10篇時(shí)，通過繪制漏斗圖以判定發(fā)表偏倚。異質(zhì)性較大的指標(biāo)通過設(shè)置亞組及敏感性分析積極尋找異質(zhì)性的來源。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 通過收集各個(gè)數(shù)據(jù)庫共查找到120篇文獻(xiàn)，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后剩余54篇，閱讀題目和摘要初步篩選后剩余24篇，全文評價(jià)后篩除7篇，最終納入17篇文獻(xiàn)[9-25]，均為中文文獻(xiàn)。

2.2 納入研究表 本研究共納入1 120例患者，其中干預(yù)組560例、對照組560例，納入研究基本情況見表1。各研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)見表2。

2.3 臨床療效Meta分析

2.3.1 心絞痛療效比較 共納入8項(xiàng)研究，包含524例患者，異質(zhì)性檢驗(yàn)如圖1所示（P=0.85，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示相比于對照組，干預(yù)組心絞痛療效明顯升高（OR=5.21，95%CI為3.03～8.98），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.95，P<0.000 01）。見圖1。

2.3.2 心電圖有效率比較 共納入2項(xiàng)研究，異質(zhì)性檢驗(yàn)如圖2所示（P=0.55，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示與對照組比較，干預(yù)組心電圖有效率明顯升高（OR=4.18，95%CI為1.62～10.82），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.95，P=0.003）。見圖2。

2.3.3 中醫(yī)證候療效比較 共納入4項(xiàng)研究，異質(zhì)性檢驗(yàn)如圖3所示（P=0.09，I2=53%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示相比于對照組，干預(yù)組中醫(yī)證候療效明顯升高（OR=6.35，95%CI為2.13～18.91），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.32，P=0.000 9）。見圖3。

2.3.4 SAS評分比較 共納入2項(xiàng)研究，異質(zhì)性檢驗(yàn)如圖4所示（P=0.59，I2=0），采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示干預(yù)組SAS評分低于對照組（SMD=-2.71，95%CI為-3.21～-2.22），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=10.81，P<0.000 01）。見圖4。

2.3.5 HAMA評分比較 共納入11項(xiàng)研究，包含764例患者，異質(zhì)性檢驗(yàn)如圖5所示（P<0.000 01，I2=96%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示干預(yù)組HAMA評分低于對照組（SMD=-2.92，95%CI為-3.91～-1.92），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.76，P<0.000 01）。見圖5。對于該指標(biāo)的漏斗圖分析結(jié)果顯示數(shù)點(diǎn)分布不對稱，提示納入的研究存在風(fēng)險(xiǎn)偏倚，可能與文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量偏低、樣本量較小等相關(guān)。見圖6。

2.3.6 HAMD評分比較 共納入7項(xiàng)研究，異質(zhì)性檢驗(yàn)如圖7所示（P<0.000 01，I2=97%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示干預(yù)組HAMD評分低于對照組（SMD=-2.94，95%CI為-4.33～-1.56），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.16，P<0.000 1）。見圖7。

2.3.7 治療總有效率比較 共納入6項(xiàng)研究，異質(zhì)性檢驗(yàn)如圖8所示（P=0.92，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示相比于對照組，干預(yù)組治療總有效率明顯升高（OR=4.79，95%CI為2.65～8.67），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.17，P<0.000 01）。見圖8。

2.4 西雅圖心絞痛量表Meta分析 共納入5項(xiàng)研究采用SAQ評價(jià)患者的生命質(zhì)量。對心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)進(jìn)行Meta分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示（P<0.000 1，I2=84%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型（SMD=1.41，95%CI為0.84～1.98，Z=4.82，P<0.000 01）;對心絞痛發(fā)作頻率進(jìn)行Meta分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示（P=0.02，I2=64%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型（SMD=1.17，95%CI為0.80～1.54，Z=6.24，P<0.000 01）;對軀體活動(dòng)受限程度進(jìn)行Meta分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示（P=0.28，I2=21%），采用固定效應(yīng)模型（SMD=0.92，95%CI為0.71～1.14，Z=8.53，P<0.000 01）;對疾病認(rèn)知情況進(jìn)行Meta分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示（P=0.01，I2=68%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型（SMD=1.07，95%CI為0.69～1.46，Z=5.5，P<0.000 01）;對治療滿意程度進(jìn)行Meta分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示（P=0.02，I2=66%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型（SMD=0.97，95%CI為0.60～1.34，Z=5.16，P<0.000 01）。結(jié)果顯示相比于對照組，干預(yù)組SAQ量表各項(xiàng)指標(biāo)均改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 共納入2項(xiàng)研究，異質(zhì)性檢驗(yàn)如圖9所示（P=0.43，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示干預(yù)組不良反應(yīng)發(fā)生率降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.14，95%CI為0.41～3.18;Z=0.26，P=0.8）。見圖9。

2.6 亞組分析和敏感性分析 在HAMA和HAMD評價(jià)的Meta分析中顯示各研究結(jié)果間存在較大的異質(zhì)性，為了積極尋找其異質(zhì)性來源，將各項(xiàng)研究的樣本量、年齡、療程和是否使用抗焦慮抑郁藥物作為自變量進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，根據(jù)對照組是否使用抗焦慮抑郁藥物進(jìn)行亞組分析，異質(zhì)性有所改變;余亞組分析未見明顯改變。見圖10～11。通過改變效應(yīng)量、去除權(quán)重最大研究進(jìn)行敏感性分析。見表4。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為冠心病合并焦慮抑郁屬于“胸痹”“心悸”“怔忡”“郁證”“不寐”等，病性多為虛實(shí)夾雜，虛者以心之氣血陰陽虧損為主，實(shí)者以氣郁、痰火（濕）、血瘀導(dǎo)致心脈閉阻不暢為主[26]。柴胡加龍骨牡蠣湯是通過理氣解郁、清熱活血、鎮(zhèn)靜安神治療冠心病合并焦慮抑郁。方中柴胡、黃芩、半夏疏泄少陽郁熱;龍骨、牡蠣、鉛丹、茯苓鎮(zhèn)驚定志、寧心安神;大黃苦寒瀉熱，桂枝溫通經(jīng)絡(luò)，二者相合活血通絡(luò);人參益氣扶正;生姜、大棗健脾益氣，調(diào)和諸藥。由于原方鉛丹有毒，常用珍珠母、代赭石或靈磁石代替。

柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合常規(guī)治療可以提高患者的心絞痛療效、心電圖有效率和中醫(yī)證候療效，減輕患者的臨床心絞痛癥狀;降低SAS評分、HAMA評分和HAMD評分，減輕患者的焦慮抑郁情緒，進(jìn)而提高治療總有效率，提高生命質(zhì)量評分（SAQ），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組均可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本研究的不足和局限性在于納入研究文獻(xiàn)質(zhì)量大多偏低，可能與以下幾方面相關(guān)：多數(shù)研究未能詳細(xì)闡述隨機(jī)方法，也沒有具體說明分配隱藏方式以及對研究者、受試者、結(jié)局評價(jià)者的施盲情況，造成一定的偏倚;在搜索文獻(xiàn)過程中只檢索了已發(fā)表的中英文文獻(xiàn)，沒有考慮尚未發(fā)表的一些灰色文獻(xiàn)資料;在干預(yù)措施上，由于干預(yù)組一般是柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合常規(guī)治療，具體的加減方藥是根據(jù)患者的臨床癥狀辨證決定，造成方中藥物和劑量不能統(tǒng)一。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療冠心病合并焦慮抑郁患者的療效確切，可以減輕患者的臨床心絞痛癥狀和焦慮抑郁情緒，提高治療總有效率，改善生命質(zhì)量。但本研究的結(jié)論還需要通過多中心、大樣本以及提高研究質(zhì)量等方式加以驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1]Ozkan B，rselik ，Uyar H，et al.Awareness of Pleiotropic and Cardioprotective Effect of Statins in Patients with Coronary Artery Disease[J].Biomed Res Int，2018，2018：8961690.

[2]Roest AM，Martens EJ，de Jonge P，et al.Anxiety and risk of incident coronary heart disease：a meta-analysis[J].J Am Coll Cardiol，2010，56（1）：38-46.

[3]Wu Q，Kling JM.Depression and the Risk of Myocardial Infarction and Coronary Death：A Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies[J].Medicine（Baltimore），2016，95（6）：e2815.

[4]Shirzadegan R，Gholami M，Hasanvand S，et al.Effects of geranium aroma on anxiety among patients with acute myocardial infarction：A triple-blind randomized clinical trial[J].Complement Ther Clin Pract，2017，29：201-206.

[5]Van Beek MH，Zuidersma M，Lappenschaar M，et al.Prognostic association of cardiac anxiety with new cardiac events and mortality following myocardial infarction[J].Br J Psychiatry，2016，209（5）：400-406.

[6]牟菲，藺瑞，張海悅，等.基于代謝組學(xué)方法研究中藥蘇合香對冠心病心血瘀阻證大鼠的干預(yù)作用[J].中國新藥雜志，2019，28（5）：620-627.

[7]王建云.柴胡加龍骨牡蠣湯治療神經(jīng)系統(tǒng)藥理分析及運(yùn)用研究簡況[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，27（19）：63，66.

[8]陳琪，楊德爽，李詩夢，等.柴胡加龍骨牡蠣湯研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（17）：3441-3444.

[9]王超.柴胡加龍骨牡蠣湯治療冠心病合并焦慮的雙心療效及部分機(jī)制研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[10]畢于鑫，孫麗君.柴胡龍骨牡蠣湯治療穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁癥臨床觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，15（6）：38，41.

[11]曹怡.柴胡龍骨牡蠣湯加減治療冠心病并發(fā)抑郁焦慮患者的臨床觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)（連續(xù)型電子期刊），2019，6（63）：134，136.

[12]楊靜靜.柴胡加龍骨牡蠣湯對冠心病合并焦慮的臨床干預(yù)效應(yīng)[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[13]杜曉雪，劉莉.柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療冠心病心絞痛合并焦慮狀態(tài)臨床療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（A2）：295-296，299.

[14]王昀，王超，燕莎莎，等.從“雙心”探析柴胡加龍骨牡蠣顆粒對冠心病合并焦慮狀態(tài)的臨床研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2017，10（8）：925-930.

[15]金星燦.柴胡龍骨牡蠣湯加減治療冠心病并發(fā)抑郁焦慮患者的臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（5）：133-134.

[16]黃起志，黃前積，潘慶秋.柴胡龍骨牡蠣湯加減治療冠心病并發(fā)抑郁焦慮患者的臨床效果[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（11）：1710-1711.

[17]許國磊，謝相智，吳寶.柴胡龍骨牡蠣湯加減治療冠心病并發(fā)抑郁焦慮患者的臨床觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（3）：500-502.

[18]高鑫.柴胡加龍骨牡蠣湯治療冠心病心絞痛合并抑郁癥（氣滯血瘀型）的臨床研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[19]歐杰.柴胡加龍骨牡蠣湯治療穩(wěn)定型心絞痛伴焦慮癥狀的效果[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2019，38（4）：18-19.

[20]費(fèi)龍飛，吳波.柴胡加龍骨牡蠣湯治療穩(wěn)定型心絞痛伴焦慮癥狀臨床觀察[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（4）：320-322.

[21]岳建東.柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療冠心病并發(fā)抑郁焦慮患者的臨床價(jià)值體會(huì)[J].名醫(yī)，2020，11（1）：250.

[22]張照勇.柴胡龍骨牡蠣湯加減治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并發(fā)抑郁焦慮患者的臨床療效分析[J].中醫(yī)臨床研究，2020，12（4）：13-16.

[23]王清賢，倪振英，張靜，等.探索及分析柴胡加龍骨牡蠣湯加減方治療冠心病心絞痛合并抑郁焦慮狀態(tài)的臨床療效評價(jià)[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管?。ㄟB續(xù)型電子期刊），2017，5（31）：133-134.

[24]梁開斌，馬硯濤.加減柴胡龍骨牡蠣湯對冠心病并發(fā)抑郁焦慮患者中醫(yī)證候及負(fù)性心理的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病（連續(xù)型電子期刊），2017，5（31）：137-138.

[25]辛亞然，劉景璐，楊紅艷，等.柴胡龍骨牡蠣湯加減治療冠心病并發(fā)抑郁焦慮患者的臨床觀察[J].心理醫(yī)生，2018，24（27）：155-156.

[26]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病專業(yè)委員會(huì)雙心學(xué)組.雙心疾病中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（14）：1659-1662.

（2020-07-01收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）