妊娠高血壓綜合征患者同型半胱氨酸、D-二聚體及C反應(yīng)蛋白水平影響分析

莊丑菊 趙立悅 湯曉麗

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山市博愛醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣東中山528400）

妊娠高血壓綜合征（Pregnancy-Induced Hypertension,PIH）是臨床產(chǎn)科常見并發(fā)癥之一，發(fā)病率和死亡率均較高，是患者分娩不良結(jié)局發(fā)生率較高的主要影響因素之一[1]。多在妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿和水腫等癥狀，并出現(xiàn)全身小血管痙攣、動脈壓升高、有效血容量減少等病理性反應(yīng)，若不及時采取降壓、解痙措施改善患者病癥，將對母嬰健康安全構(gòu)成極大威脅[2~3]。因此，臨床強(qiáng)調(diào)需重視患者產(chǎn)前檢測，明確病情做好不良妊娠的防控工作，為提高母嬰分娩安全提供科學(xué)依據(jù)[3]。目前，臨床指出PIH患者發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中血管內(nèi)皮損傷、免疫失衡是病發(fā)時出現(xiàn)的病理改變現(xiàn)象?；诖?，本研究將我院收治的PIH患者作為研究對象，通過觀察其同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚體（D-Dimer）及C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)變化，分析指標(biāo)對其病情的預(yù)測價值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月~2020年12月我院收治的401例PIH患者納入觀察組，并選取同等例數(shù)健康產(chǎn)檢孕婦作為對照組。觀察組年齡20~35歲，平均年齡（26.45±1.33）歲；孕周22~38周，平均孕周（30.25±2.64）周；初產(chǎn)婦205例，經(jīng)產(chǎn)婦196例。對照組年齡21~35歲，平均年齡（26.15±1.62）歲；孕周21~37周，平均孕周（30.63±1.85）周；初產(chǎn)婦199例，經(jīng)產(chǎn)婦202例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對比性。所選PIH患者結(jié)合其子癇前期嚴(yán)重程度進(jìn)行小組劃分，子癇前期輕度組有186例，子癇前期重度組有215例。其中子癇前期輕度組符合以下標(biāo)準(zhǔn)：血壓（BP）≥140/90 mm Hg；孕20周出現(xiàn)病癥；24 h尿蛋白≥300 mg/24 h。子癇前期重度組符合以下標(biāo)準(zhǔn)：BP≥160/110 mm Hg、24 h尿蛋白≥5.0 g/24 h；血肌酐＞106 μmol/L，血小板＜100×109/L；血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）顯著提高；患者自述存在持續(xù)性頭痛或視覺障礙問題，且上腹長時間不適。

1.2 檢測方法 在受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取3~4 ml靜脈血靜置30 min，以3 000 r/min進(jìn)行離心操作，10 min取300 μL上層血清，采用AU5800全自動生化分析儀測定受檢者血清Hcy（正常范圍0~15 μmol/L）、CRP指標(biāo)（正常范圍0~10 mg/L），其中Hcy采用循環(huán)酶法進(jìn)行檢測，CRP采用膠乳免疫比濁法進(jìn)行檢測，并做好指標(biāo)記錄。同樣在受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取1.8 ml靜脈血，與0.109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝劑混勻后，形成0.2 ml抗凝劑，在室溫條件下以3 000 r/min進(jìn)行離心操作，10 min后分離出檢測血漿，在1 h內(nèi)，采用希森美康全自動凝血分析儀cs5100，檢測出D-D指標(biāo)（正常范圍在0~0.5 μg/ml）。控制好室內(nèi)質(zhì)量，避免標(biāo)本檢測所得指標(biāo)出現(xiàn)誤差，并有專人嚴(yán)格按照試劑盒說明書完成操作。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組受檢者Hcy、D-D、CRP指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以%表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者Hcy、D-D、CPR指標(biāo)變化比較觀察組Hcy、D-D、CRP指標(biāo)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受檢者Hcy、D-D、CPR指標(biāo)變化比較（±s）

表1 兩組受檢者Hcy、D-D、CPR指標(biāo)變化比較（±s）

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2.2 子癇輕度前期組及子癇重度前期組Hcy、D-D、CPR指標(biāo)變化比較 子癇重度前期組患者Hcy、D-D、CRP水平高于子癇輕度前期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 子癇輕度前期組及重度子癇前期組Hcy、D-D、CPR指標(biāo)變化比較（±s）

表2 子癇輕度前期組及重度子癇前期組Hcy、D-D、CPR指標(biāo)變化比較（±s）

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3 討論

PIH為孕產(chǎn)婦常見嚴(yán)重并發(fā)癥之一，臨床上多以高血壓、蛋白尿和水腫等癥狀為主要表現(xiàn)，是提高孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病及死亡等不良事件發(fā)生風(fēng)險的主要原因之一[4]。目前，臨床多以降壓、解痙為主要治療方案，選擇拉貝洛爾、硝苯地平、硫酸鎂等藥物預(yù)防子癇等并發(fā)癥發(fā)生，提高分娩安全。此外，臨床表明有效評估患者病情，進(jìn)而預(yù)測其不良妊娠風(fēng)險來實(shí)施對癥處理，對強(qiáng)化患者治療效果有積極影響[5]?；诖耍狙芯酷槍IH患者，通過分析其Hcy、CRP及D-D等指標(biāo)與健康孕產(chǎn)婦的變化差異，結(jié)果顯示觀察組Hcy、D-D、CRP指標(biāo)顯著高于對照組，子癇重度前期組指標(biāo)顯著高于子癇輕度前期組（P＜0.05），表明此類指標(biāo)與患者預(yù)后及病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。

Hcy作為經(jīng)甲硫氨酸代謝后的產(chǎn)物，經(jīng)蛋氨酸去甲基后所形成的一種氨基酸，人體正常情況下血漿Hcy含量通常處于較低水平，Hcy在代謝時出現(xiàn)酶缺陷和（或）缺乏葉酸及B族維生素時，會增加血漿濃度而提高Hcy含量，并經(jīng)血液活動進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部[6]。而PIH患者病發(fā)時，其內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)分泌功能異常問題會增加血管收縮因子合成，同時減少血管舒張因子，加快血管收縮速率，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷問題加劇，并打破氧化還原系統(tǒng)平衡，谷胱甘肽過氧化物酶水平下降，血漿Hcy就會顯著上升。有報(bào)道指出，大部分妊娠晚期孕產(chǎn)婦在確診PIH時，血管內(nèi)皮損傷問題已經(jīng)造成，因此，PIH患者妊娠中期即可建議其進(jìn)行Hcy檢測，評估病情并做好對癥治療，避免病情所致的機(jī)體損傷問題加劇。

D-D作為一種特異性降解產(chǎn)物，是纖維蛋白單體通過與活化因子Ⅷ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解而成，也是反映人體高凝狀態(tài)及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)情況的標(biāo)志物之一。一氧化氮（NO）對纖溶酶原活化抑制劑的表達(dá)有抑制效果，PIH患者通常合并有血栓問題。究其原因，一方面患者受病情影響會減少內(nèi)皮細(xì)胞NO產(chǎn)物釋放量，減弱內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)抑制作用，促進(jìn)血小板黏附和聚集，進(jìn)而形成血栓[7]。另一方面，PIH會增強(qiáng)凝血因子Ⅷ和凝血因子Ⅴ活性，導(dǎo)致蛋白C活性降低，無法促進(jìn)纖溶酶原活性劑與內(nèi)皮細(xì)胞有效結(jié)合，也是形成血栓的影響因素之一。隨著患者產(chǎn)程的推進(jìn)，病情持續(xù)發(fā)展會逐漸增多其體內(nèi)微量血栓含量，致使凝血、纖溶系統(tǒng)出現(xiàn)失衡問題，進(jìn)而加劇繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)問題，并提高其血漿D-D水平[8]。有研究指出，D-D還可用于子癇患者病情評估，了解機(jī)體高凝狀況，患者血栓水平與其病情程度呈正相關(guān)，當(dāng)患者機(jī)體處于高凝狀態(tài)，其產(chǎn)后需做好抗凝準(zhǔn)備，酌情采取抗凝治療來預(yù)防患者形成下肢深靜脈血栓，對降低其血栓栓塞并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險有積極影響。

CRP作為一種急性時相反應(yīng)蛋白，靈敏度較高，通常用于評估機(jī)體炎癥反應(yīng)，也可作為許多疾病的早期診斷、鑒別診斷和評價療效的非特異性指標(biāo)[9]。PIH患者血液中含有大量來自組織的滋養(yǎng)葉細(xì)胞，它們能與抗體形成一種免疫復(fù)合物。而CRP會與此類物質(zhì)中的免疫球蛋Fc段受體進(jìn)行結(jié)合，之后利用經(jīng)典途徑來促進(jìn)補(bǔ)體系統(tǒng)活躍，進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。此外，還有相關(guān)報(bào)道指出，中、重度先兆子癇孕婦CRP水平較健康孕婦高。原因主要是受平均動脈壓影響，對先兆子癇嚴(yán)重程度能起到良好預(yù)測作用[10]。因此，本研究結(jié)果可見，PIH患者CRP水平隨著病情的發(fā)展而趨向于指標(biāo)遞增方向，可見妊娠中晚期通過監(jiān)測CRP水平，能了解其先兆子癇病情和預(yù)測其預(yù)后，及時予以對癥處理。

綜上所述，聯(lián)合Hcy、D-D及CRP用于PIH檢測，可有效判斷其病情變化，保障母嬰分娩安全，值得推廣。