吸入給藥的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及可視化分析

寇娜，王月，張永博，許棟

摘要：為分析吸入給藥的研究熱點(diǎn)、前沿動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢(shì)，通過(guò)CiteSpace軟件對(duì)Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中2011—2020年吸入給藥的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行研究，根據(jù)國(guó)家、機(jī)構(gòu)之間的合作網(wǎng)絡(luò)，關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)以及文獻(xiàn)、期刊之間的共被引網(wǎng)絡(luò)研究分析結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)2 580篇。結(jié)果顯示：1）近10年來(lái)吸入給藥領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)的年均發(fā)文量基本逐年遞增，說(shuō)明研究學(xué)者們對(duì)此領(lǐng)域的關(guān)注度有所提高。發(fā)文量較多的國(guó)家為美國(guó)、中國(guó)、日本，高產(chǎn)機(jī)構(gòu)為悉尼大學(xué)、岡山大學(xué)等，發(fā)表和引文數(shù)最多的期刊為《AM J RESP CRIT CARE》和《NEW ENGL J MED》;2）關(guān)鍵詞分析和被引文獻(xiàn)分析結(jié)果顯示哮喘、呼吸窘迫綜合征、囊性纖維化、阻塞性肺炎、急性肺損傷等相關(guān)疾病及其吸入制劑的研發(fā)在該領(lǐng)域處于研究熱點(diǎn)，有害物質(zhì)的暴露與吸入之間的關(guān)系是近10年的研究前沿。該研究的分析結(jié)果為指導(dǎo)吸入制劑的深入研發(fā)與肺部疾病的治療提供了借鑒意義。

關(guān)鍵詞：藥劑學(xué);吸入給藥;CiteSpace;文獻(xiàn)計(jì)量學(xué);可視化分析;肺部疾病

中圖分類號(hào)：R9;G353.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI： 10.7535/hbgykj.2021yx05011

Bibliometrics and visual analysis of inhalation administration

KOU Na1，2，WANG Yue1，2，ZHANG Yongbo1，2，XU Dong1，2

（1.Research Center of Traditional Chinese Medicine，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 301617，China;2.State Key Laboratory of Component-based Chinese Medicine，Tianjin 301617，China）

Abstract：In order to analyze the research hotspots，frontier and development trends of inhalation administration，the relevant literature of inhalation administration from 2011 to 2020 in the Web of Science database was studied by using CiteSpace software.According to the analysis of the cooperation network between countries and institutions，the co-occurrence network of keywords and the co-citation network between literature and journals，the 2 580 related literatures were retrieved.The results show that：1） the annual average number of relevant papers in the field of inhalation administration issued increases year by year during the period of 2011—2020，which indicates that researchers have paid more attention to this field.The countries that published a large number of documents are the United States，China and Japan.High-yield institutions include Sydney University and Okayama University，etc.The journals with the most publications and citations are AM J RESP CRIT CARE and NEW ENGL J MED;2） according to the keyword analysis and literature co-citation analysis，the research hotspots include asthma，respiratory distress syndrome，cystic fibrosis，obstructive pneumonia disease，acute lung injury and other related diseases in this field，as well as the research and development of the inhalation formulation.The relationship between inhalation exposure of harmful substances and inhalation administration has become the recent frontier of research in this field.The research results provide reference for the further study of inhalation administration and the treatment of lung diseases.

Keywords：pharmaceutics;inhalation administration;CiteSpace;bibliometrics;visualized analysis;lung disease

近年來(lái)，隨著環(huán)境污染等多種因素的加劇，肺部疾病的發(fā)病率越來(lái)越高。目前，由于口服藥物存在首過(guò)消除的缺點(diǎn)，其治療效果有限。由于肺具有比表面積大、毛細(xì)血管豐富等特點(diǎn)，藥物分子可以通過(guò)吸入給藥進(jìn)入肺部和血液循環(huán)，并被肺部組織迅速吸收，其吸收速度僅次于靜脈注射，吸入給藥的生物利用度大大高于口服途徑。因此，臨床上廣泛應(yīng)用吸入療法緩解肺部及鼻喉等呼吸系統(tǒng)疾病[1-2]。近10年越來(lái)越多的研究聚焦于吸入給藥，但是有關(guān)吸入給藥與相關(guān)疾病聯(lián)系、吸入制劑研究及其給藥研究重點(diǎn)等尚不明晰，以致相關(guān)文獻(xiàn)研究各有側(cè)重，難以為吸入給藥研究提供指導(dǎo)意義。

CiteSpace軟件是由美國(guó)德雷塞爾大學(xué)計(jì)算機(jī)與情報(bào)學(xué)教授陳超美團(tuán)隊(duì)基于Java語(yǔ)言環(huán)境開(kāi)發(fā)的一款信息可視化分析軟件，該軟件可通過(guò)分析科學(xué)文獻(xiàn)的發(fā)展進(jìn)程、知識(shí)結(jié)構(gòu)以及分布情況在探測(cè)學(xué)科前沿、選擇科研方向、開(kāi)展知識(shí)管理和輔助科技決策等方面發(fā)揮方法論的功能[3]。通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究吸入給藥可以進(jìn)一步明晰相關(guān)研究的進(jìn)程及分布狀況，為吸入給藥的前沿研究及科研重點(diǎn)提供一定的指導(dǎo)意義[4]，且目前采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)進(jìn)行吸入給藥的研究未見(jiàn)報(bào)道。

因此，本文基于CiteSpace軟件對(duì)近10年吸入給藥的研究進(jìn)行梳理分析，內(nèi)容包括年度發(fā)文量、國(guó)家和機(jī)構(gòu)合作、關(guān)鍵詞、期刊及被引文獻(xiàn)等，為今后相關(guān)研究人員了解該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、重點(diǎn)、熱點(diǎn)和預(yù)測(cè)未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)提供有力依據(jù)。

1方法

1.1資料來(lái)源和檢索策略

文獻(xiàn)來(lái)源：Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù);檢索策略：主題為inhalation administration;時(shí)間跨度：2011—2020年;數(shù)據(jù)記錄內(nèi)容：全紀(jì)錄與引用的參考文獻(xiàn)。

1.2研究方法

下載相關(guān)文獻(xiàn)信息并將其導(dǎo)入CiteSpace，時(shí)間設(shè)置為2011—2020年，時(shí)間片段為1 a，通過(guò)數(shù)據(jù)剪切方式選擇尋徑（Pathfinder），節(jié)點(diǎn)類型分別選取國(guó)家和機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)分析、關(guān)鍵詞的共現(xiàn)分析以及文獻(xiàn)、期刊的共被引分析，得到吸入給藥的可視化網(wǎng)絡(luò)圖譜。

2數(shù)據(jù)分析與討論

2.1發(fā)文量分析

系統(tǒng)檢索得到2 585篇文獻(xiàn)，其中主要包括研究論文（article） 2 135篇，占比82.75%;綜述（review） 414篇，占比16.05%，會(huì)議摘要（meeting abstract）和會(huì)議文章（proceedings paper） 36篇，占比1.40%。本文通過(guò)CiteSpace對(duì)近10年的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，由圖1可見(jiàn)，2011—2020年，除了2014年吸入給藥方面的發(fā)文量有所下降，其余年份發(fā)文量逐年上升，年均發(fā)文量在200篇以上，其中2020年的發(fā)文量為299篇，預(yù)計(jì)2021年會(huì)突破300篇。吸入給藥相關(guān)領(lǐng)域近10年的發(fā)文量基本呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，可以推斷近年來(lái)肺部疾病的研究得到越來(lái)越多人的關(guān)注，研究學(xué)者們對(duì)吸入給藥領(lǐng)域的關(guān)注度有所提高。

2.2國(guó)家、機(jī)構(gòu)合作分析

科學(xué)合作是指各國(guó)、各研究機(jī)構(gòu)的學(xué)者們?yōu)楣餐a(chǎn)出新的科學(xué)知識(shí)而進(jìn)行合作研究的方式，其具有多種表現(xiàn)形式，如CiteSpace統(tǒng)計(jì)分析一篇文章時(shí)，同時(shí)出現(xiàn)不同的國(guó)家和機(jī)構(gòu)，則認(rèn)為出現(xiàn)的國(guó)家或機(jī)構(gòu)之間存在科學(xué)合作關(guān)系。本文使用CiteSpace軟件分析得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為77、連線數(shù)為243的國(guó)家合作關(guān)系圖譜（如圖2 a）所示）以及節(jié)點(diǎn)數(shù)為1 047、連線數(shù)為1 665的機(jī)構(gòu)合作關(guān)系圖譜（如圖2 b）所示）。節(jié)點(diǎn)大小反映國(guó)家發(fā)文數(shù)量，直徑越大發(fā)文量越多，連線代表國(guó)家或機(jī)構(gòu)之間的合作關(guān)系。發(fā)文量前5位的國(guó)家依次為美國(guó)684篇，中國(guó)289篇，日本238篇，德國(guó)173篇，英國(guó)128篇。在近10年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析中，發(fā)現(xiàn)美國(guó)、中國(guó)和日本發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量最多，占總發(fā)文量的56.7%，其中排名第1位的美國(guó)發(fā)文總量大于第2、第3位的中國(guó)和日本發(fā)文量的總和，說(shuō)明美國(guó)可能是該領(lǐng)域的主要研究力量和首要合作對(duì)象，可能也是慢性阻塞性肺病、哮喘等肺部疾病的高發(fā)國(guó)家。機(jī)構(gòu)發(fā)文前5位依次是Univ Sydney （28），Okayama Univ （20），Univ N Carolina （20），Harvard Univ （19），Univ Groningen （18）。

從發(fā)文機(jī)構(gòu)上分析（如圖2 b） 所示），澳大利亞的悉尼大學(xué)、日本的岡山大學(xué)、美國(guó)的北卡羅來(lái)納大學(xué)、美國(guó)的哈佛大學(xué)以及荷蘭的格羅寧根大學(xué)排名前5位的機(jī)構(gòu)都形成了以自身為中心的合作網(wǎng)絡(luò)，并且各機(jī)構(gòu)之間也存在一定的合作和交流，其中發(fā)文量排名第2的日本岡山大學(xué)與各機(jī)構(gòu)之間合作最少，學(xué)術(shù)交流有待加強(qiáng)。國(guó)內(nèi)發(fā)文量最多的是上海交通大學(xué)，并且發(fā)文量逐年遞增，發(fā)表的主要為研究性論文，研究方向?yàn)榧毙苑螕p傷，該校與各機(jī)構(gòu)合作緊密，交流較多，主要合作機(jī)構(gòu)為復(fù)旦大學(xué)和哈佛大學(xué)，這些機(jī)構(gòu)的合作有效促進(jìn)了該領(lǐng)域飛速發(fā)展。

為進(jìn)一步探索近10年國(guó)家和機(jī)構(gòu)科學(xué)合作的變化趨勢(shì)，使用CiteSpace軟件分別對(duì)2011—2013年、2014—2016年及2017—2020年的國(guó)家和機(jī)構(gòu)合作數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析研究，從而細(xì)化研究吸入給藥的進(jìn)度歷程和分布狀況。

通過(guò)分析2011—2013年數(shù)據(jù)，得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為58、連線數(shù)為141的2011—2013年國(guó)家合作關(guān)系圖譜（如圖2 c） 所示）以及節(jié)點(diǎn)數(shù)為674、連線數(shù)為956的2011—2013年機(jī)構(gòu)合作關(guān)系圖譜（如圖2 d） 所示）。2011—2013年發(fā)文前5位的國(guó)家依次為美國(guó)243篇，日本87篇，德國(guó)64篇，中國(guó)62篇，英國(guó)57篇;2011—2013年發(fā)文第1的國(guó)家為美國(guó)，中國(guó)次于日本和德國(guó)排在第4位，英國(guó)為第5位。如圖2 d）所示，2011—2013年發(fā)文前5位的機(jī)構(gòu)依次是Harvard Univ （11），Univ Shizuoka （9），Massachusetts Gen Hosp （8），Univ Sungk-yunkwan （7），Univ Washington （6）。2011—2013年，發(fā)文前5家機(jī)構(gòu)中有2家來(lái)自美國(guó)的研究機(jī)構(gòu)，分別是哈佛大學(xué)和馬薩諸塞州綜合醫(yī)院，其中哈佛大學(xué)發(fā)文量居于首位。

分析2014—2016年數(shù)據(jù)，得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為60、連線數(shù)為155的2014—2016年國(guó)家合作關(guān)系圖譜（如圖2 e）所示）以及節(jié)點(diǎn)數(shù)為431、連線數(shù)為618的2014—2016年機(jī)構(gòu)合作關(guān)系圖譜（如圖2 f） 所示）。2014—2016年發(fā)文前5位的國(guó)家依次為美國(guó)240篇，中國(guó)82篇，日本77篇，德國(guó)61篇，英國(guó)47篇。到2014—2016年，美國(guó)依然位居榜首，而中國(guó)趕超了日本和德國(guó)，排在了第2位，英國(guó)的發(fā)文量依舊居第5位。從2014年開(kāi)始，中國(guó)對(duì)該領(lǐng)域的研究熱度逐漸上升，科研成果的產(chǎn)出增多，有希望趕超美國(guó)，可能是因?yàn)榻┠陙?lái)中國(guó)肺部疾病的發(fā)病率有所增加。如圖2 f）所示，2014—2016年發(fā)文量前5位的機(jī)構(gòu)依次是Univ Sydney （14），Univ Groningen （13），Univ N Carolina （12），Natl Inst Adv lnd Sci & Technol （10），Harvard Univ （9）。2014—2016年發(fā)文量前5家機(jī)構(gòu)中澳大利亞的悉尼大學(xué)發(fā)文量躍升至第1，另外依然有2家為美國(guó)機(jī)構(gòu)（北卡羅來(lái)納大學(xué)和哈佛大學(xué)）。美國(guó)各機(jī)構(gòu)發(fā)文量偏多，主要為以哈佛大學(xué)為首的高等學(xué)府，也有部分醫(yī)院和研究所。2014—2016年悉尼大學(xué)對(duì)吸入制劑治療肺部疾病領(lǐng)域的研究逐漸重視，發(fā)文量位居全球第1。

分析2017—2020年數(shù)據(jù)，得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為64、連線數(shù)為237的2017—2020年國(guó)家合作關(guān)系圖譜（如圖2 g）所示）以及節(jié)點(diǎn)數(shù)為203、連線數(shù)為216的2017—2020年機(jī)構(gòu)合作關(guān)系圖譜（如圖2 h）所示）。2017—2020年發(fā)文前5位的國(guó)家依次為美國(guó)335篇，中國(guó)178篇，日本94篇，英國(guó)88篇，德國(guó)79篇。美國(guó)、中國(guó)和日本依舊居前3位，英國(guó)在該領(lǐng)域的科研產(chǎn)出從2017年開(kāi)始增多，超過(guò)了德國(guó)位居第4位。通過(guò)圖2 h）分析得出，2017—2020年發(fā)文量前5家機(jī)構(gòu)依次是Univ Sydney （21），Harvard Med Sch （14）;Univ Copenhagen （13），Univ Calif San Diego （13），Univ Nottingham （12）。2017—2020年機(jī)構(gòu)發(fā)文前2位依次是悉尼大學(xué)和哈佛大學(xué)。

2.3關(guān)鍵詞分析

關(guān)鍵詞濃縮概括了文章的核心內(nèi)容。因此，其可視化分析可以用來(lái)把握該領(lǐng)域的發(fā)展動(dòng)向和分析當(dāng)前該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。通過(guò)軟件分析得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為196、連線數(shù)為674的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（如圖3 a）所示），出現(xiàn)頻次最多的關(guān)鍵詞為inhalation （534），pharmacokinetics （165），asthma （156），rat （154），inflammation （152），lung （133），drug delivery （132），oxidative stress （126），expression （120），delivery （118）。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)，通過(guò)以上關(guān)鍵詞分析可以看出在吸入給藥領(lǐng)域中，主要研究重點(diǎn)為吸入藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和提高藥物在肺部的吸收及生物利用度[5]。從臨床和科研角度分析，吸入給藥更多用于治療哮喘等慢性肺部疾病[6]。較多研究機(jī)構(gòu)選用大鼠為動(dòng)物模型，可能考慮到大鼠的依從性和耐受性較好。參考相關(guān)文獻(xiàn)，吸入納米級(jí)的氧化鋅會(huì)造成全身急性炎癥反應(yīng)[7]，說(shuō)明吸入也可以作為一種誘導(dǎo)動(dòng)物急性炎癥模型的方式。對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，得到關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（如圖3 b） 所示）。當(dāng)Q值在（0.3，1）區(qū)間，S值在（0.7，1）區(qū)間時(shí)，意味著劃分出來(lái)的聚類結(jié)構(gòu)有顯著性，并且每個(gè)聚類都具有高可信度[2]。本研究關(guān)鍵詞圖譜中Q=0.434，S=0.794，均符合聚類標(biāo)準(zhǔn)，#1 inflammation，#2 inhalation，#5 hypoxia，#6 budesonide這4個(gè)聚類說(shuō)明，炎癥、吸入、缺氧、布地奈德為當(dāng)前該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的以氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病[8]，目前臨床上的治療方式多為吸入布地奈德。布地奈德為當(dāng)前全球使用最廣泛的治療肺部疾病的藥物之一，布地奈德吸入制劑的理化和藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)特性使其在水溶性和親脂性之間具有更平衡的關(guān)系，從而使其具有快速而高效的氣道功效[9]。

通過(guò)對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)詞分析，得到具有最強(qiáng)引用爆發(fā)的前25個(gè)關(guān)鍵詞，如圖4所示，繼續(xù)探索該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)及前沿。沙丁胺醇2011—2014年成為突顯的關(guān)鍵詞，沙丁胺醇是一種短效β2腎上

腺素能受體激動(dòng)劑，能有效地抑制組胺等致過(guò)敏性物質(zhì)的釋放，防止支氣管痙攣，常用于治療支氣管哮喘。相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在防止哮喘惡化方面，吸入沙丁胺醇的效果可能不如布地奈德和福莫特羅[10]。所以發(fā)現(xiàn)，近10年來(lái)在該領(lǐng)域研究布地奈德的文獻(xiàn)數(shù)量大于沙丁胺醇。呼吸性窘迫綜合征（ARDS）在2015—2017年是突發(fā)強(qiáng)度最大的關(guān)鍵詞，ARDS是以非心源性肺水腫和嚴(yán)重低氧血癥為特征的急性肺損傷綜合征。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，臨床上曾嘗試通過(guò)吸入一氧化氮[11]、依前列烯醇[12]等物質(zhì)改善低氧血癥，進(jìn)而治療ARDS，但效果不佳。所以在該領(lǐng)域，臨床上對(duì)ARDS研究較多。吸入暴露在2017—2020年成為突顯關(guān)鍵詞，雖然肺部是有害物質(zhì)吸入暴露的主要靶向器官，但其誘發(fā)的心血管疾病卻是死亡率增加的罪魁禍?zhǔn)譡13]，所以在該時(shí)間內(nèi)，研究者對(duì)吸入暴露方向的研究增多。另外，急性肺損傷[14]、銅綠假單胞桿菌[15]、囊性纖維化[16]、阻塞性肺病[17]等方面也成為了近幾年的研究熱點(diǎn)。

為了更清晰地反映出“吸入給藥”主題的前沿動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢(shì)，通過(guò)軟件分析得到關(guān)鍵詞時(shí)間分布圖譜[18]。如圖5所示，縱坐標(biāo)得到了#0 inhaled indacaterol maleate，#1 radiolabeled inhalable nanoparticle，#2 inhibiting tlr4 signaling pathway，#3 volatile anaesthetic administration，#4 nitrous oxide，#5 nf-Kappa b pathway這6個(gè)聚類分析。其中#2抑制TLR4信號(hào)通路和#5nf-Kappa b通路都是和炎癥反應(yīng)相關(guān)的通路，說(shuō)明這2個(gè)聚類分析可能是和炎癥相關(guān)的肺部疾病，如肺炎、哮喘等。#0馬來(lái)酸茚達(dá)特羅吸入劑是一種支氣管擴(kuò)張劑，在臨床上主要用做慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的維持治療，該部分的聚類分析可能大多和COPD的治療有關(guān)。#1放射性標(biāo)記的可吸入納米顆粒是最大的聚類群，也包含全圖最大的節(jié)點(diǎn)吸入，且與各個(gè)關(guān)鍵詞之間聯(lián)系緊密，近10年來(lái)吸入性藥物制劑的研究一直是吸入給藥領(lǐng)域的熱門方向。注：橫軸為知識(shí)圖譜分析的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，縱軸為聚類標(biāo)簽編號(hào);關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次越高，節(jié)點(diǎn)直徑越大，節(jié)點(diǎn)之間的連線表示共現(xiàn)，同一聚類的節(jié)點(diǎn)按照時(shí)間順序被排布在同一水平線上。

2.4期刊分析

通過(guò)軟件分析得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為92、連線數(shù)為695的近10年期刊共被引圖譜（如圖6 a）所示），引用頻次前5位的期刊為《AM J RESP CRIT CARE》（535），《NEW ENGL J MED》（480），《PLOS ONE》（423），《EUR RESPIR J》（403），《CHEST》（401）?！禔M J RESP CRIT CARE》作為美國(guó)胸科學(xué)會(huì)與美國(guó)肺病學(xué)會(huì)的官方期刊，發(fā)表內(nèi)容大多與肺部疾病、重癥監(jiān)護(hù)及睡眠等領(lǐng)域相關(guān)，《NEW ENGL J MED》作為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的TOP期刊，發(fā)表內(nèi)容涵蓋大部分醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。這2本期刊為引文量的前2名，可以推斷其在吸入給藥相關(guān)領(lǐng)域可能有較高的認(rèn)可度，影響力較大，并且大多數(shù)文獻(xiàn)都有相應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)和臨床研究作為支撐。然后，對(duì)近10年的期刊進(jìn)行分段分析：2011—2013年期刊共被引圖譜的節(jié)點(diǎn)數(shù)為73、連線數(shù)為131（如圖6 c）所示），引用頻次前5位的期刊為《AM J RESP CRIT CARE》《NEW ENGL J MED》《CHEST》《P NATL ACAD SCI USA》《LANCET》，其中《AM J RESP CRIT CARE》和《NEW ENGL J MED》引用頻次居前2位;2014—2016年期刊共被引圖譜的節(jié)點(diǎn)數(shù)67、連線數(shù)120（如圖6 e）所示），引用頻次前5位的期刊為《AM J RESP CRIT CARE》《CHEST》《EUR RESPIR J》《NEW ENGL J MED》《PLOS ONE》《AM J RESP CRIT CARE》依舊居引用頻次首位，《CHEST》居第2位，可能是因?yàn)榘l(fā)表在《CHEST》上的《Systematic review of errors in inhaler use：Has patient technique improved over time？》文獻(xiàn)被引用了210次，該文獻(xiàn)通過(guò)運(yùn)用系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析等手段，對(duì)過(guò)去40年患者在使用定量吸入器或干粉吸入器治療過(guò)程中最常見(jiàn)錯(cuò)誤進(jìn)行了評(píng)估，反映了當(dāng)前吸入器的使用現(xiàn)狀，為之后新的吸入方法及吸入器研發(fā)提供了有利的支撐[19];2017—2020年期刊共被引圖譜的節(jié)點(diǎn)數(shù)為74、連線數(shù)為144（如圖6 g）所示），引用頻次前5位的期刊為《PLOS ONE》《NEW ENGL J MED》《AM J RESP CRIT CARE》《EUR RESPIR J》《INT J PHARMACEUT》。其中《PLOS ONE》的引用頻次居首位，可能是因?yàn)榘l(fā)表在《PLOS ONE》上的《Severity classification of repeated isoflurane anesthesia in C57BL/6JRj mice-assessing the degree of distress》被引用了64次，該篇文獻(xiàn)主要闡述通過(guò)小鼠的進(jìn)食、體重、行為學(xué)和皮質(zhì)酮及其代謝產(chǎn)物測(cè)定等情況，對(duì)成年C57BL/6JRj重復(fù)或單次吸入異氟烷的麻醉程度進(jìn)行評(píng)估，為C57BL/6JRj小鼠的麻醉劑量及吸入給藥次數(shù)提供參考[20]。

2.5被引文獻(xiàn)分析

通過(guò)軟件分析得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為1 196、連線數(shù)為3 077的文獻(xiàn)共被引圖譜（如圖6 b）所示）。通過(guò)軟件分析得到文獻(xiàn)的共被引圖譜，并分為3個(gè)時(shí)間段進(jìn)行考察：2011—2013年文獻(xiàn)共被引圖譜的節(jié)點(diǎn)數(shù)為463、連線數(shù)為1 283（見(jiàn)圖6 d））;2014—2016年文獻(xiàn)共被引圖譜的節(jié)點(diǎn)數(shù)為244、連線數(shù)為585（如圖6 f）所示）;2017—2020年文獻(xiàn)共被引圖譜的節(jié)點(diǎn)數(shù)為688、連線數(shù)為1 955（如圖6 h）所示）。被引次數(shù)前10位的具體文獻(xiàn)見(jiàn)表1，其中4篇文獻(xiàn)的第一作者來(lái)自日本，2篇文獻(xiàn)的第一作者來(lái)自美國(guó)，2篇文獻(xiàn)的第一作者來(lái)自比利時(shí)，剩下2篇文獻(xiàn)作者分別來(lái)自荷蘭和加拿大，大都發(fā)表在藥學(xué)類的雜志上。排名第1的文獻(xiàn)被引頻次為32，是發(fā)表在《NAT REV DRUNG DISCOV》期刊上的綜述性論文[21]，主要講述吸入給藥在肺部吸收的生物學(xué)原理和機(jī)制，藥物的分子量和分子特性對(duì)藥物吸收率的影響程度以及如何設(shè)計(jì)優(yōu)化藥物，使其在肺部保留時(shí)間延長(zhǎng)。排名第2的文獻(xiàn)被引頻次為25，也是一篇發(fā)表在《INT J PHARM》上的綜述[22]，主要闡述了在吸入制劑研發(fā)階段，賦形劑、表面活性劑等添加劑的有效性及其潛在毒性對(duì)肺部靶向給藥的影響。排名第5位的文獻(xiàn)主要講述一種利用新技術(shù)研究吸入干粉劑的制備方法及優(yōu)缺點(diǎn)分析[23]。從上述3篇文獻(xiàn)可以看出，在吸入給藥領(lǐng)域中高頻引用文獻(xiàn)主要為吸入制劑的設(shè)計(jì)和給藥效果的影響。近些年來(lái)，研究人員對(duì)吸入給藥的藥代動(dòng)力學(xué)和制劑輔料的研究更為深入，吸入制劑的研發(fā)逐漸成為了該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

3結(jié)語(yǔ)

為了解吸入給藥領(lǐng)域的科研動(dòng)態(tài)及發(fā)展趨勢(shì)，通過(guò)CiteSpace對(duì)近10年該領(lǐng)域文獻(xiàn)進(jìn)行了文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及可視化分析研究，主要結(jié)論如下。

1）全球各國(guó)對(duì)吸入給藥進(jìn)行了廣泛的研究，發(fā)文量呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，該領(lǐng)域的研究逐漸深化;美國(guó)近10年在該領(lǐng)域的研究發(fā)文量為56.7%，是該領(lǐng)域的主要研究力量和科學(xué)合作國(guó)家;自2014年起，中國(guó)在該領(lǐng)域的科研成果產(chǎn)出逐漸增多，并逐步成為研究的主要力量。

2）吸入給藥領(lǐng)域研究文獻(xiàn)主要引用期刊《AM J RESP CRIT CARE》和《NEW ENGL J MED》，可見(jiàn)這2本期刊在吸入給藥領(lǐng)域的認(rèn)可度較高;高頻引用文獻(xiàn)主要為吸入制劑的設(shè)計(jì)對(duì)給藥效果的影響。

3）吸入給藥領(lǐng)域主要研究重點(diǎn)為吸入藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究，當(dāng)前該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)為炎癥、吸入、缺氧、布地奈德4大聚類。

4）各個(gè)國(guó)家或機(jī)構(gòu)的合作逐漸加深，哮喘、呼吸窘迫綜合征、囊性纖維化、阻塞性肺炎、急性肺損傷等相關(guān)疾病目前為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

綜上所述，未來(lái)有害物質(zhì)的暴露與吸入之間的關(guān)系以及吸入給藥制劑的研發(fā)成為研究前沿，各個(gè)機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域的研究應(yīng)更加側(cè)重吸入給藥制劑的研發(fā)及給藥效果，但是關(guān)于有害物質(zhì)的非自主吸入問(wèn)題與吸入之間的關(guān)系仍為該領(lǐng)域亟需解決的問(wèn)題。

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