“五音調(diào)神法”治療輕中度肝郁脾虛型卒中后抑郁患者的臨床療效及其對(duì)腸道菌群和血清5-羥色胺水平的影響研究

劉麗，丁懿，王健，李建飛，張?zhí)焘?，李?

本研究創(chuàng)新性：

本研究基于“以督脈為綱，以相關(guān)臟腑功能為本”的中醫(yī)學(xué)理論將五行音樂(lè)療法與針刺治療有機(jī)結(jié)合，形成“五音調(diào)神法”并用以治療輕中度肝郁脾虛型卒中后抑郁患者，并通過(guò)腸道菌群、血清-5羥色胺水平變化探討了其作用機(jī)制，有良好的臨床實(shí)踐基礎(chǔ)和理論創(chuàng)新性。

腦卒中是我國(guó)居民常見(jiàn)心腦血管疾病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有腦卒中患者數(shù)量已達(dá)1 300萬(wàn)，約占所有腦血管疾病患者的25%；近年來(lái)我國(guó)腦卒中發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重危害我國(guó)居民健康和公共衛(wèi)生安全的重大疾?。?］。卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是腦卒中患者最常見(jiàn)的情緒障礙，主要表現(xiàn)為情緒淡漠、興趣索然、暴躁易怒、思維遲緩等，有研究發(fā)現(xiàn)約58.51%的腦卒中患者在發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)被診斷為PSD［2］，約75%的PSD患者存在1種或多種軀體癥狀并因軀體癥狀導(dǎo)致漏診、誤診、康復(fù)延誤、腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高、患者自我效能感和參與康復(fù)鍛煉的動(dòng)機(jī)降低等［3］。

PSD伴胃腸道癥狀是1種特殊的PSD亞型。目前，臨床針對(duì)PSD及其伴隨的胃腸道癥狀多采用藥物治療，但藥物治療的長(zhǎng)期效果及患者治療依從性均較差。筆者所在課題組致力于中醫(yī)特色康復(fù)技術(shù)的繼承和發(fā)展，在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中形成了五行音樂(lè)療法結(jié)合針刺治療PSD的系列診治方案，并將其命名為“五音調(diào)神法”。本研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在探討“五音調(diào)神法”治療輕中度肝郁脾虛型PSD患者的臨床療效及其對(duì)腸道菌群和血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平的影響，以期為臨床更安全、有效地對(duì)此類患者開(kāi)展個(gè)體化治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2020年12月山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科病房和門診收治的輕中度肝郁脾虛型PSD患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組36例；腦卒中的診斷參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［4］和《中國(guó)腦出血診治指南（2019）》［5］，抑郁癥的診斷參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）（CCMD-3）》［6］，肝郁脾虛型的辨證分型參照第7版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［7］中的“郁證”。兩組患者性別、年齡、病程、腦卒中類型、PSD嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)：2019SDZYDEY-001），臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)為ChiCTR-1900023741；所有患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡35～75歲；（2）PSD發(fā)生時(shí)間為腦卒中后2～36周；（3）PSD嚴(yán)重程度為輕中度，即漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版（Hamilton Depression Scale-17，HAMD-17）評(píng)分為8～23分；（4）意識(shí)清晰、能完成相應(yīng)量表評(píng)估，無(wú)癡呆、失語(yǔ)、失用等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）HAMD-17自殺傾向單項(xiàng)評(píng)分＞3分；（2）生命體征不平穩(wěn)或存在嚴(yán)重心、肝、腎臟疾?。唬?）因伴有嚴(yán)重認(rèn)知障礙、失語(yǔ)而無(wú)法溝通；（4）近1年內(nèi)有重大精神創(chuàng)傷史及酒精、藥物依賴；（5）近2周內(nèi)服用過(guò)抗抑郁藥物；（6）伴有癡呆、帕金森病、抑郁癥等可能影響PSD嚴(yán)重程度評(píng)估的疾?。唬?）對(duì)音樂(lè)反感或不能接受；（8）存在針刺治療禁忌證。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between control and experimental groups

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)內(nèi)科治療 兩組患者均接受常規(guī)內(nèi)科治療，包括調(diào)節(jié)血壓、控制血糖、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)治療等，同時(shí)參照《中國(guó)腦血管病防治指南》［8］進(jìn)行偏癱肢體功能恢復(fù)。

1.3.2 對(duì)照組 對(duì)照組患者在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上采用艾司西酞普蘭（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150119）治療，初始劑量為5 mg/d，治療2～3周內(nèi)加量至10 mg/d，持續(xù)治療4周。

1.3.3 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組患者在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上采用“五音調(diào)神法”治療：（1）針刺治療：患者取仰臥位，局部皮膚常規(guī)消毒后采用0.30 mm×40.00 mm華佗牌一次性無(wú)菌針灸針進(jìn)行針刺，選穴包括印堂穴、神庭穴、百會(huì)穴、中脘穴、足三里穴，各穴位均勻捻轉(zhuǎn)、行平補(bǔ)平瀉法，以患者出現(xiàn)局部輕微酸脹感為度（得氣即止）；留針30 min；出針后采用無(wú)菌棉球或棉簽按壓1～2 min以防止出血、預(yù)防感染；針刺治療取穴及針刺方式、角度均參照國(guó)家針灸操作標(biāo)準(zhǔn)。（2）五行音樂(lè)療法：囑患者治療前排空膀胱，播放角調(diào)式音樂(lè)1次，每次30 min左右，音量以患者感到舒適為宜，一般為40～60 db；治療時(shí)患者平臥于音樂(lè)治療室內(nèi)，保持屋內(nèi)光線柔和、周圍環(huán)境安靜，選取中華醫(yī)學(xué)會(huì)推薦的《中國(guó)傳統(tǒng)五行音樂(lè)（正調(diào)式）》中的宮調(diào)式音樂(lè)作為基礎(chǔ)樂(lè)曲，患者試聽(tīng)后選取喜歡的曲目并采用飛利浦EP200DVD播放機(jī)、索尼WH-CH510藍(lán)牙無(wú)線立體聲耳機(jī)進(jìn)行循環(huán)播放。此外，還需在針刺治療同時(shí)播放五行音樂(lè)，30 min/次，1次/d，5次/周，5次為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 HAMD-17評(píng)分 HAMD-17由 HAMILTON［9］于1960年編制，是臨床上應(yīng)用最為普遍的抑郁狀態(tài)評(píng)估量表；HAMD-17共包含17項(xiàng)，每項(xiàng)分為無(wú)、輕度、中度、重度、極重度，分別計(jì)1、2、3、4、5分，總分85分。研究表明，HAMD-17總體平行效度和結(jié)構(gòu)效度均較理想［10］。

1.4.2 胃腸道癥狀評(píng)定量表（Gastrointestinal Symptom Rating Scale，GSRS）評(píng)分 GSRS由15個(gè)自評(píng)條目組成，涉及胃腸道癥狀強(qiáng)度、發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及對(duì)日常生活的影響等方面，每個(gè)條目計(jì)1～7分，總分越高表明胃腸道癥狀越嚴(yán)重。研究表明，GSRS內(nèi)部一致性為0.58～0.88［11］。

1.4.3 臨床療效 根據(jù)HAMD-17評(píng)分減分率判定臨床療效：HAMD-17評(píng)分減分率＞75%為臨床控制，50%～75%為顯效，25%～49%為有效，＜25%為無(wú)效；HAMD-17評(píng)分減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。HAMD-17評(píng)分及臨床療效判定均由未參與研究分組和患者治療的課題組成員獨(dú)立完成。

1.4.4 腸道菌群數(shù)量 分別于治療前后采集兩組患者新鮮糞便5～7 g，加入磷酸鹽緩沖液10 ml后混勻，以140 000 r/min的速率離心15 min（離心半徑18 cm）后提取上清液，再將上清液以140 000 r/min的速率離心10 min（離心半徑10 cm），最終通過(guò)DNA提取試劑盒提取DNA并進(jìn)行4種腸道菌群（雙歧桿菌、大腸埃希菌、乳酸桿菌、腸球菌）聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、引物擴(kuò)增并制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算腸道菌群數(shù)量，單位以lg copies/g表示。

1.4.5 血清5-HT水平 分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血4 ml，以3 000/min的速率離心10 min（離心半徑10 cm）后取上清液并置于-80 ℃冰箱保存；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、5-HT試劑盒（武漢基因美生物科技有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)血清5-HT水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。本研究計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 HAMD-17評(píng)分、GSRS評(píng)分 兩組患者治療前HAMD-17評(píng)分、GSRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組患者治療后HAMD-17評(píng)分、GSRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者治療后HAMD-17評(píng)分、GSRS評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD-17評(píng)分、GSRS評(píng)分比較（±s）Table 2 Comparison of mean HAMD-17 score and GSRS score between control and experimental groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后HAMD-17評(píng)分、GSRS評(píng)分比較（±s）Table 2 Comparison of mean HAMD-17 score and GSRS score between control and experimental groups before and after treatment

注：HAMD-17=漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版，GSRS=胃腸道癥狀評(píng)定量表

GSRS評(píng)分治療前 治療后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療后 t配對(duì)值 P值對(duì)照組 36 17.2±3.6 9.7±2.8 -5.244 ＜0.001 44.0±5.7 25.3±3.8 15.704 ＜0.001試驗(yàn)組 36 17.4±3.6 7.3±2.9 -5.239 ＜0.001 45.4±4.4 19.3±3.0 28.079 ＜0.001 t值 0.201 3.612 1.228 7.381 P值 0.841 0.001 0.224 ＜0.001組別 例數(shù) HAMD-17

2.2 臨床療效 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.652，P=0.008），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕Table 3 Comparison of clinical response between control and experiment groups

2.3 腸道菌群數(shù)量 兩組患者治療前雙歧桿菌、大腸埃希菌、乳酸桿菌、腸球菌數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組患者治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量多于對(duì)照組，大腸埃希菌、腸球菌數(shù)量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量較治療前增多，大腸埃希菌、腸球菌數(shù)量較治療前減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后腸道菌群數(shù)量比較（±s，lgcopies/g）Table 4 Comparison of the mean number of species of gut flora between control and experimental groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后腸道菌群數(shù)量比較（±s，lgcopies/g）Table 4 Comparison of the mean number of species of gut flora between control and experimental groups before and after treatment

大腸埃希菌治療前 治療后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療后 t配對(duì)值 P值對(duì)照組 36 7.36±0.56 8.82±0.42 -12.179 ＜0.001 41.68±7.65 35.59±5.83 3.439 0.002試驗(yàn)組 36 7.43±0.61 9.69±0.83 -14.162 ＜0.001 44.38±7.82 26.84±4.66 10.568 ＜0.001 t值 0.507 5.612 1.481 7.034 P 值 0.614 ＜0.001 0.143 ＜0.001組別 例數(shù) 雙歧桿菌腸球菌治療前 治療后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療后 t配對(duì)值 P值對(duì)照組 2.73±0.19 3.92±0.33 -20.229 ＜0.001 9.68±0.87 7.42±0.60 13.496 ＜0.001試驗(yàn)組 2.81±0.21 6.42±0.45 -41.197 ＜0.001 9.49±0.83 5.36±0.47 26.224 ＜0.001 t值 1.695 26.880 0.948 16.217 P值 0.095 ＜0.001 0.346 ＜0.001組別 乳酸桿菌

2.4 血清5-HT水平 兩組患者治療前血清5-HT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組患者治療后血清5-HT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者治療后血清5-HT水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后血清5-HT水平比較（±s，ng/L）Table 5 Comparison of the mean serum serotonin level between control and experimental groups before and after treatment

表5 兩組患者治療前后血清5-HT水平比較（±s，ng/L）Table 5 Comparison of the mean serum serotonin level between control and experimental groups before and after treatment

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t配對(duì)值 P值對(duì)照組 36 83.24±5.89 106.67±7.08 -14.072 ＜0.001試驗(yàn)組 36 84.97±6.02 123.74±7.64 -22.408 ＜0.001 t值 1.233 9.833 P值 0.222 ＜0.001

3 討論

PSD的病理生理機(jī)制較復(fù)雜，且雖經(jīng)大量臨床研究，但目前其確切發(fā)病機(jī)制尚無(wú)定論。PSD模型研究表明，下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamus-pituitary-adrenal，HPA）軸興奮性增強(qiáng)、應(yīng)激激素調(diào)節(jié)功能障礙及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（如去甲腎上腺素、5-HT、多巴胺）失衡可能是導(dǎo)致PSD發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素［12］。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為“形存則神存，形謝則神滅”［13］，人的精神活動(dòng)有賴于正常的臟腑生理功能，而神為形之主，因此中醫(yī)學(xué)者多是從“形”“神”關(guān)系來(lái)看待PSD；PSD的主要病位在腦，涉及肝、脾、肺、腎多個(gè)臟腑，肝氣郁結(jié)為其基本病機(jī)［14］。李德智［15］通過(guò)匯總大量文獻(xiàn)總結(jié)出6種常見(jiàn)的抑郁癥證候，其中以肝郁脾虛證最為常見(jiàn)。肝郁脾虛型PSD患者主要表現(xiàn)為抑郁、胸脅脹滿、善太息、納差、便溏、面色萎黃、舌質(zhì)淡、苔薄白，且胃腸道癥狀較為明顯。中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)講究恬淡平靜，對(duì)于調(diào)理抑郁有較好的借鑒價(jià)值，而針刺治療和五行音樂(lè)療法是中醫(yī)特色康復(fù)技術(shù)，在治療身心疾病方面具有重要作用［16］。

督脈行于脊里，與諸經(jīng)交會(huì)，通髓達(dá)腦，并與肝經(jīng)交于巔頂，因此督脈與腦、肝關(guān)系密切；此外，督脈為陽(yáng)脈之海，主一身之陽(yáng)氣，可調(diào)節(jié)各臟腑陽(yáng)氣和全身氣血，緩解陽(yáng)郁而神頹之癥狀，促進(jìn)腦功能恢復(fù)。依據(jù)“以督脈為綱、以相關(guān)臟腑功能為本”的治療理論，本研究選取了印堂穴、神庭穴、百會(huì)穴3個(gè)督脈穴位和中脘穴、足三里穴兩個(gè)相關(guān)臟腑穴位，其中針刺印堂穴、神庭穴、百會(huì)穴3個(gè)督脈穴位可以充養(yǎng)腦髓、調(diào)神疏肝；中脘穴是胃之募穴、八脈交會(huì)之腑會(huì)，足三里穴是胃之下合穴，針刺中脘穴、足三里穴兩個(gè)相關(guān)臟腑穴位可調(diào)脾胃、益中氣，與印堂穴、神庭穴、百會(huì)穴3個(gè)督脈穴位配伍共奏“通督調(diào)神、疏肝理脾、調(diào)暢氣機(jī)”之功。此外，《名醫(yī)方錄》中有云：“肝為木氣，全賴土以滋培……若中氣虛，則九地不生，而木因之郁”，這從病機(jī)角度闡釋了“郁證”從脾論治的重要性。

五經(jīng)《禮記·禮》中記載“宮動(dòng)脾”“不盛不虛，臟腑應(yīng)之，五行屬土，五臟通脾”，這是五行音樂(lè)療法“相應(yīng)法”和“共振說(shuō)”的體現(xiàn)［17］。五行音樂(lè)療法基于“身心同治”理論而將五行與五臟、五志結(jié)合起來(lái)，常用于治療情志疾病，其中宮調(diào)式音樂(lè)可調(diào)理中宮、調(diào)暢氣機(jī)、合利血脈、緩解憂思。本研究選取正調(diào)式之宮調(diào)作為基礎(chǔ)樂(lè)曲來(lái)治療輕中度肝郁脾虛型PSD，配合針刺督脈要穴印堂穴、神庭穴、百會(huì)穴以醒腦開(kāi)竅、奉養(yǎng)元神［18］，針刺中脘穴、足三里穴及聆聽(tīng)宮調(diào)為主的五行音樂(lè)以健脾理氣、調(diào)暢情志，最終融合、形成“五音調(diào)神法”以促進(jìn)輕中度肝郁脾虛型PSD患者臟腑功能重塑，改善患者精神狀態(tài)和胃腸功能。王曉紅等［19］研究證實(shí)，針刺聯(lián)合五行音樂(lè)治療肝氣郁結(jié)型抑郁癥的臨床療效確切；黃麗君等［20］研究表明，音樂(lè)康復(fù)訓(xùn)練能增強(qiáng)針刺治療效果，但尚缺乏對(duì)作用機(jī)制的探討。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后HAMD-17評(píng)分、GSRS評(píng)分低于對(duì)照組，表明“五音調(diào)神法”治療輕中度肝郁脾虛型PSD患者的臨床療效優(yōu)于艾司西酞普蘭，可有效減輕患者抑郁程度與胃腸道癥狀，與上述研究結(jié)果相符。

基于抑郁和軀體癥狀共病的個(gè)體可能具有相同的致病因素，RIEF等［21］通過(guò)建立癥狀發(fā)展模型推測(cè)5-HT途徑的相關(guān)性可能是抑郁和軀體癥狀共病的生物學(xué)機(jī)制。研究表明，5-HT與神經(jīng)的發(fā)育和可塑性密切相關(guān)［22］，PSD患者腦中色氨酸利用率降低，而色氨酸的可用性與通過(guò)5-HT途徑的神經(jīng)傳導(dǎo)有關(guān)；同時(shí)，色氨酸是合成5-HT的前體，會(huì)通過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并最終在中縫核合成5-HT［23］。因此，血清5-HT水平可作為反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT含量的間接指標(biāo)。汪鳳華等［24］通過(guò)建立絕望小鼠模型發(fā)現(xiàn)，伴有抑郁行為的小鼠海馬組織5-HT、5-羥色胺吲哚乙酸含量明顯降低，提示5-HT途徑可能與PSD患者抑郁情緒和軀體癥狀密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后血清5-HT水平高于對(duì)照組，提示“五音調(diào)神法”對(duì)于調(diào)節(jié)輕中度肝郁脾虛型PSD患者神經(jīng)遞質(zhì)平衡較艾司西酞普蘭更具優(yōu)勢(shì)，而其作用機(jī)制可能為：針刺治療和五行音樂(lè)療法能提高輕中度肝郁脾虛型PSD患者體內(nèi)5-HT含量，進(jìn)而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善神經(jīng)功能。

腸道菌群在先天和適應(yīng)性免疫方面均起著重要作用，可介導(dǎo)免疫細(xì)胞形成、成熟及其功能，減少腸道炎癥的發(fā)生，在修復(fù)腸道屏障方面也具有重要作用。研究表明，PSD會(huì)通過(guò)神經(jīng)免疫系統(tǒng)引起腸道菌群紊亂并引發(fā)腸道炎癥，繼而影響色氨酸代謝產(chǎn)物的合成、轉(zhuǎn)移并破壞5-HT信號(hào)傳導(dǎo)、進(jìn)一步加重PSD，而這種腸道菌群連接的雙向腦腸交流通路被稱為“腦-腸軸”［25］。此外，人體內(nèi)約95%的5-HT是在腸道中合成、存儲(chǔ)和釋放的，5-HT通過(guò)與幾種受體亞型介導(dǎo)的Na+/Cl-依賴性5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SERT）結(jié)合而在促進(jìn)腸道蠕動(dòng)和分泌反射方面發(fā)揮著重要作用：5-HT可激活固有腸道反射，介導(dǎo)腸道-中樞神經(jīng)系統(tǒng)的“通訊”和“腦-腸軸”通路，調(diào)節(jié)腦腸肽（胃腸肽、5-HT）平衡，進(jìn)而緩解PSD患者腹痛、腹瀉、食欲不振、噯氣等胃腸道癥狀（肝郁脾虛證候）。臨床研究表明，老年抑郁癥患者存在明顯的腸道菌群失調(diào)［26］，而補(bǔ)充益生菌雙歧桿菌和乳酸桿菌可作為改善焦慮和抑郁行為的替代療法，并有利于減輕應(yīng)激反應(yīng)、降低皮質(zhì)醇水平［27］。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量多于對(duì)照組，大腸埃希菌、腸球菌數(shù)量少于對(duì)照組，表明“五音調(diào)神法”可有效調(diào)節(jié)輕中度肝郁脾虛型PSD患者腸道菌群，有利于緩解PSD患者胃腸道癥狀。此外，由于腸道菌群會(huì)通過(guò)“腦-腸軸”反作用于神經(jīng)遞質(zhì)，因此其得以改善后也利于改善PSD患者神經(jīng)功能并減輕抑郁情緒。

綜上所述，“五音調(diào)神法”能夠達(dá)到身心同治的目的，可在有效減輕輕中度肝郁脾虛型PSD患者抑郁程度與胃腸道癥狀的同時(shí)調(diào)節(jié)腸道菌群、血清5-HT水平，進(jìn)而改善患者神經(jīng)功能、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂等，值得臨床推廣應(yīng)用，但本研究為單中心研究、樣本量較小，所得結(jié)果、結(jié)論還需行大樣本量、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：劉麗進(jìn)行文章的構(gòu)思與研究的設(shè)計(jì)，負(fù)責(zé)撰寫(xiě)論文；丁懿進(jìn)行研究的可行性分析；王健、李建飛進(jìn)行文獻(xiàn)/資料的收集與整理；張?zhí)焘曔M(jìn)行論文及英文的修訂；李麗負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

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