炎癥性腸病患者中EB病毒感染情況分析

陳健康，王 晶，趙 茜，武 易

1.中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710032； 2.中國人民解放軍空軍第986醫(yī)院檢驗(yàn)病理科，陜西西安 710054

炎癥性腸病(IBD)是一類病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要包括克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，其中CD以侵犯末段回腸和鄰近結(jié)腸為主，從口腔至肛門各段消化道均可受累，呈節(jié)段性分布；UC是以結(jié)直腸黏膜連續(xù)性、彌漫性炎癥改變?yōu)樘卣鞯穆苑翘禺愋阅c道炎癥性疾病，其病變主要局限于結(jié)直腸黏膜[1-4]。IBD主要以反復(fù)的腹痛、腹瀉、黏液膿血便為臨床表現(xiàn)[5]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生活滿意度。隨著社會(huì)的快速發(fā)展，人們飲食習(xí)慣和生活方式的改變，IBD的患病率也呈明顯的上升趨勢(shì)[6]。IBD若不能及時(shí)有效治療，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，因此，早期判斷患者病情，及時(shí)有效治療顯得尤為必要[7]。目前，對(duì)于IBD患者合并感染EB病毒的相關(guān)研究報(bào)道還很少，本研究通過回顧性分析IBD患者中EB病毒的感染情況，以及IBD患者中EB病毒抗體的表達(dá)情況，為臨床評(píng)價(jià)IBD病情提供有價(jià)值的信息。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年3月至2020年12月在中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的628例IBD患者作為研究對(duì)象，年齡12～79歲；其中男381例，女247例。所有納入對(duì)象依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組發(fā)布的《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2018年·北京)》[4]擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他疾病干擾，確診為IBD。628例IBD患者中包括UC患者381例(UC組)，男232例、女149例，平均年齡(44.69±15.31)歲；CD患者247例 (CD組)，男149例、女98例，平均年齡(38.71±15.08)歲。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 無菌操作下，采集患者的外周靜脈血3 mL于肝素促凝管中，充分混勻，待用。

1.2.2EB病毒抗體檢測(cè) 采用德國歐蒙公司的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)試劑盒檢測(cè)EB病毒抗體系列中的各抗體，包括抗EB病毒衣殼抗體IgM(EBV-CAIgM)、抗EB病毒早期抗體IgG(EBV-EAIgG)、抗EB病毒衣殼抗體IgG(EBV-CAIgG)、抗EB病毒核抗體IgG(EBNA-IgG)，按照試劑盒說明書操作。結(jié)果解釋：吸光度比值=標(biāo)本的吸光度值/校準(zhǔn)品2的吸光度值，當(dāng)吸光度比值<0.8判斷為陰性；吸光度比值為0.8～<1.1判斷為可疑；吸光度比值≥1.1判斷為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1IBD中EBV-CAIgM陽性率分析 IBD患者的EBV-CAIgM陽性率為16.7%(105/628)。CD組中EBV-CAIgM陽性率為22.2%(55/247)，UC組中EBV-CAIgM陽性率為13.1%(50/381)，兩組EBV-CAIgM陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.99，P=0.003)。兩組EBV-CAIgM檢測(cè)結(jié)果見表1。

表1 兩組EBV-CAIgM檢測(cè)結(jié)果(n)

2.2不同性別患者EBV-CAIgM陽性率比較 在UC組中，男性EBV-CAIgM陽性率為9.9%(23/232)，明顯低于女性EBV-CAIgM陽性率[18.1%(27/149)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.36，P=0.021)，而在CD組中，男性EBV-CAIgM陽性率為18.1%(27/149)，與女性EBV-CAIgM陽性率[28.6%(28/98)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同性別患者EBV-CAIgM檢測(cè)結(jié)果比較見表2。

表2 不同性別患者EBV-CAIgM檢測(cè)結(jié)果比較(n)

2.3IBD患者中EB病毒抗體譜分析 分析628例IBD患者EB病毒抗體譜及其在UC組、CD組中的表達(dá)，結(jié)果見表3，序號(hào)6抗體譜(EBV-CAIgG、EBNA-IgG均為陽性)占比最高，為71.97%(452/628)；序號(hào)3抗體譜(EBV-CAIgM、EBV-CAIgG、EBNA-IgG均陽性)占比次之，為13.69%(86/628)。EBV-CAIgG總體陽性率為98.4%。

表3 IBD患者中EB病毒抗體譜分析

續(xù)表3 IBD患者中EB病毒抗體譜分析

3 討 論

EB病毒屬于皰疹病毒的γ亞科，其基因組為雙鏈DNA，是1964年由Epstein在研究兒童Burkitt淋巴瘤時(shí)發(fā)現(xiàn)的一種病毒[8]。EB病毒是一種嗜人類淋巴細(xì)胞病毒，主要感染人類上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，可通過血液、唾液等傳播。人感染EB病毒后，在口咽上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，感染B淋巴細(xì)胞，被感染的細(xì)胞經(jīng)過血液循環(huán)后可造成全身感染，并且能夠潛伏在人體內(nèi)[9]。當(dāng)機(jī)體使用免疫抑制劑、激素等時(shí)，可使?jié)摲腥镜腅B病毒被激活，引起病毒血癥[10]。在EB病毒感染早期，最早出現(xiàn)的為EBV-CAIgM，而后在一段時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)EBV-CAIgG，后者可作為既往感染的指標(biāo)。當(dāng)處于疾病急性感染的中晚期，會(huì)出現(xiàn)EBV-EAIgG，該抗體在體內(nèi)能夠持續(xù)半年左右時(shí)間。當(dāng)處于恢復(fù)期時(shí)，會(huì)出現(xiàn)EBNA-IgG[11]。目前，臨床將EBV-CAIgM作為診斷EB病毒感染的重要依據(jù)。

IBD具有慢性發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，加重患者精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。常規(guī)的IBD治療藥物主要以激素、免疫抑制劑、生物制劑為主。藥物治療的長期性，加之患者可能存在的不良生活習(xí)慣，均是機(jī)會(huì)性感染的危險(xiǎn)因素[12]。已有文獻(xiàn)報(bào)道，IBD患者巨細(xì)胞病毒、EB病毒感染率會(huì)升高，且會(huì)加重患者病情，并且這一狀態(tài)在男性患者，以及重癥患者中更為明顯[13]。

本研究通過收集628例IBD患者，檢測(cè)患者血清EB病毒抗體水平，分析其EB病毒感染情況。首先分析了IBD患者的EBV-CAIgM陽性率為16.7%(105/628)，較文獻(xiàn)[14]報(bào)道的關(guān)于體檢人群中EB病毒陽性率明顯升高。其次，在IBD的分組下，CD組中EBV-CAIgM陽性率為22.2%(55/247)，而UC組中EBV-CAIgM陽性率為13.1%(50/381)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示CD患者中EB病毒陽性率可能更高?？赡芤?yàn)樵贑D患者診療前，更多使用免疫抑制劑及激素，導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染的風(fēng)險(xiǎn)增大，造成EB病毒的陽性率升高。再次，本研究分析了不同性別患者EBV-CAIgM陽性率的變化，發(fā)現(xiàn)在UC組中，女性EBV-CAIgM陽性率為18.1%(27/149)，高于男性EBV-CAIgM陽性率9.9%(23/232)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而在CD組中，這種差異并不明顯，是否因?yàn)闃颖玖渴占瘮?shù)不夠?qū)е碌钠?，或是在UC患者中，女性具有EB病毒感染的易感性，需進(jìn)一步探討。本研究僅分析了患者血液中EB病毒陽性率，未能分析患者腸黏膜組織中EB病毒的表達(dá)情況，這是本研究的不足。

另外，本研究分析了患者EB病毒抗體譜的表達(dá)，其中EBV-CAIgG、EBNA-IgG均為陽性的占比最高，為71.97%，說明患者人群中以既往感染居多。另外，EBV-CAIgG總體陽性率為98.4%，與文獻(xiàn)中進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)道結(jié)果較一致[15]。對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)一步分析可以看出，既往感染后的再次感染也占據(jù)不小的比例，提示需要密切關(guān)注IBD中的EB病毒感染狀態(tài)。

綜上所述，在IBD的診療中，需要關(guān)注EB病毒或其他病毒如巨細(xì)胞病毒的感染，針對(duì)病毒感染，采取更有針對(duì)性的治療措施，從而較好緩解IBD患者病情。