含低聚體原花青素的敷料對CO2點陣激光術(shù)后面部皮膚修復(fù)作用

余一飛，岳學(xué)狀，吳 迪

0 引 言

隨著CO2點陣激光的應(yīng)用，痤瘡凹陷性瘢痕的治療取得了理想的療效；但激光的熱效應(yīng)、光化學(xué)效應(yīng)可損傷皮膚的屏障功能，主要表現(xiàn)為激光術(shù)后創(chuàng)面出現(xiàn)紅斑、水腫及灼熱等炎癥反應(yīng)，皮膚屏障功能受損[1]。透明質(zhì)酸具有保濕、促進創(chuàng)面愈合及減少瘢痕等作用，常用于激光治療術(shù)后的護理[2-3]。原花青素具有抗氧化、清除自由基、抗炎及抑菌作用[4]。為尋求更加理想的方法來減輕激光術(shù)后炎癥反應(yīng)，縮短愈合時間，修復(fù)皮膚屏障功能，本研究旨在觀察含低聚體原花青素敷料對CO2點陣激光治療面部痤瘡凹陷性瘢痕術(shù)后的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年12月于明光市人民醫(yī)院門診診斷為痤瘡凹陷性瘢痕患者62例，其中，男41例、女21例；年齡18～35歲，平均(26.9±4.5)歲；病程1～7年，平均(4.5±2.2)年。對所有患者進行痤瘡瘢痕權(quán)重(ECCA)評分。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合輕至重度痤瘡后凹陷性瘢痕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無明確器質(zhì)性疾病；③Fitzpatrick皮膚類型為Ⅲ-Ⅳ型；④整個研究期間進行防曬；⑤不口服及外用抗組胺及糖皮質(zhì)激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有增生性瘢痕及瘢痕疙瘩史；②有日光暴曬史；③有光敏藥物服用史；④單純皰疹及炎性痤瘡等皮膚感染者；⑤6個月內(nèi)面部激光或化學(xué)剝脫治療者；⑥孕婦及哺乳期患者；⑦入組前4周內(nèi)外用含堿性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮細(xì)胞生長因子等促進表皮再生的藥物者；⑧外用膠原蛋白類制品有過敏史或?qū)Ξ惙N蛋白敏感者：⑨有嚴(yán)重心、肝、腎及內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病、腫瘤和免疫缺陷疾病的患者。62例患者按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，采用信封法進行隨機化分組隱藏，每組31例。本研究獲明光市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)[倫審藥臨字第(2018-023)]，患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1 治療方法2組患者均行CO2點陣激光治療。術(shù)前l(fā) h予復(fù)方利多卡因乳膏(每克乳膏含丙胺卡因25 mg，利多卡因25 mg，同方藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn))外用，進行表面麻醉，采用美國科醫(yī)人公司的Lumenis超脈沖CO2激光，波長10 600 nm，AcuScan微掃描手具，具有超脈沖CO2陣深、淺2種模式。根據(jù)瘢痕的嚴(yán)重程度及面積選擇不同的治療密度及能量，治療能量為10～70 mJ/cm2，治療密度為5%～10%，治療終點為皮膚輕度發(fā)紅或點狀出血。點陣激光術(shù)后即刻，2組患者均外用4 ℃冰箱冷藏的敷料敷于整個面部20 min，2次/d，持續(xù)1周；1周后1次/d，持續(xù)1周；共2周。試驗組外敷醫(yī)用愈膚生物膜(水劑活性敷料)[藍科恒業(yè)醫(yī)療科技(長春)有限公司]，主要成分包括殼聚糖為載體的低聚體原花青素(注冊證號為吉械注準(zhǔn)20182140152)；對照組患者外敷含透明質(zhì)酸的敷料(石家莊昌鴻醫(yī)療器械公司)。2組患者均要求術(shù)后創(chuàng)面禁水5 d?；謴?fù)期間不強行剝脫痂皮，不對治療部位進行擦洗，創(chuàng)面愈合后注意防曬和保濕。

1.2.2評價指標(biāo)①急性炎癥反應(yīng)的等級評分：治療結(jié)束冷敷敷料20 min后，對2組患者面部的紅斑、水腫及灼熱等急性炎癥反應(yīng)進行等級判定和評分。0分:無紅斑、水腫、灼熱；1分:紅斑明顯，水腫和灼熱較輕；2分:紅斑及灼熱明顯，水腫較輕，有輕微的灼痛；3分:紅斑、水腫及灼熱、灼痛及點狀滲血均明顯[2]。②痂皮脫落時間：記錄2組患者全部痂皮脫落時間，于治療結(jié)束1個月隨訪時提交數(shù)據(jù)。治療前和治療后1個月對患者進行ECCA評分。③皮膚屏障功能評估：于激光治療開始前、治療后24 h及治療后7 d選取患者面部皮損的相應(yīng)部位，用皮膚生理功能測試儀進行角質(zhì)層含水量和經(jīng)表皮水分丟失的測定。每次測試部位為面頰同一區(qū)域[5]。采用Sclar水分測量儀(日本Selarg公司)測量表皮角質(zhì)層含水量。予TEWL測試儀Tewametera 210C(德國Courage+Khazaka公司)測量TEWL。測量條件：在無陽光直射的室內(nèi)進行，室溫20～25 ℃，空氣濕度為50%～60%。測量前不使用任何化妝品，在候診室休息2 h。測量時取坐位，測量儀器與測量部位皮膚表面垂直接觸(測試頭與皮膚之間使用一次性圓環(huán)狀滅菌紙片隔離，避免交叉感染)，每一部位測量3次，取平均值。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料62例患者均完成了臨床觀察。2組患者年齡、性別構(gòu)成比、ECCA評分及激光治療能量密度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表 1 入組患者基線資料

2.2急性炎癥反應(yīng)的等級評分敷料冷敷20 min結(jié)束后，試驗組患者急性炎癥反應(yīng)評分0、1、2、3分者分別為0、9、19和3例，對照組分別為0、3、22和6例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=363.5，P<0.05)。

2.3痂皮脫落時間試驗組痂皮脫落時間為(13.2±2.2)d，對照組為(14.1±2.03)d，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.731，P>0.05)。

2.4皮膚屏障功能評估

2.4.1 角質(zhì)層含水量的變化采用兩因素重復(fù)測量方差分析方法，判斷2組患者不同觀察時間角質(zhì)層含水量變化。經(jīng)Mauchly's球形假設(shè)檢驗，不符合球形分布(P<0.05)。采用多元方差分析校正結(jié)果顯示，組別和時間的交互作用對角質(zhì)層含水量的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(F=6.107，P<0.05)。因此，對組別和時間進行單獨效應(yīng)的檢驗。

治療前，2組角質(zhì)層含水量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.08)。治療后24 h，試驗組的角質(zhì)層含水量低于對照組，差值為1.35484[95%CI(0.189 38～2.899 06)](P=0.043)。治療后7 d，2組角質(zhì)層含水量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.226)，見表2。

在試驗組中，時間因素對角質(zhì)層含水量的單獨效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療前與治療24 h后患者角質(zhì)層含水量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，差值為4.194[95%CI(2.166～6.221)]；治療后24 h與治療后7 d患者角質(zhì)層含水量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，差值為2.355[95%CI(1.405～3.305)]；而治療前與治療7 d患者角質(zhì)層含水量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.050)，見表2。

在對照組中，時間因素對角質(zhì)層含水量的單獨效應(yīng)也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與治療前比較，治療后24 h及治療7 d患者角質(zhì)層含水量均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，差值分別為6.935[95%CI(4.816～9.055)]和2.258[95%CI(0.588～3.928)]。治療后24 h與治療后7 d含水量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，差值為4.677[95%CI(3.724～5.631)]，見表2。

2.4.2TEWL的變化采用兩因素重復(fù)測量方差分析方法，判斷2組患者不同觀察時間TEWL的變化。經(jīng)Mauchly's球形假設(shè)檢驗，不符合球形分布(P<0.05)，采用Greenhouse-Geisser進行結(jié)果校正，交互項組別和時間無交互作用(P=0.318)。因此，分別分析時間和組別的主效應(yīng)。結(jié)果顯示，不考慮時間因素，2組TEWL比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.238)；而時間因素對TEWL有影響(P<0.01)，見表2。

表 2 激光治療后不同時間點2組患者皮膚角質(zhì)層含水量和TEWL比較

2.5激光治療前、后ECCA權(quán)重評分的變化組間比較，2組患者治療前和治療后1個月ECCA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)比較，2組患者治療后ECCA評分較治療前降低(P<0.01)，見表3。

表 3 入組患者治療前和治療后1個月ECCA評分變化分)

2.6不良反應(yīng)2組患者創(chuàng)面均無感染。試驗組2例(6.5%)患者、對照組3例(9.7%)患者出現(xiàn)色素沉著，2組色素沉著發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。敷料使用過程中，2組患者均無紅斑、灼熱、水皰、鱗屑、丘疹，未發(fā)生與外用敷料有關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討 論

從全球范圍看，痤瘡的疾病負(fù)擔(dān)仍較重，有關(guān)痤瘡和痤瘡瘢痕的的臨床研究和系統(tǒng)評價仍相對缺乏[6-7]。痤瘡瘢痕目前治療手段仍相對缺乏，療效也欠佳。CO2點陣激光是目前應(yīng)用比較廣泛的治療手段之一。CO2點陣激光分為剝脫性點陣激光和非剝脫性點陣激光[8]。剝脫性點陣激光有 CO2和Er：YAG激光2類，其中CO2點陣激光臨床較為常用。水分子是CO2激光的靶分子，從而產(chǎn)生熱效應(yīng)及其他相關(guān)生物學(xué)效應(yīng)，激光治療后常出現(xiàn)紅斑、水腫、灼熱及刺痛等反應(yīng)，部分患者在術(shù)后還出現(xiàn)皮膚干燥及色素沉著等[2,9]。

透明質(zhì)酸是葡糖醛酸和乙酰氨基葡糖組成的大分子鏈狀多糖，透明質(zhì)酸具有調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞、促進創(chuàng)傷愈合、調(diào)控膠原合成及抗炎等作用；透明質(zhì)酸修護生物膜具有恢復(fù)皮膚屏障和良好的保濕作用[10]。動物實驗研究表明，透明質(zhì)酸可促進激光術(shù)后局部創(chuàng)傷面的愈合，在開放性燒傷創(chuàng)面外用透明質(zhì)酸可以使燒傷面愈合加快、減輕瘢痕[11-13]。透明質(zhì)酸是激光治療術(shù)后常用的促進皮膚恢復(fù)的輔助治療方法。

原花青素作為一種特殊的黃酮類化合物，以兒茶素、表兒茶素及其取代物作為結(jié)構(gòu)單元，根據(jù)縮合單元的多少，命名為原花青素二聚體、三聚體、四聚體等低聚體和多聚體，生物活性較強的是低聚體[14]。原花青素低聚體廣泛存在于植物之中，具有高效抗氧化活性，其清除氧自由基的能力比天然抗氧化劑，如β胡蘿卜素、槲皮素及茶多酚等都強。其抗氧化性是維生素C的20倍、維生素E的50倍，是最強效的自由基清除劑，有強大的抗氧化作用[4]；原花青素也具有減輕水腫、保護毛細(xì)血管及抑制炎性遞質(zhì)釋放作用，對創(chuàng)面的愈合具有促進作用[15]。殼聚糖是一種高分子天然生物活性多糖，具有良好的生物相容性和生物可降解性，還具有抗菌、消炎作用，可減少創(chuàng)面滲出、促進創(chuàng)傷組織再生、修復(fù)及愈合等作用[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，含有低聚原花青素以及含透明質(zhì)酸的敷料在抑制激光引起的急性炎癥反應(yīng)方面，低聚原花青素優(yōu)于透明質(zhì)酸，可能與低聚原花青素有強大的清除自由基作用，抑制了炎癥反應(yīng)，促進皮膚愈合等作用有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，CO2點陣激光治療后24 h，試驗組患者角質(zhì)層含水量低于對照組，推測其原因與低聚原花青素的抗炎作用有關(guān)，減輕了局部炎癥性水腫。治療7 d后，2組患者TWEL相仿，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明低聚原花青素和透明質(zhì)酸對TEWL恢復(fù)作用相同。此外，2組患者結(jié)痂脫落時間、ECCA評分等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但在急性炎癥和水腫方面，含低聚原花青素明顯優(yōu)于含透明質(zhì)酸的敷料，提示含有低聚原花青素的敷料，能夠有效減輕炎癥反應(yīng)，促進皮膚屏障功能的修復(fù)，縮短皮損恢復(fù)時間，是較為理想的皮膚強脈沖光術(shù)后輔助治療方法。