BISAP評分聯(lián)合血常規(guī)MPV、NLR、MLR預(yù)測急性胰腺炎病情嚴(yán)重程度的價值

賈 雷，于新穎

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是消化內(nèi)科常見的急腹癥，是胰腺組織自身消化導(dǎo)致的胰腺水腫、出血、壞死的炎性病變。AP具有起病急驟、進展迅速、并發(fā)癥多且病情復(fù)雜等特點，不僅會引起胰腺局部損傷，還可能造成腹膜炎、膿毒癥等，危及患者生命[1]。及早評估AP病情嚴(yán)重程度對選擇治療方案、預(yù)防并發(fā)癥及評估預(yù)后均具有重要意義。急性胰腺炎床邊指數(shù)（bedside index for severity in acute pancreatitis，BISAP）評分是一項評估AP較為簡便且準(zhǔn)確的標(biāo)準(zhǔn)。臨床研究表明，過度炎癥反應(yīng)是AP病情進展的關(guān)鍵所在[2]。單核細胞與淋巴細胞比值（monocyte to lymphocyte ratio，MLR）作為新型炎癥標(biāo)志物已被證實可用于感染性發(fā)熱、自身免疫性疾病及各種炎性疾病的診斷及預(yù)后評估[3]。中性粒細胞與淋巴細胞計數(shù)比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）是一種炎癥與免疫狀態(tài)結(jié)合的標(biāo)志物。平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）是反應(yīng)血小板功能的常用指標(biāo)。BISAP評分是臨床評估AP患者24 h內(nèi)基本情況的常用標(biāo)準(zhǔn)，但缺乏實驗室指標(biāo)支持。本研究分析不同病情程度AP患者BISAP評分及MPV、NLR、MLR水平差異，分析其相關(guān)性，探討B(tài)ISAP評分聯(lián)合MPV、NLR、MLR預(yù)測AP病情嚴(yán)重程度的價值，為臨床早期評估AP患者病情提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 選取首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院2018年12月—2020年5月收治的AP患者125例，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕癥組57例，中度重癥組38例，重癥組30例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國急性胰腺炎診治指南（2019）》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、實驗室生化指標(biāo)確診為AP患者；②年齡≥18歲；③發(fā)病到入院時間＜24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、腎等臟器功能異常；②近3個月采用抗凝藥物治療者；③合并嚴(yán)重感染、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；④臨床資料信息不完整者；⑤妊娠期、哺乳期婦女。輕癥組中男34例，女23例；年齡21～73歲，平均（60.03±6.26）歲。中度重癥組中男23例，女15例；年齡23～82歲，平均（60.31±6.50）歲。重癥組中男18例，女12例；年齡31～67歲，平均（59.17±6.03）歲。3組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 血MPV、NLR、MLR水平檢測：所有患者入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈血5 ml置于抗凝管中，混勻后采用邁瑞B(yǎng)C5390全自動血細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，中國）檢測MPV、中性粒細胞數(shù)、淋巴細胞數(shù)、單核細胞數(shù)。NLR=中性粒細胞數(shù)/淋巴細胞數(shù)。MLR=單核細胞數(shù)/淋巴細胞數(shù)。

1.3 評價指標(biāo) BISAP評分：對所有患者入院24 h內(nèi)參照BISAP評分標(biāo)準(zhǔn)進行評估。內(nèi)容包括血尿氮素＞25 mg/dl、出現(xiàn)意識障礙、出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征、年齡＞60歲以及胸膜滲出，以上5項在24 h內(nèi)每出現(xiàn)1項記1分，總分5分，評分越高則病情越嚴(yán)重。血MPV、NLR、MLR水平：比較3組患者血MPV、NLR、MLR水平。采用ROC曲線分析BISAP評分、MPV、NLR、MLR水平預(yù)測AP病情嚴(yán)重程度的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗，組間比較計量資料采用單因素方差分析，兩兩比較采用Snk-q檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，預(yù)測價值評估采用ROC曲線分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BISAP評分比較 輕癥組、中度重癥組、重癥組BISAP評分逐漸升高。中度重癥組患者的BISAP評分顯著高于輕癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），重癥組BISAP評分顯著高于輕癥組和中度重癥組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 3組急性胰腺炎患者BISAP評分比較

2.2 血MPV、NLR、MLR水平比較 輕癥組、中度重癥組、重癥組血MPV、NLR、MLR水平均逐漸升高，中度重癥組患者的MPV、NLR、MLR水平均顯著高于輕癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），重癥組MPV、NLR、MLR水平均顯著高于輕癥組和中度重癥組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 3組急性胰腺炎患者血MPV、NLR、MLR水平比較

2.3 BISAP評分、MPV、NLR、MLR水平預(yù)測AP嚴(yán)重程度的價值分析 經(jīng)ROC曲線分析，BISAP評分取值2.46分時，預(yù)測AP嚴(yán)重程度的AUC為0.743；MPV取值9.15 fl時，預(yù)測AP嚴(yán)重程度的AUC為0.731；NLR取值7.60時，預(yù)測AP嚴(yán)重程度的AUC為0.741；MLR取值0.59時，預(yù)測AP嚴(yán)重程度的AUC為0.759；四項聯(lián)合預(yù)測AP嚴(yán)重程度的AUC最大，為0.822（表3）（圖1）。

表3 BISAP評分、MPV、NLR、MLR水平預(yù)測AP嚴(yán)重程度的價值分析

圖1 BISAP評分、MPV、NLR、MLR水平預(yù)測AP嚴(yán)重程度的ROC曲線圖

3 討論

近年來AP發(fā)生率呈逐年上升趨勢。AP發(fā)生的病理過程十分復(fù)雜，目前臨床認(rèn)為與胰腺自身消化、腺泡細胞損傷以及促炎細胞因子活化等有關(guān)，主要是各種因素引起胰管內(nèi)壓升高，胰泡細胞中鈣離子水平升高，溶酶體提前激活酶原，導(dǎo)致胰蛋白酶活化，消化胰腺自身，損傷胰泡細胞，并刺激一系列炎性因子分泌，升高血管通透性，使大量炎性滲出，進一步放大炎癥級聯(lián)反應(yīng)，當(dāng)炎性反應(yīng)超過機體調(diào)節(jié)能力，炎癥擴散至全身，出現(xiàn)多器官組織受損及功能障礙[5-6]。研究顯示，重癥胰腺炎病死率可高達50%[7]。隨著近年來診斷準(zhǔn)確性和治療有效性的進步，AP病死率有所降低，但總體病死率仍可高達10%。AP病情進展迅速，若早期診治不及時，延誤病情，嚴(yán)重影響患者預(yù)后?？梢娫缙谠u估AP患者病情對臨床診治和預(yù)后十分重要。BISAP評分是臨床評估AP患者24 h內(nèi)基本情況的常用標(biāo)準(zhǔn)。有學(xué)者認(rèn)為BISAP評分評估AP嚴(yán)重程度，預(yù)測器官衰竭、死亡具有較高準(zhǔn)確度[8]。本研究將AP患者分為輕癥組、中度重癥組、重癥組，比較3組BISAP評分結(jié)果顯示，輕癥組、中度重癥組、重癥組BISAP評分逐漸升高且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。ROC曲線分析顯示，BISAP評分取值2.46分時，預(yù)測AP嚴(yán)重程度的AUC為0.743。可見BISAP評分評估AP患者病情具有一定價值。

MPV是反映巨核細胞代謝、增生與血小板大小、功能和活力的常用指標(biāo)，目前發(fā)現(xiàn)在多種炎性疾病和促血栓形成事件中發(fā)揮著重要的作用[9]。有研究指出，AP發(fā)病后，損傷的胰腺組織會釋放炎癥介質(zhì)及組織因子，誘使補體和凝血-抗凝-纖溶系統(tǒng)，從而造成小血管內(nèi)血栓形成，激活血小板系統(tǒng)[10]。而另一方面，血小板系統(tǒng)激活導(dǎo)致胰腺組織局部缺血，進一步損傷胰腺，如此反復(fù)呈惡性循環(huán)[11]。本研究結(jié)果中，輕癥組、中度重癥組、重癥組MPV水平逐漸升高且存差異有統(tǒng)計學(xué)意義，相關(guān)性分析顯示MPV水平與AP患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，這與史葦?shù)萚12]的研究結(jié)果一致。分析可能與AP病情進展，消耗血小板增加，刺激骨髓釋放大量未成熟血小板，導(dǎo)致MPV水平升高。經(jīng)ROC曲線分析，MPV取值9.15 fl時，預(yù)測AP嚴(yán)重程度的AUC為0.731。NLR是中性粒細胞與淋巴細胞計數(shù)的比值。中性粒細胞主要來源于骨髓，在全身炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，其胞漿中具有大量中性細顆粒，含多種酶與細胞消化、吞噬等作用有關(guān)[13]。淋巴細胞是白細胞中體積最小的具有免疫識別功能的細胞，參與機體免疫[14]。NLR指標(biāo)反映了中性粒細胞與淋巴細胞的平衡狀態(tài)，目前在臨床上作為一種新型炎性標(biāo)志物被廣泛用于診斷。并且有研究指出，NLR相較單一淋巴細胞或中性粒細胞在AP患者的評估中更有意義[15]。本研究中，輕癥組、中度重癥組、重癥組NLR水平逐漸升高，相關(guān)性分析顯示NLR水平與AP患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。葉浩等[16]研究結(jié)果表明NLR與AP患者病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，與本研究結(jié)論一致。在AP發(fā)生、發(fā)展過程中，中性粒細胞呈上升，而淋巴細胞參與免疫應(yīng)答，凋亡增多，因此NLR呈上升趨勢。ROC分析顯示，NLR取值7.60時，預(yù)測AP嚴(yán)重程度的AUC為0.741。MLR是單核細胞與淋巴細胞比值。單核細胞來源于骨髓中的造血干細胞，是血液中最大的血細胞，也是體積最大的白細胞，是機體防御系統(tǒng)的一個重要組成部分，屬機體炎癥反應(yīng)的效應(yīng)細胞。目前MLR已經(jīng)被廣泛用于多種炎癥性疾病中的輔助診斷，如在系統(tǒng)性硬化癥等自身免疫性疾病的診斷中的應(yīng)用[17]。相關(guān)文獻報道，在AP發(fā)生、發(fā)展過程中，單核細胞活化并釋放白細胞介素、腫瘤細胞壞死因子等多種炎性細胞因子及大量活性氧自由基，加重AP病情[18]。本研究結(jié)果中，輕癥組、中度重癥組、重癥組MLR水平逐漸升高，可見隨著AP患者病情嚴(yán)重程度升高，單核細胞水平升高，淋巴細胞水平降低，MLR水平顯著提高，與AP患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，MLR取值0.59時，預(yù)測AP嚴(yán)重程度的AUC為0.759。而從總的分析結(jié)果來看，四項聯(lián)合預(yù)測AP嚴(yán)重程度的AUC最大，為0.822。

綜上所述，BISAP評分、MPV、NLR、MLR水平與AP患者病情嚴(yán)重程度有一定關(guān)系，四項指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測AP病情具有較高價值，可用于臨床工作中及早評估AP患者病情進展情況，以為臨床診療提供參考。