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    利妥昔單抗用于自身免疫性溶血性貧血的效果研究

    2021-09-15 09:33:10李寶林李昌
    醫(yī)學(xué)食療與健康 2021年4期
    關(guān)鍵詞:臨床效果

    李寶林 李昌

    【摘要】目的:研究利妥昔單抗用于自身免疫性溶血性貧血(AIHA)臨床治療的效果。方法:選擇AIHA患者75 例納入本次研究,隨機(分組依據(jù):隨機數(shù)字表法)分為兩組,對照組37 例,給予潑尼松治療;治療組38 例,給予利妥昔單抗治療。評價兩組臨床療效,對比兩組治療前后紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HGB)、網(wǎng)織紅細胞百分率(RET)、總膽紅素(TBIL)、Th1/Th2。結(jié)果:治療組總有效率較對照組高(P<0.05);治療后兩組RBC、HGB均升高(P<0.05),RET、TBIL均降低(P<0.05),且治療組RBC、HGB高于對照組(P<0.05),RET、TBIL低于對照組(P<0.05);治療后兩組Th1/Th2均下降(P<0.05),且治療組較對照組低(P<0.05)。結(jié)論:利妥昔單抗治療AIHA能調(diào)節(jié)RBC、HGB等多項指標,進而增進療效。

    【關(guān)鍵詞】利妥昔單抗;自身免疫性溶血性貧血;臨床效果

    【中圖分類號】R556.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249(2021)04-0052-02

    自身免疫性溶血性貧血(Autoimmune hemolytic anemia,AIHA)為免疫性血液疾病,其發(fā)生主要與免疫功能紊亂相關(guān)。AIHA約占貧血患者總數(shù)的1/3,已嚴重危及到患者身心健康[1]?,F(xiàn)階段臨床治療主要采取藥物治療方案,往往通過應(yīng)用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等展開治療,但整體效果尚需提高[2]。利妥昔單抗屬于單克隆抗體,近年來逐漸用于治療AIHA,該藥物能特異性結(jié)合B淋巴細胞表面的CD20抗原,進而起到清除B淋巴細胞的作用,實現(xiàn)病情控制[3]?;诖?,本研究重點分析了利妥昔單抗治療AIHA的效果,報告如下。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    選擇 2018 年 8 月至 2020 年 8 月本院收治的AIHA患者75 例納入本次研究,按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組37 例,男20 例、女17 例,年齡20~65(40.24±10.08)歲,其中1例合并高血壓,2 例合并糖尿??;研究組38 例,男22 例、女16 例,年齡19~64(40.07±9.89)歲,其中2 例合并高血壓,2 例合并糖尿病。兩組患者年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    納入標準:(1)符合AIHA診斷標準[4];(2)年齡均滿18 歲;(3)具備正常溝通交流能力;(4)已征得患者同意。

    排除標準:(1)納入本次研究前12周內(nèi)服用過相關(guān)藥物、輸血治療或有過手術(shù)治療;(2)重要臟器(肝、腎等)功能不全;(3)合并嚴重感染或惡性腫瘤;(4)對利妥昔單抗等本研究涉及的相關(guān)藥物過敏。

    1.2 治療方法

    兩組均予以輸血、丙種球蛋白等。

    對照組:給予潑尼松(生產(chǎn)廠家:廣東華南藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H44020682)治療。口服,0.75~1.00 mg/(kg·d)1次/d,循序漸進減量,于第3 周時減至0.50 mg/(kg·d),1次/d。

    治療組:給予利妥昔單抗(生產(chǎn)廠家:瑞士Roche Pharma (Schweiz) Ltd,國藥準字J20170034)治療。用5 %葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注,375 mg/m2,1次/周。每次給藥前均進行常規(guī)抗過敏處理。

    兩組療程:4周。

    1.3 觀察指標

    1.3.1 臨床療效比較。(1)完全緩解:紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、網(wǎng)織紅細胞百分率(RET)、總膽紅素(TBIL)等各項指標均恢復(fù)至正常范圍,臨床癥狀均消失,抗球蛋白試驗結(jié)果呈陰性;(2)部分緩解:HGB>80 g/L,RET<5 %,各項指標趨于正常范圍,臨床癥狀明顯緩解,抗球蛋白試驗結(jié)果呈陰性;(3)無效:經(jīng)治療后各項指標均未明顯改善,臨床癥狀未緩解,抗球蛋白試驗結(jié)果呈陽性。統(tǒng)計并對比各組總有效率,(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100 %。

    1.3.2 RBC、HGB、RET、TBIL比較。于治療前、治療后用血細胞分析儀檢測RBC、HGB、RET、TBIL。

    1.3.3 Th1/Th2比較。于治療前、治療后用流式細胞儀檢測

    Th1、Th2細胞,并計算Th1/Th2。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效比較

    治療組總有效率較對照組高(P<0.05)。見表1。

    2.2 RBC、HGB、RET、TBIL比較

    治療后兩組RBC、HGB均升高(P<0.05),RET、TBIL均降低(P<0.05),且治療組RBC、HGB高于對照組(P<0.05),RET、TBIL低于對照組(P<0.05)。見表2。

    2.3 Th1/Th2比較

    治療后兩組Th1/Th2均下降(P<0.05),且治療組較對照組低(P<0.05)。見表3。

    3 討論

    AIHA發(fā)生后免疫功能紊亂,B淋巴細胞功能異常,引起紅細胞抗體、補體含量驟增,作用于紅細胞膜,破壞紅細胞[5]。對AIHA患者來說,若給予糖皮質(zhì)激素類藥物(比如潑尼松)進行治療,雖然能取得一定療效,但是此類藥物安全性欠佳,并不適用于每位AIHA患者,部分患者服藥后可能出現(xiàn)胃腸道不適等表現(xiàn)[6]。資料顯示,用潑尼松等糖皮質(zhì)激素類藥物治療AIHA,則疾病遠期緩解率難以達到預(yù)期水平,且復(fù)發(fā)風(fēng)險高,導(dǎo)致部分患者不得不進行脾切除[7]。近幾年,隨著對AIHA的認識程度不斷加深,不少研究均指出,T、B淋巴細胞在AIHA發(fā)生、進展過程中扮演著重要角色,通過調(diào)節(jié)T、B淋巴細胞,或許同樣能實現(xiàn)治療AIHA的目的[8]。利妥昔單抗屬于單克隆抗體,近年來逐漸用于治療AIHA,其能特異性結(jié)合B淋巴細胞表面的CD20抗原,進而起到清除B淋巴細胞的作用,實現(xiàn)病情控制。本研究用利妥昔單抗治療AIHA,結(jié)果顯示,治療組總有效率較對照組高(P<0.05)。說明,利妥昔單抗治療AIHA具有較好的治療效果。

    RBC、HGB等多項指標水平高低與AIHA發(fā)生、進展過程密切相關(guān),因此,通過檢測RBC、HGB等多項指標水平,能較客觀反映AIHA病情輕重。結(jié)果顯示,治療后研究組RBC高于對照組(P<0.05),HGB高于對照組(P<0.05),RET低于對照組(P<0.05),TBIL低于對照組(P<0.05)。說明,利妥昔單抗治療AIHA,能上調(diào)RBC、HGB水平,下調(diào)RET、TBIL水平。分析原因可能在于,用利妥昔單抗對AIHA患者展開治療時,能顯著性調(diào)節(jié)B淋巴細胞,而在此過程中,效應(yīng)細胞與自身抗體復(fù)合物相互脫離,有效糾正了處于紊亂狀態(tài)的免疫功能,進而調(diào)節(jié)RBC、HGB等相關(guān)指標,減輕癥狀,控制病情。

    Th1、Th2均是CD4+T細胞亞群,能起到不同的效應(yīng)功能。正常生理狀態(tài)下,Th1與Th2相互協(xié)調(diào),保持動態(tài)平衡,共同維持機體免疫狀態(tài)。Th1起免疫殺傷作用,能釋放多種細胞因子,包括白細胞介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等,上述細胞因子效應(yīng)功能主要體現(xiàn)在促進T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)方面;Th2起免疫保護作用,能釋放多種細胞因子,包括白細胞介素5(IL-5)、白細胞介素3(IL-13)等,上述細胞因子效應(yīng)功能體現(xiàn)在促進體液免疫反應(yīng)方面。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組Th1/Th2較對照組低(P<0.05)。說明,利妥昔單抗治療AIHA有助于促進Th1/Th2恢復(fù)平衡狀態(tài)。分析原因可能在于,利妥昔單抗是單克隆抗體,能有效清除B細胞,顯著性抑制B淋巴細胞增殖,減少具有破壞性作用的自身抗體,上調(diào)T淋巴細胞,進而有助于改善Th1/Th2至平衡狀態(tài),恢復(fù)免疫內(nèi)環(huán)境。

    參考文獻

    [1] 程寧寧.利妥昔單抗聯(lián)合醋酸潑尼松片治療自身免疫性溶血性貧血效果觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2020,29(6):1051-1053.

    [2] 江飛,王錦.利妥昔單抗聯(lián)合輸血治療自身免疫性溶血性貧血的臨床效果及安全性[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2020,18(17):46-47.

    [3] 代湘云,吳濤,毛東鋒,等.利妥昔單抗在血液系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀[J].中華全科醫(yī)師雜志,2018,17(10):840-842.

    [4] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京:科學(xué)出版社,2007,68-71.

    [5] 王程燕,陶雨晨,董若曦.自身免疫性溶血性貧血的中西醫(yī)診療進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2020,16(8):176-179.

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    [7] 董艷.自身免疫性溶血性貧血患者采用不同的輸血方法的治療效果分析[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生,2019,11(8):5.

    [8] 王兆龍,張養(yǎng)民,李珊,等.利妥昔單抗聯(lián)合血液置換治療難治性自身免疫性溶血性貧血的療效及對FIB和D-二聚體的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2019,39(22):5566-5568.

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