酸棗仁湯聯(lián)合一貫煎加味治療帕金森病伴心肝血虛型失眠療效觀察

曾飛劍，梁 鋼

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023，容縣中醫(yī)院，廣西 容縣 537500）

帕金森?。╬arkinson's disease PD）又名震顫性麻痹，是一種以行動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)平衡障礙為臨床表現(xiàn)的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。此外，帕金森病還合并非運(yùn)動(dòng)癥狀，諸如失眠、頭暈、抑郁、便秘、認(rèn)知下降等，其中失眠是其最常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一，有60%～90%以上的PD患者合并有失眠癥狀［1-2］，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前治療常使用復(fù)方左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑及抗抑郁藥物治療，長(zhǎng)期使用有異動(dòng)癥、精神癥狀及耐藥等不良反應(yīng)，療效難以讓患者滿意，并可能加重病情，影響帕金森病藥物治療效果［3-4］。以整體觀念為特點(diǎn)的中醫(yī)學(xué)將PD伴失眠歸屬于中醫(yī)“顫證”和“失眠”范疇，使用中醫(yī)藥治療該類疾病具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可以提高患者的生活質(zhì)量，并降低藥物的副作用。鑒于此，筆者采用酸棗仁湯聯(lián)合一貫煎加味治療帕金森病伴心肝血虛型失眠患者，取得較滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣西容縣中醫(yī)院2016年6月至2020年3月收治的72例帕金森病伴心肝血虛型失眠患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組36例。觀察組男15例，女21例；年齡60～72（62.40±5.05）歲；病程2～9（3.59±0.62）年。對(duì)照組男13例，女23例；年齡60～73（62.34±5.21）歲；病程2～10（3.68±0.56）年。兩組患者性別比例、年齡、病程資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）帕金森病診斷符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》［5］；（2）失眠診斷參照《神經(jīng)病學(xué)》（第8版）［6］，符合以下條件：①存在以下癥狀：入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠質(zhì)量下降或日常睡眠晨醒后無(wú)恢復(fù)感。②在有條件睡眠且環(huán)境適合睡眠的情況下仍然出現(xiàn)上述癥狀。③患者主訴至少有下述1種與睡眠相關(guān)的日間功能損害：a、疲勞或全身不適；b、注意力、注意維持能力或記憶力減退；c、學(xué)習(xí)、工作和（或）社交能力下降；d、情緒波動(dòng)或易激惹；e、興趣、精力減退；f、工作或駕駛過(guò)程中錯(cuò)誤傾向增加；g、緊張、頭痛、頭暈，或與睡眠缺失有關(guān)的其他軀體癥狀；h、對(duì)睡眠過(guò)度關(guān)注。

1.2.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 心肝血虛型不寐的辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南中醫(yī)病證部分》［7］。心肝血虛之失眠，主癥是失眠多夢(mèng)，心煩，難以入睡；次癥是早醒、口干便結(jié)；舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈弦細(xì)。凡具備1項(xiàng)主癥或2項(xiàng)以上次癥，參照舌脈即可判定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥60歲；②西醫(yī)診斷符合帕金森病合并失眠癥，且中醫(yī)診斷符合心肝血虛型不寐的患者；③匹茲堡睡眠指數(shù)（PSQI）評(píng)分>8分者；④患者生命體征平穩(wěn)，病情穩(wěn)定者；⑤自愿簽署知情同意書(shū)并能完成治療者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有疼痛性疾病，或酒精成癮、藥物成癮以及有影響睡眠質(zhì)量的疾??；②入院前1個(gè)月有苯二氮類藥物服用史；③合并嚴(yán)重的高血壓、糖尿病、冠心病等影響睡眠的疾病者；④伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能受損及惡性腫瘤患者；⑤依從性差，或?qū)λ幬锏牟涣挤磻?yīng)耐受力弱，無(wú)法堅(jiān)持完成試驗(yàn)的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 多巴絲肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，上海羅氏制藥有限公司），每次0.125 g~0.25 g，3次/天，口服；阿普唑侖片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32020215，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司），每次0.2~0.6 mg，1次/天，晚睡前頓服，連續(xù)治療14天。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用酸棗仁湯聯(lián)合一貫煎加味治療，方藥組成：酸棗仁30 g，茯苓10 g，龍齒15 g，沙參15 g，麥冬15 g，生地黃15 g，枸杞子10 g，知母12 g，當(dāng)歸10 g，川楝子10 g，川芎10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎服，分早晚溫服，連續(xù)治療14天。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分 參照文獻(xiàn)［8］對(duì)患者失眠、多夢(mèng)、心煩、早醒、口干、便結(jié)等癥狀按從輕到重分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，分別用0、2、4、6分描述。

1.6.2 PSQI評(píng)分［9］PSQI量表共包含7個(gè)因子（睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙、催眠藥物），每個(gè)因子0~3分，總分0~21分，得分越高，表明睡眠質(zhì)量越差。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)［10］治愈：睡眠時(shí)間恢復(fù)正常或夜間睡眠時(shí)間≥6 h，睡眠深沉，醒后精神充沛；顯效：睡眠明顯改善，增加睡眠時(shí)間≥3 h，睡眠深度增加；有效：失眠癥狀減輕，增加睡眠時(shí)間<3 h；無(wú)效：失眠沒(méi)有改善甚至加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）描述，采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為86.1%，對(duì)照組總有效率為69.4%，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、PSQI評(píng)分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分、PSQI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組中醫(yī)證候積分、PSQI指數(shù)均較治療前明顯降低（均P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、PSQI評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、PSQI評(píng)分比較（分，±s）

注：①與同組治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

組 別觀察組對(duì)照組n 36 36時(shí) 間治療前治療后治療前治療后中醫(yī)證候積分13.60±2.41 5.42±1.43①②13.52±2.32 8.10±1.52①PSQI評(píng)分14.34±3.50 8.34±2.62①②14.36±3.36 10.41±3.53①

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

PD是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，近年來(lái)人口老齡化日趨嚴(yán)重使得本病的發(fā)病率逐年增高。失眠是PD患者睡眠障礙最常見(jiàn)的表現(xiàn)形式之一，可發(fā)生在PD的臨床前期、前驅(qū)期及臨床期的任一時(shí)期，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，包括調(diào)節(jié)睡眠區(qū)域的神經(jīng)變性及遞質(zhì)的改變，睡眠結(jié)構(gòu)受年齡、情緒、藥物等因素影響，藥物誘發(fā)的睡眠障礙及多因素所致的睡眠破碎［10］，而中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡引起紋狀體多巴胺含量顯著減少與失眠密切相關(guān)［11］。失眠雖不會(huì)危及生命，但是會(huì)使患者因休息不足而出現(xiàn)注意力不集中、記憶力下降，嚴(yán)重影響其日間生活和工作狀態(tài)，若長(zhǎng)期得不到改善，患者會(huì)陷入煩躁、焦慮、抑郁狀態(tài)，生活質(zhì)量明顯降低；且帕金森病和失眠密切相關(guān)，若能改善失眠則帕金森病病情能得到緩解，反之，失眠加重則會(huì)導(dǎo)致帕金森病病情加重［12］，故改善睡眠是帕金森病治療的策略之一。目前治療PD的藥物以多巴絲肼為主，失眠則以苯二氮卓類為主，阿普唑侖是較常用藥物之一，其具有類似地西泮的藥理作用，可催眠、抗焦慮抑郁，在一定程度改善失眠癥狀，但容易產(chǎn)生依賴性，久服停藥后可出現(xiàn)戒斷綜合征，且少數(shù)患者可出現(xiàn)嗜睡、頭暈、口干、食欲減退、視力模糊、便秘等不良反應(yīng)［13］。

中醫(yī)無(wú)帕金森病病名，但根據(jù)患者手足顫抖的癥狀可將其歸屬于“顫證”范疇，患者多為中老年人，肝腎虧虛是其發(fā)病的根本病機(jī)，腎虛與PD多種癥狀密切相關(guān)［14］。失眠歸屬于“不寐”范疇，是由心神不安或心神失養(yǎng)所引起的經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病證，主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間、深度的不足，過(guò)早性或間歇性覺(jué)醒，睡后不能消除疲勞。心主神明，能行血，肝主藏血，血屬陰，陰虛不能納陽(yáng)是不寐的病因之一。研究發(fā)現(xiàn)，心肝血虛型失眠是中醫(yī)臨床常見(jiàn)證型之一［8］，緣由患者年老體弱，陰血暗耗、陰陽(yáng)失衡、氣血失調(diào)所致。酸棗仁湯出自漢代醫(yī)圣張仲景的《金匱要略》，原文曰“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之”。方由酸棗仁、知母、川芎、茯苓、甘草組成，具有滋養(yǎng)肝血、寧心安神之功效。一貫煎出自清代醫(yī)家魏玉璜《柳州醫(yī)話》，方由北沙參、麥冬、當(dāng)歸、生地黃、枸杞子、川楝子六味藥組成，具有滋養(yǎng)肝腎之功效。二者常合用于治療心肝血虛型失眠。方中重用酸棗仁為君，其性平，味甘酸質(zhì)潤(rùn)，養(yǎng)心安神。龍齒性涼，味甘、澀、平肝潛陽(yáng)；茯苓性平，味甘淡，亦能寧心安神；沙參、麥冬、生地黃、枸杞子、知母苦寒質(zhì)潤(rùn)，能滋陰潤(rùn)燥、清熱除煩，共為臣藥，與君藥相伍，可助養(yǎng)陰除煩、寧心安神之功。佐以當(dāng)歸、川芎、川楝子之辛散，能疏肝養(yǎng)血，合酸棗仁、龍齒，辛散與酸收并用，又能補(bǔ)血行血，起柔肝養(yǎng)血之妙。甘草和中緩急，能調(diào)和諸藥為使。諸藥合用，心肝之血得養(yǎng)則神安，共奏滋陰養(yǎng)血、寧心安神之功效，且肝主筋，肝血得養(yǎng)，筋脈得舒，則震顫癥狀又可得以緩解，故酸棗仁湯聯(lián)合一貫煎既可治療失眠，又有助于PD的治療。

現(xiàn)代藥理研究表明［15］，酸棗仁湯的主要成分以皂苷類物質(zhì)為主，其中酸棗仁皂苷A有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用；川芎主要成分為三萜類，具有增加腦部供血的藥理作用，可促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)而鎮(zhèn)靜催眠；茯苓主要成分為多糖類，具有鎮(zhèn)靜功效。全方合用可鎮(zhèn)靜安神、促進(jìn)睡眠。一貫煎中生地黃的主要成分為環(huán)烯醚萜苷類、糖苷類及氨基酸類，具有保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、提高免疫功能、縮短凝血時(shí)間等藥理作用［16］，可有效改善失眠引起的注意力不集中、記憶力下降等癥狀。酸棗仁湯和一貫煎合用無(wú)論治療失眠本身癥狀還是因失眠而引起的伴隨癥狀均有較好療效。

本研究表明，采用酸棗仁湯聯(lián)合一貫煎治療帕金森病伴心肝血虛型失眠，能有效改善患者臨床癥狀及睡眠質(zhì)量，療效較好，值得臨床推廣應(yīng)用。