清利化濁方聯(lián)合西藥四聯(lián)療法治療慢性胃炎伴Hp感染脾胃濕熱證臨床觀察

魏永生

（遂平縣人民醫(yī)院，河南 駐馬店 463000）

慢性胃炎為臨床常見消化系統(tǒng)疾病，以腹脹、腹痛、惡心、反酸、噯氣為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床認(rèn)為，幽門螺桿菌（Hp）是唯一可定植于人胃黏膜的細(xì)菌，可造成胃黏膜腺體損傷，為引起慢性胃炎的重要原因之一，根除Hp能減輕慢性炎癥程度，促進(jìn)患者康復(fù)［1］。西醫(yī)治療慢性胃炎伴Hp感染常以促胃動(dòng)力、清除Hp為主，常用四聯(lián)療法，雖效果肯定，但存在患者依從性差、停藥后易復(fù)發(fā)等缺陷［2］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性胃炎伴Hp感染可歸于“胃脘痛”范疇，治療時(shí)應(yīng)遵循清熱利濕、理氣化濁、健脾益胃的原則［3］。本研究旨在探討清利化濁方聯(lián)合西藥四聯(lián)療法治療慢性胃炎伴Hp感染脾胃濕熱證的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年6月于我院診治慢性胃炎伴Hp感染患者112例，以隨機(jī)抽簽法分為兩組，各56例。研究組男32例，女24例；年齡18～69（46.72±10.58）歲；病程1～21（3.16±0.85）年。對(duì)照組男29例，女27例；年齡19～68（44.96±9.42）歲；病程1～20（2.97±0.79）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見（2017年，上海）》［4］中慢性胃炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴Hp感染（13C尿素呼氣試驗(yàn)測(cè)定值>4）。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011年天津）》［5］辨證為脾胃濕熱型，癥見上腹脹滿、胃脘痛、大便黏滯、反酸、口苦并結(jié)合舌脈、胃鏡檢查結(jié)果即可確診。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70歲；③患者近1個(gè)月未采取系統(tǒng)治療；④患者知曉本研究，并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病；②合并其他類型消化系統(tǒng)疾??；③合并肝、心、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙；④胃黏膜重度異型增生或者病理檢查懷疑存在惡變；⑤對(duì)本研究應(yīng)用藥物過敏者。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 給予常規(guī)西藥四聯(lián)療法：枸櫞酸鉍鉀顆粒（廣州小奇靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067976），每次2.0 g，每天2次，早餐與晚餐前0.5 h口服；克拉霉素膠囊（寧夏啟元國(guó)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103113），每次0.5 g，每天2次，早餐與晚餐后口服；阿莫西林顆粒（海南濤生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020014），每次1.0 g，每天2次，早餐與晚餐后口服；奧美拉唑腸溶膠囊（黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064032），每次20 mg，每天2次，早餐與晚餐前0.5 h口服。

1.6.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬清利化濁方，組方：厚樸10 g，黃連10 g，半夏10 g，黃芩10 g，茵陳10 g，佩蘭10 g，枳殼10 g，陳皮12 g，白豆蔻10 g，防風(fēng)15 g，茯苓20 g，薄荷12 g。隨癥加減：呃逆明顯者加代赭石15 g，反酸明顯者加海螵蛸10 g，胃脘疼痛明顯者加延胡索10 g。中藥每日1劑，加水400 ml，先浸泡1 h，而后煎0.5 h，取藥汁200 ml；二煎再加水400 ml，煎取藥汁200 ml，將兩次煎液混合，分裝兩袋早晚溫服。

兩組療程均為2周。

1.7 觀察指標(biāo)及評(píng)定方法

1.7.1 中醫(yī)證候積分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］對(duì)患者上腹脹滿、胃脘痛、大便黏滯、反酸、口苦等癥狀按嚴(yán)重程度無(wú)、輕、中、重分別記0、1、2、3分，各項(xiàng)評(píng)分累加為最終得分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。

1.7.2 胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）及胃泌素17（G-17）水平 分別在治療前、治療2周后采集患者清晨空腹肘靜脈血樣5 ml，以離心機(jī)高速離心10 min（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），提取血清，-20℃冰箱中凍存待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清PGⅡ、PGⅠ、G-17水平。試劑盒購(gòu)于上海歌凡生物有限公司，操作嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行。

1.7.3 Hp根除率 治療1個(gè)月后應(yīng)用YH08型13C紅外光譜儀（安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司）進(jìn)行13C尿素呼氣試驗(yàn)，計(jì)算Hp根除率。

1.7.4 復(fù)發(fā)情況 治療后以電話或門診復(fù)查等方式隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)Hp復(fù)發(fā)情況。

1.8 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011年天津）》［5］擬定。臨床治愈：臨床癥狀與炎癥基本消失，中醫(yī)證候積分降低>90%；顯效：臨床癥狀與炎癥顯著減輕，中醫(yī)證候積分降低60%～89%；有效：臨床癥狀與炎癥有所減輕，中醫(yī)證候積分較治療前降低25%～59%；無(wú)效：臨床癥狀與炎癥未見減輕，中醫(yī)證候積分較治療前降低<25%?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）描述，行χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采取Ridit分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 研究組總有效率為96.43%，對(duì)照組總有效率為80.36%，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前中醫(yī)證候積分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后中醫(yī)證候積分均較本組治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組 別研究組對(duì)照組n 56 56時(shí) 間治療前治療后治療前治療后上腹脹滿1.82±0.49 0.51±0.14①②1.68±0.43 0.64±0.18①胃脘痛1.95±0.42 0.43±0.16①②1.81±0.39 0.86±0.23①大便黏滯1.87±0.73 0.36±0.12①②1.65±0.67 0.89±0.20①反酸1.49±0.48 0.29±0.11①②1.35±0.43 0.97±0.24①口苦2.29±0.65 0.51±0.19①②2.06±0.72 0.74±0.26①

2.3 兩組治療前后PGⅡ、PGⅠ、G-17水平比較 兩組治療前血清PGⅡ、PGⅠ、G-17水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后血清PGⅡ、PGⅠ、G-17水平均較本組治療前提高，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后PGⅡ、PGⅠ、G-17水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后PGⅡ、PGⅠ、G-17水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組 別研究組對(duì)照組n 56 56時(shí) 間治療前治療后治療前治療后PGⅡ（ng/L）15.59±2.41 27.49±3.36①②16.08±2.17 21.72±2.84①PGⅠ（ng/L）75.03±9.07 124.68±15.73①②76.94±8.65 101.85±13.04①G-17（pg/ml）301.07±35.64 379.48±51.96①②306.64±33.82 346.25±42.07①

2.4 兩組Hp根除率、復(fù)發(fā)率比較 經(jīng)治療，研究組Hp根除46例，Hp根除率為82.14%（46/56）；對(duì)照組Hp根除36例，Hp根除率為64.29%（36/56），組間比較，研究組較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.553，P<0.05）。治療后6個(gè)月隨訪，研究組、對(duì)照組各有1例病例脫落，研究組Hp復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為3.77%（2/53）（統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率時(shí)已排除無(wú)效與脫落患者）；對(duì)照組Hp復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為18.18%（8/44）；組間比較，研究組較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.952，P<0.05）。

3 討 論

慢性胃炎伴Hp感染臨床較為常見，本病發(fā)生可能與水源、職業(yè)、生活質(zhì)量等有關(guān)。西醫(yī)治療慢性胃炎伴Hp感染多采取四聯(lián)療法。四聯(lián)療法中的枸櫞酸鉍鉀為胃黏膜保護(hù)劑，可在胃酸條件下生成彌散性保護(hù)層，抑制胃酸、食物、酶對(duì)胃黏膜的破壞，且能抑制胃蛋白酶活性，促進(jìn)黏蛋白分泌與黏膜釋放前列腺素E2，并殺滅Hp，促進(jìn)胃炎康復(fù)；奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，能抑制胃蛋白酶與胃酸分泌；克拉霉素、阿莫西林為抗生素，可抑制Hp活性，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀［7］。但筆者發(fā)現(xiàn)，隨四聯(lián)療法的廣泛應(yīng)用，其根除Hp感染的效果逐漸降低，且停藥后易復(fù)發(fā)。

慢性胃炎伴Hp感染屬中醫(yī)“胃脘痛”“痞證”等范疇，脾胃濕熱型為該病臨床常見證型，主要病機(jī)為濕熱之邪侵入機(jī)體，引起脾胃損耗、升降失常，清濁相干，致使氣機(jī)不利，臨床治療時(shí)應(yīng)以健脾益胃、清熱利濕、理氣化濁為基本法則［8］。白海燕等［9］研究報(bào)道，對(duì)慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者輔助應(yīng)用化濁解毒方治療可顯著減輕臨床癥狀，提高Hp根除效果。本研究顯示，研究組治療后臨床療效、Hp根除率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分與治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，與上述研究相互支持。表明應(yīng)用清利化濁方輔助治療慢性胃炎伴Hp感染患者可緩解臨床癥狀，提高療效與Hp根除率，減少疾病復(fù)發(fā)。清利化濁方中黃連、黃芩清熱燥濕、解毒，為君藥；厚樸、半夏、茯苓理氣化痰，且茯苓可健脾，三者共為臣藥；茵陳、佩蘭、白豆蔻芳香化濁，枳殼、陳皮理氣化痰，均為佐藥；防風(fēng)、薄荷除濕止痛、清胃熱。諸藥聯(lián)合，共奏健脾益胃、清熱利濕、理氣化濁之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連可起到抗病原菌微生物、解毒、抗血小板聚集、抗炎等作用［10］；黃芩含有黃芩苷、黃芩酮、黃芩素等成分，可抗菌、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能［11］；半夏可抗菌、抗炎、鎮(zhèn)靜、抗凝，且能抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，保護(hù)胃黏膜，加速胃黏膜修復(fù)［12］；茯苓具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用，并可抑制胃酸分泌［13］，諸藥作用最終減輕患者臨床癥狀。

此外，PGⅡ、PGⅠ、G-17在慢性胃炎伴Hp感染發(fā)生、進(jìn)展中具有重要作用，其中PGⅡ、PGⅠ屬胃蛋白酶原，能反映胃黏膜形態(tài)與功能，G-17為胃腸激素，可促進(jìn)胃分泌，加速腸道黏膜生長(zhǎng)，在調(diào)節(jié)消化道功能與保持其結(jié)構(gòu)的完整性方面作用重大，故測(cè)定三者水平可為疾病病情與治療效果評(píng)價(jià)提供一定依據(jù)［14］。本研究顯示，研究組治療后血清PGⅡ、PGⅠ、G-17水平高于對(duì)照組，表明應(yīng)用清利化濁方輔助治療可提高PGⅡ、PGⅠ、G-17表達(dá)。分析其原因與清利化濁方方中黃連、黃芩、半夏、茯苓、防風(fēng)等藥物具有抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、減輕機(jī)體炎癥、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)等作用有關(guān)。

綜上，應(yīng)用清利化濁方聯(lián)合西醫(yī)治療慢性胃炎伴Hp感染患者能改善臨床癥狀，提高PGⅡ、PGⅠ、G-17水平，提升療效與Hp根除率，減少疾病復(fù)發(fā)。