參芪扶正注射液聯(lián)合培美曲塞鈉+順鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效研究

吳晉周，靳建旭，劉林濤

西安市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，西安 710021

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一種常見的肺癌組織學(xué)類型。中國(guó)NSCLC 的發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，但因NSCLC 早期癥狀隱匿，患者確診時(shí)常為晚期，臨床轉(zhuǎn)歸較差。目前以化療為主的保守治療仍是晚期NSCLC 的主要治療手段。培美曲塞鈉聯(lián)合順鉑化療方案廣泛應(yīng)用于晚期NSCLC 的保守治療中，但多種因素（化療藥物耐藥、不良反應(yīng)等）導(dǎo)致晚期NSCLC 患者的整體療效不理想。參芪扶正注射液被證實(shí)在多種惡性腫瘤的輔助治療中發(fā)揮積極作用。本研究將參芪扶正注射液輔助培美曲塞鈉+順鉑化療方案用于晚期NSCLC 的治療，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017 年10 月至2020 年10 月在西安市中醫(yī)醫(yī)院診斷為晚期NSCLC 并接受治療的患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)檢查確診為NSCLC；②未接受放化療、免疫治療、生物治療等抗腫瘤治療；③TNM 分期為ⅢB～Ⅳ期；④接受培美曲塞鈉+順鉑化療方案治療；⑤臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有造血系統(tǒng)疾病及心腎功能嚴(yán)重不全；②有化療或參芪扶正注射液禁忌。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入150 例NSCLC 患者，根據(jù)化療過程中是否加入?yún)④畏稣⑸湟悍譃橛^察組72 例和對(duì)照組78 例。觀察組中，男42 例，女30 例；年齡50～73 歲，平均（58.76±8.89）歲；臨床分期：ⅢB 期39 例，Ⅳ期33 例；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌31 例，腺癌41 例。對(duì)照組中，男47 例，女31 例；年齡52～74 歲，平均（59.23±9.54）歲；臨床分期：ⅢB 期41 例，Ⅳ期37例；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌32 例，腺癌46 例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者化療開始第1 天，給予培美曲塞鈉500 mg/m，10～15 min內(nèi)靜脈滴注完成；化療開始第1～3天，靜脈滴注順鉑25 mg/m，每天1次；21天為1個(gè)化療療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液250 ml靜脈滴注，每天1次，共10天。化療期間可進(jìn)行止吐、抑酸等藥物對(duì)癥治療，但禁止使用可影響患者免疫功能的藥物及培美曲塞鈉+順鉑化療方案外的其他抗腫瘤藥物。兩組患者均于21 天后重復(fù)化療1次，以2個(gè)化療療程作為觀察周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期臨床療效 按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療后兩組患者近期臨床療效。①完全緩解（CR）：經(jīng)治療后所有可見腫瘤完全消失，且能夠保持4 周以上；②部分緩解（PR）：經(jīng)治療后可見腫瘤減少30%及以上，且能夠保持4 周以上；③疾病進(jìn)展（PD）：經(jīng)治療后可見腫瘤增大20%及以上或出現(xiàn)新的病灶；④疾病穩(wěn)定（SD）：未達(dá)PD/PR。總有效率為CR+PR 患者所占比例，疾病控制率為CR+PR+SD 患者所占比例。

1.3.2 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平 治療前及治療后，分別采集兩組患者的空腹外周靜脈血3 ml，采用流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)CD3、CD4、CD4/CD8水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 治療過程中觀察兩組患者有無(wú)藥物熱發(fā)生，定期復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，觀察白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能不全及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3.4 卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評(píng)分以KPS 為基礎(chǔ)評(píng)價(jià)治療前后兩組患者生活質(zhì)量改變情況。①改善：KPS評(píng)分增加≥10 分，并維持4 周以上；②穩(wěn)定：KPS 評(píng)分增加﹤10分或減少﹤10 分；③惡化：KPS 評(píng)分減少≥10 分。有效率為改善+穩(wěn)定患者所占比例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

第2 個(gè)化療療程結(jié)束后，觀察組患者的總有效率為48.61%（35/72），與對(duì)照組的41.03%（32/78）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=0.872，

P

﹥0.05）；觀察組患者的疾病控制率為79.17%（57/72），高于對(duì)照組的64.10%（50/78），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=4.155，

P

﹤0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 治療前后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）；治療后，對(duì)照組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平均較治療前降低（

P

﹤0.05），觀察組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平均明顯高于對(duì)照組（

P

﹤0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

第2 個(gè)化療療程結(jié)束后，觀察組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能不全、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

2.4 KPS 評(píng)分的比較

第2 個(gè)化療療程結(jié)束后，觀察組患者KPS 評(píng)分有效率為84.72%（61/72），高于對(duì)照組的67.95%（53/78），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=5.775，

P

﹤0.05）。（表4）

表4 兩組患者的KPS評(píng)分[n（%）]*

3 討論

培美曲塞鈉與含鉑類藥物聯(lián)合化療是目前臨床治療晚期NSCLC 的一線治療方案。雖然化療藥物具有一定臨床療效，但化療后藥物引起的不良反應(yīng)較為明顯，可造成患者免疫力低下、生活質(zhì)量下降。因此，NSCLC 的治療應(yīng)以綜合治療為主，在提高化療有效率、延長(zhǎng)生存時(shí)間的同時(shí)，減輕患者化療后的不良反應(yīng)，改善患者預(yù)后，綜合治療在NSCLC 的治療中具有重要意義。

中醫(yī)理論認(rèn)為“正氣虛衰”是造成惡性腫瘤發(fā)生的重要中醫(yī)病機(jī)，“正氣不足”與肺癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，因此針對(duì)肺癌患者應(yīng)當(dāng)進(jìn)行補(bǔ)中益氣的中醫(yī)治療。傳統(tǒng)中藥黨參有養(yǎng)肺、健脾、益氣及補(bǔ)血的功效，黃芪有補(bǔ)氣、固表的作用，以黨參與黃芪合制而成的參芪扶正注射液具有補(bǔ)氣扶正的獨(dú)特效能。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后總有效率無(wú)顯著差異（

P

﹥0.05），觀察組患者疾病控制率及KPS 評(píng)分有效率均高于對(duì)照組（

P

﹤0.05），此結(jié)果表明參芪扶正注射液輔助治療不影響培美曲塞鈉+順鉑化療方案對(duì)晚期NSCLC的化療有效率，且能有效控制NSCLC的發(fā)生發(fā)展及改善患者化療后的生活質(zhì)量，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。參芪扶正注射液輔助化療方案改善晚期NSCLC 患者生活質(zhì)量及控制疾病發(fā)展的機(jī)制可能與參芪扶正注射液可調(diào)控與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)的促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又稱AKT）信號(hào)通路、表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）家族等多條信號(hào)通路及細(xì)胞靶點(diǎn)有關(guān)。中醫(yī)學(xué)研究者認(rèn)為，惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展具有“正虛邪盛”的過程，而常規(guī)化療藥物可降低患者機(jī)體免疫力，加重正氣的損傷。T 淋巴細(xì)胞亞群在機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答中具有重要的調(diào)控作用，多項(xiàng)研究報(bào)道，化療可使T 細(xì)胞亞群數(shù)目減少，從而引起患者免疫功能低下?，F(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黨參、黃芪含有保護(hù)骨髓造血功能及改善炎性介質(zhì)功能的多種有效成分。相關(guān)細(xì)胞分子學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，參芪扶正注射液能促進(jìn)部分T 淋巴細(xì)胞亞群增殖，提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率及改善單核-巨核細(xì)胞功能，對(duì)受損的免疫系統(tǒng)具有較好的生物調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果也顯示，治療前兩組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平比較無(wú)明顯差異（

P

﹥0.05）；治療后，對(duì)照組患者以上各指標(biāo)均較治療前降低（

P

﹤0.05），且觀察組患者均明顯高于對(duì)照組（

P

﹤0.01）。與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果類似。這一結(jié)果提示參芪扶正注射液輔助治療能減輕培美曲塞鈉+順鉑化療方案引起的免疫功能抑制，具有提高患者免疫力的作用?；熞鸬牟涣挤磻?yīng)是影響NSCLC 患者化療效果及依從性的重要因素。如何減少不良反應(yīng)，提高治療依從性，是臨床中的普遍問題。本研究對(duì)參芪扶正注射液輔助培美曲塞鈉+順鉑化療方案化療過程中的不良反應(yīng)的研究結(jié)果顯示，第2 個(gè)化療療程結(jié)束后，觀察組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能不全、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（

P

﹤0.05），以上結(jié)果表明參芪扶正注射液輔助治療能夠減輕化療的不良反應(yīng)，提升免疫功能。本研究過程中發(fā)現(xiàn)，少數(shù)患者使用參芪扶正注射液后出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、皮疹伴瘙癢、心慌胸悶或畏寒等癥狀，經(jīng)及時(shí)對(duì)癥處理后均治愈或好轉(zhuǎn)，說明臨床使用參芪扶正注射液具有較好的安全性。

綜上所述，參芪扶正注射液聯(lián)合培美曲塞鈉+順鉑化療方案在晚期NSCLC 患者的治療中具有較好療效，能顯著提高NSCLC 的疾病控制率，減輕化療引起的免疫抑制及降低藥物的不良反應(yīng)，提升患者對(duì)培美曲塞鈉+順鉑化療的耐受性，改善患者化療后生活質(zhì)量，具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究觀察時(shí)間較短，且為回顧性分析，參芪扶正注射液輔助治療晚期NSCLC 的療效有待進(jìn)一步臨床研究。