加倍使用第二代抗組胺藥劑量治療慢性蕁麻疹療效及安全性分析

曠翠娥，江一帆，秦 琴，鄧海龍

（深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518101）

慢性蕁麻疹（Chronic urticaria,CU）是一種以皮膚瘙癢、風(fēng)團(tuán)為主要表現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作達(dá)每周至少兩次并連續(xù)6周以上者[1]。CU臨床十分常見，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，治療仍以控制癥狀為主，病情容易反復(fù)而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。歐洲蕁麻疹治療指南指出常規(guī)第二代抗組胺藥物應(yīng)用無效應(yīng)加倍應(yīng)用最高可至4倍劑量[2]。目前國(guó)內(nèi)對(duì)CU采用抗組胺藥劑量加倍治療的數(shù)據(jù)較少，筆者通過分析我院門診診治的162例CU患者，探討第二代抗組胺藥劑量加倍治療CU的療效及安全性，結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年7月至2020年2月我院治療的162例慢性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為兩組：治療組82例，男38例，女44例，平均（35.46±10.90）歲，病程（3～62）個(gè)月，平均年齡（29.51±9.45）個(gè)月；對(duì)照組80例，男38例，女42例，平均年齡（35.83±10.58）歲，病程（3～60）個(gè)月，平均（28.75±9.31）個(gè)月。兩組患者年齡、性病、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 臨床診斷符合慢性蕁麻疹；② 年齡（18～60）歲；③ 1種第二代抗組胺藥常規(guī)劑量治療1周以上控制癥狀欠佳者。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 伴有惡性腫瘤、精神病、嚴(yán)重心血管、肝、腎等系統(tǒng)疾?。虎?合并幽門螺桿菌感染或甲狀腺疾?。虎?誘導(dǎo)性蕁麻疹；④ 1個(gè)月內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)劑，2周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素者；⑤ 孕婦或哺乳期婦女；⑥ 各種原因不能按規(guī)定治療者或資料不全者。

1.2 治療方法 選取氯雷他定、西替利嗪作為第二代抗組胺藥代表藥物。治療組給予氯雷他定常規(guī)劑量的2倍治療，對(duì)照組給予氯雷他定聯(lián)合西替利嗪常規(guī)劑量治療，均治療2周。治療期間對(duì)患者風(fēng)團(tuán)的數(shù)目和瘙癢的程度進(jìn)行癥狀積分并記錄不良反應(yīng)事項(xiàng)。

1.3 臨床療效觀察和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 患者癥狀和體征采用（0～3）級(jí)評(píng)分。體征：0分（無風(fēng)團(tuán)）；1分（風(fēng)團(tuán)數(shù)＜20個(gè)/d）；2分（風(fēng)團(tuán)數(shù)20～50個(gè)/d）；3分（風(fēng)團(tuán)數(shù)＞50個(gè)/d）。癥狀：0分（無瘙癢）；1分（輕度瘙癢）；2分（中度瘙癢，但不影響日常生活和睡眠）；3分（重度瘙癢，影響日常生活和睡眠）。每日評(píng)分（0～6）分，若周評(píng)分＜7分，提示疾病控制；若周評(píng)分＞28分，則提示病情嚴(yán)重[3]。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分治）÷療前積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；有效：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)＜20%，有效率為痊愈率加顯效率[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療組治療前周評(píng)分（26.77±4.12），對(duì)照組治療前周評(píng)分（27.24±3.98），病情嚴(yán)重程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，治療組82例，痊愈18例，顯效22例，有效19例，無效23例，有效率為48.78%；對(duì)照組80例，痊愈41例，顯效23例，有效9例，無效7例，有效率為80.00%，對(duì)照組的有效率優(yōu)于治療組的有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=17.17，P＜0.01），具體見表1。

表1 治療組和對(duì)照組的療效比較（n，%）

2.2 不良反應(yīng) 治療組中有3例嗜睡、3例口干、1例月經(jīng)推遲，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.54%（7/82）；對(duì)照組中有5例嗜睡，2例口干，1例體重輕度增加，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（8/80），兩組之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.68，P＞0.05）。嗜睡和口干均在患者可耐受范圍內(nèi)。

3 討論

第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥在慢性蕁麻疹診療中的核心地位不可替代，為臨床一線用藥[3-5]。二代抗組胺藥不易透過血腦屏障，中樞抑制發(fā)生率低，又稱為非鎮(zhèn)靜性或低鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，代表藥物有氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、奧洛他定等。目前總體而言，二代抗組胺藥治療慢性蕁麻疹療效差別不大[6]。臨床也發(fā)現(xiàn)，更換藥物常不能獲得更好的療效，反映一種抗組胺藥治療無效的情況下更換品種來提高療效的價(jià)值是有限的[5]。

歐洲蕁麻疹治療指南指出在治療無效病例推薦增加藥物的劑量。中國(guó)2018版蕁麻疹診療指南指出慢性蕁麻疹第二代抗組胺藥常規(guī)劑量使用（1～2）周后不能有效控制癥狀時(shí)，可聯(lián)合其他第二代抗組胺藥，或聯(lián)合第一代抗組胺藥，或在患者知情同意情況下將原抗組胺藥增加（2～4）倍劑量[3]。目前在我國(guó)增加藥物劑量治療慢性蕁麻疹的療效和安全性還有待更多的臨床研究支持。本研究結(jié)果顯示增加單種第二代抗組胺藥物劑量（常規(guī)劑量的2倍）治療后患者有效率為48.78%，未增加不良反應(yīng)事項(xiàng)發(fā)生率，患者耐受性良好，但療效弱于兩種第二代抗組胺藥常規(guī)劑量聯(lián)合治療的療效。

目前很多外文文獻(xiàn)已證實(shí)，加倍抗組胺藥物劑量可有效緩解蕁麻疹癥狀，且并未導(dǎo)致不良反應(yīng)的加重[7]。國(guó)內(nèi)李朝陽等對(duì)15例經(jīng)一線藥物治療效果不佳的慢性蕁麻疹患者，予3倍劑量左西替利嗪，15mg，1次/d，治療7d后，15例患者治療后的有效率達(dá)100%，其中4例患者臨床癥狀完全消失，且均未見明顯不良反應(yīng)[7]。增加抗組胺藥的劑量，提高抗組胺藥在拮抗組胺受體的同時(shí)，發(fā)揮更廣泛的抗炎癥作用[5]。本研究提示抗組胺藥加倍劑量治療安全，但部分難治性慢性蕁麻疹患者可能需（3～4）倍單種第二代抗組胺藥物劑量或者使用兩種抗組胺藥物聯(lián)合治療以獲得更確切的療效。