鹽酸米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合果酸治療痤瘡的療效觀察

陳春麗，常慧杰，李燕娜

（濟(jì)源市第二人民醫(yī)院皮膚性病科，河南 濟(jì)源 459000）

痤瘡作為炎癥性皮膚病，常發(fā)生在青春期人群毛囊、皮脂腺和周圍組織[1]。由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床治療困難，導(dǎo)致病程較長，對青少年成長有一定影響。臨床上常用藥為口服抗生素類如米諾環(huán)素，但由于長期反復(fù)使用抗生素容易產(chǎn)生耐藥性，而果酸對油性皮膚的效果顯著，能通過促進(jìn)表皮層細(xì)胞剝落，使皮膚表面的油脂分泌更加暢通，從而減小痤瘡形成概率，與抗生素合用可以提高治療效果[2]，但二者聯(lián)合治療研究尚且較少。本研究針對Ⅱ級和Ⅲ級痤瘡應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合果酸治療的療效進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院皮膚科門診2017年5月至2020年5月收治的300例痤瘡患者列為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合《中國痤瘡治療指南（2019修訂版）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；② 痤瘡皮損位于面頸部；③ 已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 近3個(gè)月有相關(guān)用藥史；② 近半年內(nèi)有過醫(yī)美治療史；③ 處于孕期或備孕期婦女；④ 患有嚴(yán)重免疫性皮膚疾?。虎?分級為Ⅳ級痤瘡。300例患者隨機(jī)分為單一組與聯(lián)合組各150例，其中聯(lián)合組男性70例，女性80例，年齡（15～35）歲，平均年齡（26.53±5.65）歲，病程6個(gè)月到8年，平均病程（4.34±1.23）年；Ⅲ級痤瘡54例，Ⅱ級痤瘡96例；T型區(qū)域皮損101例，多區(qū)域皮損25例，非T型區(qū)域皮損24例。對照組男性79例，女性71例，年齡（16～34）歲，平均年齡（25.8±7.4）歲，病程7個(gè)月到8年，平均病程（5.12±2.27）年；Ⅲ級痤瘡52例，Ⅱ級痤瘡98例；T型區(qū)域皮損98例，多區(qū)域皮損27例，非T型區(qū)域皮損25例。兩組一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 單一組應(yīng)用米諾環(huán)素治療，具體方法：口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊（玫滿，瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn) 字H20174081，100mg/粒），1次/d，50mg/次，連續(xù)服藥8周。聯(lián)合組在單一組治療基礎(chǔ)上使用果酸（芯絲翠，上海百互潤貿(mào)易有限公司，國妝備進(jìn)字J201311226），具體方法：患者用潔面膠清潔面部后平臥于操作臺，醫(yī)生用平衡液再次擦拭面部，在敏感區(qū)（眼角、口鼻周圍）涂抹保護(hù)霜進(jìn)行防護(hù)，嚴(yán)格做好眼部防護(hù)，將30%杏仁酸依次由額頭、鼻子、臉頰、下巴的順序涂抹并計(jì)時(shí)5min，再按同樣的順序涂抹20%甘醇酸，計(jì)時(shí)5min，完成后按上述順序噴上中和液以終止果酸反應(yīng)（若觀察過程中出現(xiàn)結(jié)白霜現(xiàn)象可提前中和），之后冷噴面部緩解發(fā)紅及疼痛不適，隨后涂抹修復(fù)霜。4次為1個(gè)療程，每2周治療1次（前2次甘醇酸濃度為20%，后2次甘醇酸濃度為35%）。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床療效：治療前后拍攝痤瘡皮膚損傷的照片，計(jì)算皮膚損傷減少率作為判斷臨床總療效的標(biāo)準(zhǔn)[4]。皮損明顯改善，瘢痕平整光滑無色澤差異，且肉眼觀察未見凹凸不平感，視其為顯效；皮損有所改觀，瘢痕趨于平整且色澤差異變淡，肉眼可觀察到瘢痕處凹凸不平感變小，視其為有效；皮損未見改善，瘢痕仍舊凹凸不平，肉眼無法觀察到色澤差異變化，視其為無效，療效指數(shù)=（治療前皮膚損傷總數(shù)-治療后皮膚損傷總數(shù)）÷治療前皮膚損傷總數(shù)×100%。有效率以顯效加有效計(jì)算；藥物不良反應(yīng)：記錄患者療程內(nèi)藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0軟件，療效觀察及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況以例（n）及百分?jǐn)?shù)（%）形式表示，有序計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，無序資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以P＜0.05為有顯著差異及統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后療效比較 治療8周后，聯(lián)合組治療有效率顯著高于單一組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表1。

表1 治療8w后療效比較（n，%）

2.2 藥物不良反應(yīng)率比較 兩組不良癥狀輕微，經(jīng)停藥后均自行緩解，不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較（n，%）

3 討論

痤瘡是由毛囊皮脂膜炎癥引起的慢性皮膚病，臨床治療常用內(nèi)服外用維A酸類制劑、抗生素等藥物[5]。然而對于長期使用維A酸和抗生素會對肝腎功能造成損害，因此探索其他有效治療方法極為重要。

鹽酸米諾環(huán)素膠囊屬于抗菌活性強(qiáng)、對痤瘡丙酸桿菌作用較強(qiáng)的半合成四環(huán)素類廣譜抗生素，能快速抑制皮膚油脂分泌，結(jié)合核糖體30S亞基位置可以阻止肽鏈擴(kuò)展，從而抑制細(xì)菌蛋白合成起到殺菌作用。果酸可通過弱化角質(zhì)層細(xì)胞間粘黏作用，促進(jìn)死皮脫落，同時(shí)刺激皮膚新生，令皮膚狀態(tài)恢復(fù)光澤彈性[6]。在本研究中，聯(lián)合組患者經(jīng)過治療后有效率顯著較單一組更高，這表明米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合果酸相較于單用米諾環(huán)素膠囊可顯著加快痤瘡病情好轉(zhuǎn)，推測其原因可能是果酸使皮膚淺層的細(xì)胞老化脫落，加快肌膚細(xì)胞新陳代謝，使其達(dá)到嫩膚功效。相關(guān)研究證實(shí)，果酸對酪氨酸酶能起到抑制作用[7]。果酸分子量小，能透過皮膚屏障進(jìn)入真皮層，從而有效去除皮膚過度堆積角質(zhì)細(xì)胞以及糾正毛囊導(dǎo)管異常，同時(shí)能從根本上抑制痤瘡丙酸桿菌生長。在有效治療痤瘡的同時(shí)還能抗氧化顯著減少黑色素沉淀，能在一定程度起到美白效果[8]。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組惡心、頭暈、皮膚局部泛紅藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示鹽酸米諾環(huán)素與果酸聯(lián)合使用治療痤瘡在提高治療效果的同時(shí)不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，表明該療法安全性較高，與劉蔚等[9]研究的果酸術(shù)應(yīng)用進(jìn)展結(jié)果一致。推測其原因是果酸主要來源為各種水果，天然、無毒，同時(shí)果酸分子結(jié)構(gòu)簡單、滲透性較強(qiáng)，不會對患者皮膚造成損傷。

綜上所述，米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合果酸治療痤瘡，能顯著改善患者臨床癥狀，且聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)率并未增加，對患者預(yù)后恢復(fù)有利。