子癇前期孕婦血清和胎盤(pán)組織miRNA-206、miRNA-126表達(dá)水平及其臨床意義

張鈺

【摘要】目的：探討微小核糖核酸-206（miRNA-206）與微小核糖核酸-126（miRNA-126）在子癇前期（PE）孕婦血清及胎盤(pán)組織中的表達(dá)及其臨床意義。方法：選取2018年3月至2020年3月我院收治的子癇前期孕婦80例為觀(guān)察組，另選取同期年齡、孕周匹配的正常孕婦40例為對(duì)照組作為研究對(duì)象。結(jié)果：①觀(guān)察組年齡、孕周、BMI與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異，觀(guān)察組SBP、DBP高于對(duì)照組，24 h尿蛋白量低于對(duì)照組。②PE組血清及胎盤(pán)組織miRNA-206水平均高于對(duì)照組，miRNA-126水平均低于對(duì)照組。③miRNA-206表達(dá)與SBP、DBP、24 h尿蛋白呈正相關(guān)，miRNA-126表達(dá)與SBP、DBP、24 h尿蛋白呈負(fù)相關(guān)。④血清miRNA-206、miRNA-126診斷PE的最佳截值分別為1.82、1.41，AUC分別為0.830（95% CI：0.753～0.891）、0.720（95% CI：0.634～0.891），miRNA-206診斷PE的AUC大于miRNA-126診斷PE的AUC。結(jié)論：PE孕婦外周血血清及胎盤(pán)組織中miRNA-206表達(dá)水平上調(diào)，miRNA-126表達(dá)水平下調(diào)，二者對(duì)PE有較好的診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】子癇前期；微小核糖核酸-206；微小核糖核酸-126；胎盤(pán)組織；外周血

中圖分類(lèi)號(hào)：R714.25 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章標(biāo)號(hào)：2096-5249（2021）02-0051-02

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期婦女孕20周以后出現(xiàn)的以高血壓、水腫及蛋白尿?yàn)樘卣鞯娜焉锲诓l(fā)癥，其發(fā)病率為3%～10%[ 1 ]。研究顯示，PE是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的重要原因之一[ 2 ]。本研究通過(guò)分析PE患者外周血及胎盤(pán)組織中miRNA-206、miRNA-126的表達(dá)水平并探討其診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年3月至2020年3月我院婦產(chǎn)科收治的80例子癇前期孕婦為觀(guān)察組，年齡23～36歲，平均（29.25±4.50）歲；平均孕周（36.93±3.40）周。另選取同期年齡、孕周匹配的40例正常孕婦為對(duì)照組，年齡22～34歲，平均（28.87±4.71）歲；平均孕周（36.30±3.83）周。兩組年齡、孕周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦均在我院定期產(chǎn)檢；年齡在22～36歲；單胎妊娠；剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩；分娩未發(fā)動(dòng)時(shí)；無(wú)胎膜早破；無(wú)感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他產(chǎn)科并發(fā)癥和內(nèi)科并發(fā)癥；急慢性感染性疾??；存在精神性疾病史；既往存在濫用藥物、酗酒、吸煙史；存在不良孕產(chǎn)史，如死胎、畸胎、復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)；合并嚴(yán)重腎、肝、心等功能障礙；伴有慢性高血壓、糖尿病等。

1.2 臨床資料收集及標(biāo)本采集

兩組孕婦入院后收集年齡、孕周等一般資料，完善身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血壓、24 h尿蛋白檢測(cè)。入院后第2 d采集清晨空腹靜脈血5 ml，離心后分離血清，-80 ℃保存待檢。待胎兒娩出后10 min內(nèi)避開(kāi)邊緣、壞死及鈣化區(qū)采集2×2×2 cm3新鮮胎盤(pán)組織，生理鹽水沖洗后，再以-80 ℃保存待檢。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

觀(guān)察組年齡、孕周、BMI與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（均P>0.05）；觀(guān)察組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）高于對(duì)照組（均P<0.05），24？h尿蛋白量低于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 外周血血清及胎盤(pán)組織中miRNA-206、miRNA-126水平比較

觀(guān)察組血清及胎盤(pán)組織miRNA-206水平均高于對(duì)照組（t=13.596、17.389，P=0.000、0.000）；miRNA-126水平均低于對(duì)照組（t=12.645、14.920，P=0.000、0.000），詳見(jiàn)表2。

2.3 血清miRNA-206、miRNA-126表達(dá)與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，miRNA-206表達(dá)與SBP、DBP、24 h尿蛋白呈顯著正相關(guān)（r=0.487、0.425、0.550，P=0.004、0.006、0.000），miRNA-126表達(dá)與SBP、DBP、24 h尿蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.453、-0.338、-0.537，P=0.005、0.012、0.001）。見(jiàn)表3。

2.4 血清miRNA-206、miRNA-126

血清miRNA-206、miRNA-126診斷PE的最佳截值分別為1.82、1.41，miRNA-206診斷PE的AUC大于miRNA-126診斷PE的AUC（Z=2.752，P=0.006）。見(jiàn)表4

3 討論

miRNA是一類(lèi)短的內(nèi)源性非編碼單鏈RNA，由19～25個(gè)核苷酸組成，能通過(guò)與目標(biāo)RNA互補(bǔ)配對(duì)干擾正常mRNA的合成，從而達(dá)到調(diào)控靶基因的目的[3]。miRNA作為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究熱點(diǎn)之一，被發(fā)現(xiàn)在腫瘤[4]、肺動(dòng)脈高壓等疾病發(fā)生、發(fā)展中有著重要調(diào)控作用。近年來(lái)，眾多研究提示PE孕婦胎盤(pán)組織及外周血存在多種差異化表達(dá)的miRNAs[5-6]。miRNA-206是哺乳動(dòng)物常見(jiàn)的miRNA，廣泛存在于各種細(xì)胞組織中，研究證實(shí)，miRNA-206在腫瘤、肺動(dòng)脈高血壓等多種疾病模型中表達(dá)上調(diào)，通過(guò)影響細(xì)胞增殖和遷移參與疾病的發(fā)生、發(fā)展[7]。國(guó)內(nèi)陳丹玲等發(fā)現(xiàn)，miRNA-206在PE孕婦血清、胎盤(pán)組織中表達(dá)上調(diào)，其研究還指出miRNA-206可能通過(guò)參與調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲參與PE的發(fā)生、發(fā)展[8]。由于外周血血清樣本來(lái)源方便，且外周血miRNA不易被降解，能有效反映胎盤(pán)組織中miRNA的表達(dá)水平。微量miRNA提取技術(shù)的不斷發(fā)展使外周血miRNAs的含量檢測(cè)逐漸常規(guī)化，使得miRNA作為診斷的實(shí)用生物標(biāo)志物成為可能。通過(guò)ROC曲線(xiàn)進(jìn)一步分析，本研究確定外周血血清miRNA-206、miRNA-126診斷PE的最佳截值分別為1.82、1.41，AUC分別為0.830、0.720，說(shuō)明兩者對(duì)于PE均有較好的診斷價(jià)值。比較發(fā)現(xiàn)miRNA-206診斷PE的AUC大于miRNA-126（P<0.05），提示miRNA-206對(duì)PE的診斷能力優(yōu)于miRNA-126。

綜上所述，PE孕婦外周血血清及胎盤(pán)組織中miRNA-206表達(dá)水平上調(diào)，miRNA-126表達(dá)水平下調(diào)，二者對(duì)PE均有較好的診斷價(jià)值，可作為PE早期診斷的分子標(biāo)志物。

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