不同形式的運動對肌少癥患者影響的Meta分析

周先鋒 毛文慧

摘 要：目的：探究不同形式的運動能否有效地改善肌少癥患者肌肉力量、身體功能、肌肉質(zhì)量。方法：計算機檢索了中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普、EBSCO學術檢索大全（全學科）、Web of Science，檢索期限均從建庫開始到2019年10月，全面收集運動對肌少癥患者肌肉影響的文獻，應用 Cochrane 偏倚風險評估工評估工具對納入的研究進行方法學質(zhì)量評價。結(jié)果：共納入12篇RCT，共包括A級文獻9篇，B級文獻3篇。Meta分析結(jié)果顯示，不同形式的運動對肌少癥患者的握力（WMD=2.62，95%CI：1.90～3.33）、身體功能性活動：TUG（WMD=-1.79，95%CI：-2.19～-1.38）、Time Chair Rise（WMD=5.56，95%CI：4.39～6.73）、步態(tài)速度（SMD=1.406，95CI%：1.16～1.65）具有明顯的改善作用，對骨骼肌總質(zhì)量（WMD=0.77，95CI%：0.08～1.45）無較明顯的改善，卻具有良好的緩解作用。結(jié)論：不同形式的運動能夠改善肌少癥患者的肌肉力量、身體功能活動，以及緩解骨骼肌總質(zhì)量的減少。

關鍵詞：肌少癥;運動;肌肉質(zhì)量;肌肉力量;meta分析

中圖分類號：G804.6 ?文獻標識碼：A ?文章編號：1009-9840（2021）03-0048-08

Abstract：Objective：To explore whether different forms of exercise can effectively improve muscle mass and strength in patients with sarcopenia.Methods：The computer searched CNKI， Wanfang Data， VIP， EBSCO Academic Search Encyclopedia （Full Discipline）， and Web of Science. The search period started from the establishment of the database to October 2019. The literature on the muscle effects of patients with dysfunction， and the methodological quality of the included studies were evaluated using the Cochrane bias risk assessor assessment tool.Results：A total of 12 RCTs were included， including 9 A-level documents and 3 B-level documents. Meta-analysis results show that different forms of exercise have grip strength on patients with sarcopenia （WMD = 2.62， 95% CI： 1.90～3.33）， and functional activities of the body： TUG （WMD =-1.79， 95% CI： -2.19～-1.38）， Time Chair Rise （WMD = 5.56， 95% CI： 4.39～6.73）， gait speed （SMD = 1.406， 95CI%： 1.16～1.65）， has a significant improvement effect， and has a total mass of skeletal muscle （WMD = 0.77， 95CI%： 0.08 ～ 1.45） has no obvious improvement， but has a good relieving effect.Conclusion：Different forms of exercise can improve muscle strength， physical function activities， and reduce the total mass of skeletal muscle in patients with sarcopenia.

Key words：sarcopenia; exercise; muscle mass; muscle strength; meta-analysis

2021有研究表明：肌少癥的發(fā)生和發(fā)展與多種相互作用機制有關，包括蛋白質(zhì)合成、蛋白質(zhì)分解、神經(jīng)肌肉完整性和肌肉脂肪含量[8]。而運動不足是導致老年肌少癥的重要因素，身體活動較少的老年男性和女性骨骼肌質(zhì)量較低，殘疾患病率增大。運動、營養(yǎng)被認為是治療骨骼肌減少癥的主要干預手段[9]。肌肉力量、肌肉質(zhì)量和身體功能性活動如步態(tài)速度是測量肌少癥的有效指標[10]。握力（Hand Strength）測量是測量肌肉力量的一種有效、可靠的方法[11]。功能性測量可用TUG為測量指標[12]。我們使用Timed Chair Rise測試作為患者下肢功能肌力的臨床測量[13]。步態(tài)速度（Gait Speed）可作為測量功能性活動的任務來評估身體能力[14]。用身體成分分析儀[15]來測量骨骼肌總質(zhì)量（Total Skeletal Muscle Mass）。鑒于此，本研究選擇了SCI期刊上關于運動對肌少癥患者的RCT，系統(tǒng)分析運動對肌少癥患者握力、TUG、Time Chair Rise、步態(tài)速度、骨骼肌總質(zhì)量的改善效果，從而為肌少癥患者提供更科學的依據(jù)。

1 研究方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略

本文搜索了中文和英文的數(shù)據(jù)庫，主要在以下幾個數(shù)據(jù)庫中：中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普、PubMed 、EBSCO學術檢索大全（全學科）、Web of Science。檢索有關或描述運動或鍛煉和肌少癥相關的肌肉力量、骨骼肌質(zhì)量、肌肉功能。數(shù)據(jù)檢索的范圍是從數(shù)據(jù)庫建立到2020年3月。外文檢索以sarcopenia、Exercise intervention、randomized controlled trial、Muscle strength為主題詞進行檢索;中文檢索以肌少癥、運動、運動干預、抗阻訓練、肌肉力量、骨骼肌質(zhì)量等為主題詞。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 研究設計

納入的文獻屬于隨機對照實驗（RCT），文獻發(fā)表在SCI期刊上，年限為2015—2020年3月，且對照組與實驗組沒有顯著差異。

1.2.2 研究對象

研究對象均為肌少癥患者，年齡>60周歲，對受試者的國籍、語言、種族沒有限制，且沒有精神異常等相關性疾病。

1.2.3 干預措施

對實驗組施加運動，對照組不施加運動干預，進行常規(guī)的生活。

1.2.4 結(jié)局指標

根據(jù)文獻中能夠反映肌少癥患者生理變化的指標：握力、TUG、Time Chair Rise、步態(tài)速度、骨骼肌總質(zhì)量。

1.2.5 排除標準

1）沒有提供標準信息的被排除在外;2）含有重復性、質(zhì)量較差的文獻被排除在外;3）沒有設置對照組的被排除在外;4）實驗數(shù)據(jù)不清楚的被排除在外。

1.3 文獻篩選、資料提取與質(zhì)量評價

從數(shù)據(jù)庫檢索到相關信息后，統(tǒng)一導入文獻管理軟件Endnote中進行排重。由兩位研究員獨立按照納入與排除標準對文獻進行篩選，先閱讀文獻的題目與摘要進行篩選，隨后將符合要求的文獻全文下載，精讀全文，判斷是否合格。在篩選結(jié)束后將各自的文獻進行對比，對于兩個判斷結(jié)果出現(xiàn)差異的與第三者共同討論是否納入。

2位研究員對滿足要求的文獻進行資料提取，分別獨立提取研究文獻，主要提取的內(nèi)容包括：一般資料、實驗特征、結(jié)局指標。1）一般資料：第一作者、發(fā)表年限、實驗地區(qū);2）實驗特征：樣本量、年齡、性別比、干預周期、干預措施;3）結(jié)局指標：握力、TUG、Time Chair Rise、步態(tài)速度、骨骼肌總質(zhì)量，如果文獻中不含某項指標則被剔除。

研究人員對納入的研究文獻進行方法學質(zhì)量評價，運用Cochrane風險偏倚評估工具（ the Cochrane collaborations tool for assessing risk of bias）[16]，主要從6個域評價納入文獻方法學質(zhì)量，如選擇性偏倚、實施偏倚、測量偏倚、隨訪偏倚、報告偏倚以及其他偏倚。對每條指標采用“低度偏倚風險（low risk of bias）”“偏倚不確定性（unclear risk of bias）”“高度偏倚風險（ high risk of bias） ”進行判定。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究用Stata14.0軟件進行統(tǒng)計學分析，效應尺度選擇標準化均數(shù)差（SMD）和95%的置信區(qū)間，在分析之前，先對相關內(nèi)容進行Q檢驗，檢驗水準為a=0.1，它的本質(zhì)為x2檢驗，若Pa，則表示個研究間是同質(zhì)的。再根據(jù)I2進行定量分析異質(zhì)性的大小，I2值 為25%、50%、75%分別代表低度、中度和高度異質(zhì)性[17]，采用Cochrane Handbook推薦的I2不大于40%，其異質(zhì)性可以接受，就可以選擇固定效應模型（Fixed Effects Model）進行meta分析;當各研究間異質(zhì)性明顯較大時時應選擇隨機效應模型（Randomized Effects Model）進行 meta 分析。若有顯著異質(zhì)性，將進行亞組分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻的篩選

從各數(shù)據(jù)庫中，共檢索到632篇文獻，剔除重復的124篇文獻，得到508篇，再進行題目的篩選和摘要初篩，排除了不相關的379篇文獻，剩下129篇文獻，文獻追溯19篇，得到可能合格的148篇文獻，將這148篇文獻的全文仔細閱讀，對文獻中的實驗對象、誤差大小、是否為隨機對照試驗、結(jié)局指標進行了判斷，排除了136篇，最終剩下12篇文獻，文獻的篩選如圖1所示。

2.2 納入研究的基本特征與方法質(zhì)量學評價

研究總共納入了12篇文獻，有7篇來自于國外，5篇來自國內(nèi)，其中包括4篇中國臺灣，有1篇來自中國內(nèi)地，共529名肌少癥患者。運動干預的頻率為2～5次/周;干預周期8周～16周;干預方式包括：阻力、有氧、功能性訓練;具體的方式包括：60～70%1 RM、步行、中等強度、全身功能性練習。表1為納入研究的基本特征，其中有幾篇文獻里包含多項實驗。圖2為納入研究文獻的方法質(zhì)量學評價圖。從圖2中可以看出，9篇文獻符合4項及以上條目低風險，質(zhì)量評價為A級;3篇文獻符合2～3項條目低風險，質(zhì)量評價為B級。總體文獻質(zhì)量較好。

2.3.1 握力

17項研究（其中包含了一個研究中的多個分組研究）比較了運動對肌少癥患者握力的影響，從meta分析結(jié)果中顯示，Q=19.95，df=16，I2=19.8%，P>0.05，說明研究間具有較小、可接受的異質(zhì)性，故選擇固定效應模型合并效應量。結(jié)果如圖3所示，WMD=2.62，95%CI：1.90～3.33，P<0.001，表明其差異具有統(tǒng)計學意義。

2.3.2 TUG

8項研究（其中包含了一個研究中的多個分組研究）比較了運動對肌少癥患者TUG的影響，通過圖4，meta分析結(jié)果顯示，Q=13.01，df=7，I2=46%，P>0.05，WMD=-1.79，95%CI：-2.19～-1.38，P<0.001，呈現(xiàn)出中度異質(zhì)，表明運動能夠較顯著地降低肌少癥患者TUG時間。

2.3.3 Time Chair Rise

有3項研究（其中一項研究中包含兩組研究）比較了運動對肌少癥患者Time Chair Rise的影響，如圖5 meta分析結(jié)果顯示：Q=0.62，df=2，I2=0.0%，P>0.05，WMD=5.56，95%CI：4.39～6.73，P<0.001，表明運動能夠明顯增加肌少癥患者Time Chair Rise的次數(shù)。

2.3.4 步態(tài)速度

有9項研究（其中包含了一個研究中的多個分組研究）比較了運動對肌少癥患者步態(tài)速度的影響，從圖6中我們可以看到meta結(jié)果顯示，Q=36.42，df=8，I2=78%，P<0.005;WMD=0.24，95CI%：0.20～0.28，P<0.001，具有較高的異質(zhì)性。我們進行亞組分析，采用隨機效應模型，將一項只進行10周運動的研究分離后，其他所有研究運動干預周期為12周～9個月，如圖7可以看到，Q=8.04，df=7，I2=13%，P>0.05;SMD=1.406，95CI%：1.16～1.65，P<0.001，呈現(xiàn)出了較低的異質(zhì)性，說明在運動干預周期不低于12周的情況下，運動能夠顯著提高肌少癥患者的步態(tài)速度。

2.3.5 骨骼肌總質(zhì)量

共11項研究（其中包含了一個研究中的多個分組研究）對肌少癥患者的骨骼肌總質(zhì)量進行了比較，meta結(jié)果顯示，Q=9.09，df=10，I2=0.0%，P>0.05;說明研究間不存在異質(zhì)性，如圖8所示，WMD=0.77，95CI%：0.08～1.45，P=0.028<0.05，說明運動對肌少癥患者的肌肉總質(zhì)量無明顯提升。

2.4 發(fā)表性偏倚分析

本研究采用Eggertest來檢驗其發(fā)表的偏倚性，在最終納入的文獻中，有17項研究描述了運動對握力的影響;8項研究描述運動對TUG的所需時間長短的影響;3項研究描述了運動對Time Chair Rise的影響;9項研究描述了運動對步態(tài)速度快慢的影響;11項研究描述了運動對骨骼肌總質(zhì)量的影響。Egger直線回歸法對發(fā)表偏倚檢測的為截距a對應的t值及P值，若P>0.05，且bias的95%可信區(qū)間中包含0[30]，提示無發(fā)表偏倚，反之則有發(fā)表偏倚[31]。如表2所示，Egger的檢測結(jié)果顯示均為P>0.05，且95%CI包含0，因此納入的研究中不存在發(fā)表偏倚。

3 討論

骨骼肌減少癥是一種因年齡增長而導致肌肉質(zhì)量和功能下降的疾病，是老年人中常見的一種疾病，與多種不良健康狀況有關[32]，它是一種非常普遍的疾病，使個人和社會付出了巨大的代價，但目前還沒有一個獨特的操作性定義，因此，目前尚無明確的治療指南[33]。但是有研究發(fā)現(xiàn)，一些“危險性因素”諸如久坐不動的生活方式、長時間臥床休息、住院、靜止不動等與肌肉減少的相關情況都會導致肌少癥的發(fā)生[34]，同時，減少體育活動也與肌少癥的高風險有關[35]。有研究證明一段時間的體育活動對肌少癥患者有益[36]。本研究探索了不同形式的運動對肌少癥患者握力、TUG、Time Chair Rise、步態(tài)速度、骨骼肌總質(zhì)量的影響，以期為肌少癥患者提供可行性方案。

本研究發(fā)現(xiàn)不同形式運動可以明顯改善肌少癥患者的握力。通過meta分析的結(jié)果，與對照組相比，不同形式運動干預的肌少癥患者握力（WMD=2.62），具有明顯的提高。Maruya等[37]報道了與對照組相比，運動組在握力方面有顯著的改善。Yoshimura等[38]研究發(fā)現(xiàn)3個月的運動干預改善了肌肉力量。這些研究相比于本研究，顯示出了相對的一致性，說明不同形式的運動對肌少癥患者的握力有明顯的改善作用。通過不同形式運動對肌少癥患者TUG的研究，不同形式的運動對TUG時間的縮短較為顯著（WMD=-1.79），Liao等22運動組和對照組相比，在TUG測試中花費的時間更短，為1.64 s （P<0.001）。同時也有研究證明運動對TUG具有顯著的改善作用[39]。本研究發(fā)現(xiàn)不同形式的運動對肌少癥患者Time Chair Rise具有顯著作用（WMD=5.56），Liao等24研究中，運動組的Time Chair Rise相比對照組多4.56次（95%CI：2.35， 6.76;P<0.001）。本研究顯示，在運動干預周期大于12周時，不同運動形式對步態(tài)速度也有促進作用（SMD=1.406），有研究證明了運動能夠?qū)Σ綉B(tài)速度有顯著改善[40]。Wei等[41]報道了運動干預對步態(tài)速度具有顯著提高作用。我們可以看到，諸如TUG、Time Chair Rise、步態(tài)速度這些身體功能性活動，有很多研究與本研究具有一致性，證明了不同形式的運動可以改善肌少癥患者的身體功能活動。本研究發(fā)現(xiàn)不同形式運動能夠改善肌少癥患者的骨骼肌質(zhì)量（WMD=0.77），對于緩解肌少癥患者肌肉質(zhì)量的遺失具有重要作用。研究證明運動干預可改善肌少癥患者的肌肉質(zhì)量38。Shahar等[42]發(fā)現(xiàn)運動干預對肌肉質(zhì)量有改善的趨勢，但在12‐周干預后，肌肉質(zhì)量沒有顯著變化（P>0.05）。Vlietstra等[43]系統(tǒng)綜述的結(jié)果提示，運動訓練干預對老年肌少癥患者可有效改善肌肉質(zhì)量和功能，運動干預確實在某些方面（但不是全部）顯著改善了力量、功能結(jié)果和肌肉質(zhì)量。

本研究的局限性：1）對運動干預方式?jīng)]有具體統(tǒng)一，未探究哪種運動干預方式、干預周期、運動干預強度能夠帶來最好的效果;2）未仔細探究其他影響肌少癥因素所能夠帶來的影響大小。

4 結(jié)論

不同形式運動能夠顯著改善肌少癥患者的握力，提高身體功能性活動，如TUG、Time Chair Rise、步態(tài)速度，不同形式的運動對于肌少癥患者的骨骼肌總質(zhì)量具有一定的緩解作用。

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