左卡尼汀聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病 血液透析患者的臨床研究

吳雄彬

（暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東佛山 528300）

糖尿病腎病早期臨床表現(xiàn)不明顯，隨著疾病進(jìn)展，患者腎功能減退，致使機(jī)體內(nèi)蓄積大量毒素，從而引發(fā)水腫、皮膚瘙癢、胃納差等臨床表現(xiàn)。血液透析可過(guò)濾患者代謝產(chǎn)物，改善微炎癥及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，但也會(huì)干擾患者體內(nèi)微環(huán)境。前列地爾能夠改善微循環(huán)水平，同時(shí)增加腎臟灌注量，具有一定的腎臟保護(hù)作用，但單獨(dú)使用效果欠 佳[1]。左卡尼汀能夠促進(jìn)脂肪的代謝速率，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞功能，從而改善機(jī)體各器官組織的新陳代謝[2]?；诖?，本研究選取2018年1月至2020年8月佛山市順德區(qū)暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院收治的75例糖尿病腎病血液透析患者，旨在探討左卡尼汀聯(lián)合前列地爾對(duì)糖尿病腎病血液透析患者腎功能與炎性因子水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2020年6月暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院收治的75例糖尿病腎病血液透析患者分為對(duì)照組（37例）和治療組（38例）。對(duì)照組中男、女患者分別為19、18例；年齡31~75歲；平均（49.81±6.37）歲；血液透析時(shí)間7~41個(gè)月，平均（20.31±6.53）個(gè)月。治療組中男、女患者分別為20、18例；年齡30~73歲，平均（50.01±6.24）歲；血液透析時(shí)間8~43個(gè)月，平均（21.54±6.89）個(gè)月。將兩組患者性別、年齡、血液透析時(shí)間進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；血液透析時(shí)間≥6個(gè)月者；入組前未使用本次研究所用藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫功能缺陷或凝血功能障礙者；合并有消化系統(tǒng)疾病或腫瘤者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；妊娠或哺乳期婦女?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?，且本研究在佛山市順德區(qū)暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行血液透析治療，4 h/次，2~ 3次/周。對(duì)照組患者在透析結(jié)束前給予前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100179，規(guī)格：2 mL∶10 μg）治療，將10 μg前列地爾注射液溶入100 mL氯化鈉溶液中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用注射用左卡尼?。ㄉ虾Ｉ纤幮聛喫帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041328，規(guī)格：1.0 g/支）治療，將1.0 g注射用左卡尼汀溶入20 mL 氯化鈉溶液后對(duì)患者進(jìn)行靜脈推注。兩組患者均進(jìn)行為期6個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①腎功能。于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心操作（2 500 r/min，10 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血尿氮素（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平。②炎性因子水平。血樣采集與離心操作方法同①，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平，采用免疫比濁法檢測(cè)血清超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。③采用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）[4]評(píng)估兩組患者治療前后生活質(zhì)量，包括生理、心理、環(huán)境及社會(huì)關(guān)系4項(xiàng)，每項(xiàng)分值為20分，分?jǐn)?shù)高低與生活質(zhì)量成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理文中數(shù)據(jù)，兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)、炎性因子指標(biāo)、生活質(zhì)量評(píng)分等計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo) 治療后兩組患者血清BUN、Scr、β2-MG水平均較治療前顯著下降，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。BUN：血尿氮素；Scr：血肌酐；β2-MG：β2- 微球蛋白。

組別 例數(shù)BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) β2-MG(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 20.75±4.49 17.24±2.69* 118.87±36.28 103.31±26.31* 4.40±0.89 2.98±0.58*治療組 38 20.89±4.40 15.36±2.90* 118.88±36.21 92.05±20.13* 4.34±0.87 2.56±0.49*t值 0.136 2.909 0.001 2.085 0.295 3.391 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 炎性因子 治療后兩組患者血清炎性因子水平均較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）,見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎性因子指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組患者炎性因子指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。IL-6：白細(xì)胞介素 -6；hs-CRP：超敏 -C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù)IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 149.13±21.47 135.65±18.27* 9.24±1.14 6.91±1.03* 11.47±2.58 8.96±2.26*治療組 38 147.61±20.34 126.41±17.37* 9.30±1.07 6.30±0.95* 11.41±2.50 7.79±2.17*t值 0.315 2.245 0.235 2.667 0.102 2.287 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分 治療后兩組患者生理領(lǐng)域與心理領(lǐng)域評(píng)分均較治療前顯著升高，且治療組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前后及組間環(huán)境領(lǐng)域及社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域評(píng)分相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者 WHOQOL-BREF評(píng)分比較(±s,分)

表3 兩組患者 WHOQOL-BREF評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05。WHOQOL-BREF：世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表。

組別 例數(shù)生理領(lǐng)域 心理領(lǐng)域 環(huán)境領(lǐng)域 社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 9.42±1.24 12.57±1.67*10.23±1.5412.40±1.59* 9.20±1.41 9.34±1.70 9.99±1.67 10.49±1.87治療組 38 9.35±1.16 14.64±1.86*10.22±1.5314.41±1.64* 9.16±1.45 9.33±1.78 10.04±1.73 10.85±1.95 t值 0.253 5.067 0.028 5.387 0.121 0.025 0.127 0.816 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

3 討論

目前，糖尿病的發(fā)病呈逐年升高趨勢(shì)，其中糖尿病腎病是其常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。糖尿病腎病的發(fā)生與血脂異常、氧化應(yīng)激刺激、腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)活化等密切相關(guān)。血液透析可清除糖尿病腎病終末期患者體內(nèi)代謝廢物，但無(wú)法過(guò)濾如炎癥復(fù)合體等大分子物質(zhì)，并造成患者機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)；前列地爾屬于一種前列腺素E1制劑，其以脂質(zhì)微球?yàn)樗幬镙d體，能舒張血管平滑肌，擴(kuò)張腎血管，改善微循環(huán)[5]。但有研究顯示，在前列地爾治療的同時(shí)，聯(lián)合左卡尼汀可降低血液透析患者心腦血管等并發(fā)癥的發(fā)生，且能改善營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)[6]。

左卡尼汀又名左旋肉堿,一種稀有的維生素B族生理活性物質(zhì)，水溶性較好，在血液透析過(guò)程中較易被清除，而通過(guò)外源性補(bǔ)充左卡尼汀可使患者脂質(zhì)代謝進(jìn)程加快，在細(xì)胞能量代謝發(fā)揮重要作用；將左卡尼汀應(yīng)用于血液透析患者的治療中可對(duì)脂質(zhì)代謝加以控制，降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。本研究中，治療后治療組患者血清BUN、Scr、β2-MG水平均顯著低于對(duì)照組；WHOQOL-BREF評(píng)分中生理領(lǐng)域和心理領(lǐng)域評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，表明糖尿病腎病血液透析患者應(yīng)用左卡尼汀聯(lián)合前列地爾治療能有效改善腎功能水平，并提高生活質(zhì)量。IL-6在機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)中起到重要作用，該指標(biāo)水平升高代表糖尿病腎病血液透析患者炎癥反應(yīng)加重；hs-CRP水平異常升高提示糖尿病腎病血液透析患者病情加劇；TNF-α是一種參與全身炎癥的細(xì)胞信號(hào)蛋白，該指標(biāo)水平升高代表糖尿病腎病血液透析患者炎癥反應(yīng)程度進(jìn)一步加深[9]。左卡尼汀屬于長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體必需的一種物質(zhì)，能夠清除機(jī)體氧自由基，降低炎性因子水平，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[10]。本研究中，治療后治療組患者血清炎性因子水平顯著低于對(duì)照組，表明糖尿病腎病血液透析患者采用左卡尼汀聯(lián)合前列地爾治療可減輕炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上，左卡尼汀聯(lián)合前列地爾能改善糖尿病腎病血液透析患者腎功能水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究仍存在一定的局限性，需進(jìn)行多中心、大樣本量的深入研究。