阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病 并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的療效觀察

馮愛華，麥顯強(qiáng)，李海峰

（1.順德新容奇醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.順德新容奇醫(yī)院普通外科，廣東佛山 528303）

糖尿病主要由血液中的糖分過多、胰島素分泌不足，或機(jī)體對(duì)胰島素的反應(yīng)下降而引發(fā)。有研究表明，長(zhǎng)期處于高血糖水平會(huì)增加體內(nèi)氧化物質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化物防御系統(tǒng)功能降低，促使糖尿病患者出現(xiàn)血管病變；同時(shí)，胰島素的生物調(diào)節(jié)作用發(fā)生障礙，會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[1]。臨床常采用降血糖的方式來控制患者血糖水平，但無(wú)法較好地控制患者的動(dòng)脈硬化進(jìn)程；阿司匹林可減少血小板聚集，起到防止血栓形成的作用，但單獨(dú)使用對(duì)于調(diào)節(jié)患者機(jī)體脂代謝效果欠佳。阿托伐他汀作為一種他汀類藥物，可通過抑制膽固醇的合成而對(duì)血脂進(jìn)行調(diào)節(jié)，臨床上已被廣泛用于治療冠心病、高膽固醇血癥等疾病，療效顯著[2]。本研究旨在探討阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對(duì)糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化患者血糖及脂質(zhì)過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將順德新容奇醫(yī)院2018年7月至2020年7月收治的100例糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化患者分為對(duì)照組（50例）和試驗(yàn)組（50例）。對(duì)照組中男、女患者分別為23、27例；年齡53~75歲，平均（62.95±2.44）歲；糖尿病病程3~12年，平均（7.52±1.01）年；合并癥類型：高血脂癥12例，冠心病15例，腦梗死10例，原發(fā)性高血壓13例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20~25 kg/m2，平 均（22.63±1.15）kg/m2。 試驗(yàn)組中男、女患者分別為26、24例；年齡52~74歲，平均（63.11±2.52）歲；糖尿病病程3~13年，平均（7.55±1.08）年；合并癥類型：高血脂癥14例，冠心病16例，腦梗死8例，原發(fā)性高血壓12例；BMI 20~24 kg/m2，平均（22.47±1.09）kg/m2。兩組患者一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(基層版)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)本研究所用藥物無(wú)禁忌證者；經(jīng)彩超檢查顯示頸動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度大于1.2 mm者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受治療前2個(gè)月服用過降脂類藥物者；伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或意識(shí)障礙者；合并重要器官功能受損者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均維持原有飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)及降糖等治療方案，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上接受阿司匹林腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格：100 mg/片）口服，100 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d，晚飯后服用。兩組患者均治療5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①血糖水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用全自動(dòng)血液生化分析儀檢測(cè)兩組患者空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）及糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。②頸動(dòng)脈斑塊與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。分別于治療前后使用頸動(dòng)脈超聲儀檢測(cè)。③血清LPO、MDA、SOD水平。血液采集方式同①，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，取血清，采用硫代巴比妥酸化學(xué)比色法測(cè)定血清SOD、MDA水平，采用熒光法測(cè)定血清LPO水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，血糖、頸動(dòng)脈斑塊與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血清LPO、MDA、SOD水平等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平 與治療前比，治療后兩組患者FPG、FINS及HbA1C水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較（±s）

注：與治療前比，＊P<0.05。FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；HbA1C：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) FINS(mU/L) HbA1C(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 9.12±0.94 6.41±2.38* 17.16±4.06 13.49±3.09* 7.56±2.26 6.56±0.97*試驗(yàn)組 50 9.09±0.89 5.24±1.25* 17.17±4.08 10.30±2.06* 7.49±2.14 5.29±0.94*t值 0.164 3.077 0.012 6.074 0.159 6.648 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 頸動(dòng)脈斑塊與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度 與治療前比，治療后兩組患者頸動(dòng)脈斑塊厚度與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較(±s,cm)

表2 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較(±s,cm)

注：與治療前比，＊P<0.05。

組別 例數(shù) 頸動(dòng)脈斑塊厚度 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 0.27±0.030.22±0.03*0.13±0.030.09±0.02*試驗(yàn)組 50 0.26±0.050.19±0.01*0.12±0.020.05±0.01*t值 1.213 6.708 1.961 12.649 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清LPO、MDA、SOD水平 與治療前比，治療后兩組患者血清LPO、MDA水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；而兩組患者血清SOD水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見 表3。

表3 兩組患者血清LPO、MDA、SOD水平比較（±s）

注：與治療前比，＊P<0.05。LPO：脂質(zhì)過氧化物；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) LPO(μmol/L) MDA(mmol/L) SOD(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 5.12±1.64 4.41±1.38* 5.23±1.06 3.49±0.09* 70.56±8.26 79.56±9.55*試驗(yàn)組 50 5.09±1.59 3.24±1.15* 5.17±1.08 1.30±0.06* 70.88±8.14 86.89±10.16*t值 0.093 4.606 0.280 143.165 0.195 3.717 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷導(dǎo)致的一種代謝性疾病，以高血糖為主要特征，同時(shí)心血管疾病是其常見的并發(fā)癥，其中由動(dòng)脈粥樣硬化引起的局部缺血、心絞痛、心肌梗死等占比較大，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響。目前，可通過阿司匹林來抑制糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體血小板聚集，從而減輕其臨床癥狀，但單獨(dú)抗凝治療對(duì)改善動(dòng)脈粥樣硬化效果仍不理想[4]。

阿托伐他汀主要作用于肝臟，其水解產(chǎn)物可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶，減少膽固醇的大量合成，降低機(jī)體總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇水平，減輕動(dòng)脈粥樣硬化程度；同時(shí)阿托伐他汀可改善葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的轉(zhuǎn)運(yùn)功能與胰島β細(xì)胞的葡萄糖調(diào)節(jié)功能，降低胰島素抵抗，進(jìn)而糾正異常的糖代謝過程，穩(wěn)定患者血糖[5-6]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者FPG、FINS、HbA1C水平及頸動(dòng)脈斑塊與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均低于對(duì)照組，說明阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林能夠有效改善糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化患者的血糖水平，降低頸動(dòng)脈斑塊與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，進(jìn)而抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

有報(bào)道顯示，糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，患者機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，若未得到有效治療，可加劇應(yīng)激反應(yīng)，出現(xiàn)惡性循環(huán)[7]。MDA可反映糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體組織的過氧化應(yīng)激損傷程度；LPO是由不飽和脂肪酸經(jīng)自由基作用形成的過氧化物，可促進(jìn)氧化應(yīng)激的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而加重病情；SOD是一種抗氧化金屬酶，在機(jī)體氧化與抗氧化平衡中起重要作用[8]。趙麗娜等[9]研究表示，阿托伐他汀可對(duì)機(jī)體的過氧化物質(zhì)進(jìn)行有效清除，改善血管內(nèi)皮功能，抑制LPO的分泌與表達(dá)，進(jìn)而減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清MDA、LPO水平均低于對(duì)照組，而血清SOD水平高于對(duì)照組，說明阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林可緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高治療 效果。

綜上，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林可有效改善糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體的血糖水平，降低頸動(dòng)脈斑塊與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，同時(shí)可減輕患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。