重組人干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合熱毒寧注射液治療兒童手足口病的臨床觀察

周西笛，蘇敏貞，黎文東

（梧州市工人醫(yī)院，梧州 543001）

手足口?。╤and-foot-mouth disease，HFMD）是一種腸道病毒感染，以手掌、足底、口腔黏膜及臀部等部位的斑丘疹、皰疹或者潰瘍，皮疹周圍有炎性紅暈為主要特征，伴或不伴有發(fā)熱的急性傳染病[1]。具有病情進展快，傳播速度快及傳染性強的特點[2]。大部分患兒在發(fā)病1 周左右可自行緩解，少數(shù)可侵入腦、腦膜、脊髓等神經系統(tǒng)，并發(fā)中樞神經系統(tǒng)損害，嚴重者甚至引起腦干腦炎，導致神經源性肺水腫、肺出血而致死[3]。目前針對腸道病毒尚缺乏特異的、高效的抗病毒藥物。常見治療藥物包括利巴韋林、干擾素、中醫(yī)藥如熱毒寧等[4-5]。梧州市工人醫(yī)院兒科采用干擾素α-2b 噴霧劑聯(lián)合熱毒寧治療手足口病，同時觀察血清炎性因子、心肌酶等變化情況，為兒童手足口病的治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院兒科2015 年5 月至2020年12 月收治的2 歲以上手足口?、衿诘幕純?60例。病例納入標準:①符合手足口病診斷標準[1];②近期未使用其他抗病毒藥物進行治療。排除標準:①對本次研究藥物過敏;②合并心、肝、腎、肺等功能障礙的;③有中樞神經系統(tǒng)疾病史的。根據(jù)不同的治療時段分為對照組和觀察組，每組80例。兩組的性別、年齡、臨床表現(xiàn)等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組手足口?、衿诨純阂话阗Y料比較

1.2 治療方法 對照組和觀察組均進行隔離，對手部、足部、口腔的潰瘍或者皰疹進行清潔，防止細菌感染；清淡飲食，適當飲水。對照組靜滴熱毒寧注射液（國藥準字Z20 050217；江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司出品；規(guī)格10 mL/支；用量0.6 mL/kg·d-1，每日最大用量≤10 mL），將其加入100 mL 的5%葡萄糖注射液中，每天靜滴1次；觀察組患兒在對照組基礎上采用重組人干擾素α-2b 噴霧劑（國藥準字S20 030028；天津未名生物醫(yī)藥有限公司出品；200萬U/240 噴/瓶）治療，噴涂患處，每次1 噴，每日3 次；一個療程 5 d。對照組和觀察組治療時間均在5～10 d。

1.3 療效標準[6]治愈：體溫完全恢復正常；手部、足部、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍完全消退，皮疹周圍的炎性紅暈完全消失；飲食正常。顯效：體溫恢復正常，手部、足部、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍明顯消退；皮疹周圍的炎性紅暈明顯變淡，一般狀況明顯好轉。有效：體溫恢復正常，手部、足部、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍有所改善和減少；皮疹周圍的炎性紅暈明顯變淡；口腔部位疼痛減輕；食欲也有所恢復。

1.4 觀察指標 兩組在治療前（入院第1 天）和治療后（入院第6天）分別空腹抽血5 mL，檢測患兒血清[C-反應蛋白（CRP）]及和心肌酶譜[乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）]；檢測儀器為瑞士蘇氏C702 全自動化分析儀。比較對照組和觀察組的體溫、飲食、一般狀況；手、足、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍修復或者愈合時間；皮疹周圍的炎性紅暈減輕和消失時間；比較兩組治療前后CRP 和心肌酶譜指標的?？傆行В街斡@效＋有效。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組治愈率和總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較n（%）

2.2 各項臨床指標比較

觀察組體溫正常時間、皮疹周圍炎性紅暈變淡時間、口腔潰瘍愈合時間、住院時間均明顯少于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 對照組和觀察組各項臨床指標比較d，

表3 對照組和觀察組各項臨床指標比較d，

2.3 治療前后CRP及心肌酶譜水平比較

治療前兩組CRP 及心肌酶譜水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患兒在CRP、LDH、CK、CK-MB 的均比治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組患兒下降更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后CRP和心肌酶譜水平比較

表4 兩組患兒治療前后CRP和心肌酶譜水平比較

3 討論

手足口?。℉FMD）是兒童常見傳染病，由腸道病毒感染所致，具有很強的傳染性。該病為全球性疾病，我國各地全年均有散發(fā)病例，常在每年的4～6月份暴發(fā)，嚴重威脅嬰幼兒健康，且很容易引起幼托機構和學校的流行[7-9]。手足口病其病原體多樣，但屬于小RNA 病毒科腸道病毒屬，以柯薩奇病毒A16（Cox A16）、腸道病毒71 型（EV-A71）最為常見[1]，病毒有嗜皮膚性，所以具有特征性的手掌、足底、臀部和口腔黏膜皮疹；近年來發(fā)現(xiàn)Cox A6、Cox A10 發(fā)病率有增多趨勢，主要表現(xiàn)為皮損嚴重，大皰樣皮疹[10]。

患兒患病后，絕大部分為自限性疾病，但有0.3%左右的患兒病情進展較快并導致死亡，且重癥患兒病死率高達3%[11]，需要高度重視。但目前針對腸道病毒感染尚缺乏特異的、高效的抗病毒藥物[12]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為，HFMD 屬于“瘟疫、溫熱夾濕”等范疇，按照“衛(wèi)氣營血”的規(guī)律，根據(jù)病癥，分期辯證論治。許多中草藥在體外均具有抗病毒活性。因此，中草藥在近年來被廣泛應用于病毒感染性疾病。臨床研究證實，中藥注射劑在EV-A71感染中的抗病毒作用，有很好療效[13-14]。

有文獻報道，熱毒寧注射液治療手足口病取得很好效果[15-17]。其為中藥制劑，主要成分是金銀花、青蒿、梔子；金銀花則有解毒祛熱的功能，青蒿具有清熱解表、去除體內邪氣的效果，梔子能夠清除三焦之火氣，三味中藥合用能夠發(fā)揮清熱解毒、抗炎、抗菌、抗病毒及增強免疫力的作用。亦有文獻報道，應用干擾素也取得很好療效[18-19]；重組人干擾素α-2b 是一種采用DNA 重組技術制成，可與細胞表面特異性受體相結合的水溶性蛋白質，一方面，它是抗病毒免疫應答的起始免疫因子之一，誘導宿主細胞產生抗病毒蛋白而抑制和阻止病毒復制與釋放，從而發(fā)揮抗DNA 與RNA 病毒的作用，是一種特異性的廣譜抗病毒藥物；另一方面，它可調節(jié)機體免疫功能，具有很好的免疫調節(jié)作用，增強自然殺傷細胞、巨噬細胞和T 淋巴細胞的活力，提高機體抗病毒能力。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善、生理性免疫功能低下，是兒童手足口病發(fā)病重要誘因，亦是其發(fā)病的主要機制，手足口病患兒均存在免疫功能紊亂的情況[20]。

重癥手足口病的發(fā)生發(fā)展與病毒載量和毒力、年齡、炎癥反應、重疊感染等因素有關[12]。為盡快促進患兒康復，避免重癥手足口病的發(fā)生，我院兒科嘗試使用重組人干擾素α-2b 噴霧劑聯(lián)合熱毒寧注射液治療兒童手足口病，并進行臨床觀察和研究。本次研究顯示，手足口病患兒經重組人干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合熱毒寧治療后，CRP、LDH、CK 和CKMB 水平均明顯降低(均P＜0.05)，且效果均優(yōu)于單用熱毒寧注射液(P＜0.05)。提示聯(lián)合用藥在調節(jié)手足口病患兒細胞免疫功能紊亂方面有著更積極的作用。

綜上所述，重組人干擾素α-2b噴霧劑和熱毒寧注射液都具有免疫調節(jié)作用，兩者聯(lián)合治療兒童手足口病除了發(fā)揮各自治療優(yōu)勢之外，還具有協(xié)同作用，盡快促進兒童康復，臨床有很好的療效，值得應用推廣。